Účinek RNS60 na pozdní fázi astmatické odpovědi na výzvu alergenu

Kritéria pro zařazení

• Subjekty, které jsou schopny a ochotny dát písemný informovaný souhlas;
• Muži a ženy ve věku 18 až 65 let včetně.
• Subjekty s tělesnou hmotností ≥50 kg a BMI mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně při screeningu.
• Subjekty by neměly být dosud steroidy (do 3 měsíců od screeningu na perorální kortikosteroidy a do 28 dnů od screeningu na inhalační kortikosteroidy) s mírným astmatem a měly by splňovat definici astmatu Global Initiative for Asthma (GINA), ale jinak by měly být zdravé.
• Muži by měli souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma od první dávky do 3 měsíců po poslední dávce.
• Muži (s partnerkami ve fertilním věku) a ženy ve fertilním věku by měli používat dvě metody vysoce účinné antikoncepce.
• Subjekty by měly být nekuřáky nebo bývalými kuřáky po dobu nejméně 12 měsíců s historií kratší než 10 let balení.
• Subjekty by neměly užívat žádná souběžná antiastmatika (kromě krátkodobě působících inhalačních β2-agonistů [SABA]) nebo antialergické léky po dobu alespoň 6 týdnů před screeningovou návštěvou a po celou dobu studie. Antihistaminika budou povolena až 7 dní před první screeningovou návštěvou.
• FEV1 před bronchodilatací ≥ 70 % předpokládané normální hodnoty pro věk, výšku a pohlaví při screeningu a před podáním první dávky.
• Pozitivní metacholin s provokativní koncentrací metacholinu vedoucí k 20% poklesu FEV1 (PC20 metacholin) rovného nebo menšího než 8 mg/ml při screeningu.
• Zdokumentovaná alergie na alespoň jeden běžný alergen (roztoč v domácím prachu, alergeny pylu trávy nebo kočičí srst) potvrzená kožním bodnutím (průměr ≥ 3 mm). Lze použít historická data (až 1 rok).
• Časná astmatická odpověď (pokles FEV1 o ≥ 20 %, 0 až 60 minut po expozici alergenem) a LAR (pokles FEV1 o ≥ 15 % 3 až 8 hodin po expozici). Lze použít historická data až 3 měsíce před registrací.
• Při přijetí by FEV1 měla být v rozmezí 10 % předpokládané FEV1 při screeningu. Pokud subjekt při prvním měření toto kritérium nesplní, budou povolena 2 další opakování.

Kritéria vyloučení

• Subjekty, které nesplňují výše uvedená kritéria pro zařazení.
• Ženy, které jsou těhotné, snaží se otěhotnět nebo kojící.
• Subjekty s prokázanou nebo anamnézou klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních (kromě mírného astmatu), gastrointestinálních, kardiovaskulárních (včetně ischemické choroby srdeční), jaterních, psychiatrických, neurologických nebo závažných alergií (např. anafylaxe nebo angioedém).
• Zhoršení astmatu během 4 týdnů před screeningovou návštěvou (vyžadující každodenní užívání nebulizovaných β2-agonistů nebo jakékoli užívání dlouhodobě působících β agonistů [LABA] nebo vyžadující hospitalizaci kvůli kontrole astmatu nebo vyžadující léčbu na pohotovosti nebo vyžadující systémové kortikosteroidy pro kontrolu astmatu) nebo respirační infekce během 4 týdnů před první screeningovou návštěvou nebo před randomizací (den 1).
• Použití jakékoli imunoterapie během 3 měsíců před prvním screeningem.
• Použití nazálních nebo inhalačních kortikosteroidů, intraočních kortikosteroidů, nazálního, inhalačního nebo intraoftalmického kromolynu sodného nebo nedokromilu, antagonistů leukotrienových receptorů (zafirlukast, pranlukast, montelukast) a inhibitorů 5-lipoxygenázy (zileuton) během prvních 28 dnů před screeningem studie.
• Subjekt užívající LABA nebo krátkodobě a dlouhodobě působící antimuskarinika (SAMA nebo LAMA) viz také oddíl 6.8.
• Současné onemocnění nebo stav, který by mohl narušovat provádění studie, nebo jehož léčba by mohla narušovat provádění studie, nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly pro pacienta v této studii nepřijatelné riziko, včetně, ale bez omezení, rakoviny, alkoholismu, drogové závislosti nebo zneužívání nebo psychiatrických onemocnění.
• Život ohrožující astma v anamnéze, definované jako astmatická epizoda, která vyžadovala intubaci nebo byla spojena s hyperkapnoe, zástavou dechu nebo hypoxickými záchvaty.
• Symptomatické s alergickou rýmou (např. senná rýma), vyžadující léčbu při screeningu nebo předpokládanou symptomatickou alergickou rinitidu (např. sennou rýmu) během studie, vyžadující léčbu.
• Anamnéza závažné závažné přecitlivělosti nebo alergie (např. anafylaxe).
• Hypersenzitivita na budesonid nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze.
• Klinicky významné abnormality ve fyzikálním vyšetření nebo ve výsledcích laboratorních testů (včetně biochemie séra, hematologie a analýzy moči) podle hodnocení zkoušejícího.
• Subjekty, které dostaly jakýkoli hodnocený lék v jakémkoli klinickém hodnocení během 3 měsíců nebo kteří jsou v prodlouženém sledování.
• Současná diagnóza aktivní epilepsie nebo jakékoli aktivní záchvatové poruchy vyžadující chronickou léčbu antiepileptiky.
• Subjekty, které jsou vegany nebo mají lékařská dietní omezení.
• Pacienti, kteří souběžně užívají silné nebo středně silné inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4 včetně perorálního/systémového ketokonazolu, itrakonazolu, mikonazolu, klotrimazolu, flukanazolu, posakonazolu, vorikonazolu, klarithromycinu, erythromycinu, erythromycinu, ciprochinloxacinu, inlfzemamidina, verapamiloxacinu ritonavir, amprenavir, lopinavir, atazanavir, darunavir a cyklosporin.
• Pacienti, kteří současně užívají induktory CYP3A4: karbamazepin, dexamethason, fenytoin, rifabutin, rifampin a pioglitazon.
• Pacienti, kteří užívají souběžnou léčbu bylinnými léky/doplňky nebo třezalkou tečkovanou.
• Subjekty se systolickým krevním tlakem vleže ≥160 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem vleže ≥100 mmHg při screeningu nebo před randomizací.
• Anamnéza zneužívání alkoholu (příjem více než 24 jednotek alkoholu týdně) nebo drogová závislost, jak je vidět na pozitivním screeningu zneužívaných drog (opiáty, metadon, kokain, amfetaminy, kanabinoidy, barbituráty, benzodiazepiny) nebo pozitivní test na alkohol.
• Pozitivní screening na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV 1 a 2).
• Klinicky významné abnormální 12svodové EKG nebo jedno prokazující QTcB >450 ms při screeningu.
• Abnormální jaterní enzymy (alaninaminotransferáza >1,5x horní hranice normy [ULN] nebo celkový bilirubin >1,5x ULN).
• Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem.
• Subjekty, u kterých je nepravděpodobné, že budou spolupracovat s požadavky studie.