Effekt av RNS60 på senfase astmatisk respons på allergenutfordring

Inklusjonskriterier

• Emner som er i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke;
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 65 år inklusive.
• Personer med en kroppsvekt ≥50 kg og en BMI mellom 18,0 og 32,0 kg/m2 inkludert ved screening.
• Personer bør være steroidnaive (innen 3 måneder etter screening for orale kortikosteroider og innen 28 dager etter screening for inhalerte kortikosteroider) med mild astma og tilfredsstille Global Initiative for Astma (GINA) definisjon av astma, men ellers være friske.
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å ikke donere sæd fra første dose til 3 måneder etter siste dose.
• Mannlige forsøkspersoner (med kvinnelige partnere i fertil alder) og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør bruke to metoder for svært effektiv prevensjon.
• Forsøkspersoner bør være ikke-røykere eller eks-røykere i minst 12 måneder med en historie på mindre enn 10 pakker.
• Pasienter bør ikke ta noen samtidig anti-astma (unntatt korttidsvirkende inhalerte β2-agonister [SABAs]) eller anti-allergimedisiner i minst 6 uker før screeningbesøket og gjennom hele studieperioden. Antihistaminer vil være tillatt inntil 7 dager før det første screeningbesøket.
• Prebronkodilatator FEV1 på ≥70 % av forventet normalverdi for alder, høyde og kjønn ved screening og før første doseadministrasjon.
• Positiv metakolin med en provoserende konsentrasjon av metakolin som resulterer i et 20 % fall i FEV1 (PC20 metakolin) på lik eller mindre enn 8 mg/ml ved screening.
• Dokumentert allergi mot minst ett vanlig allergen (husstøvmidd, gresspollenallergener eller kattefass) bekreftet av en hudstikkprøve (≥3 mm i diameter). Historiske data (inntil 1 år) kan brukes.
• Tidlig astmatisk respons (FEV1-fall på ≥ 20 %, 0 til 60 minutter etter allergenutfordring) og LAR (FEV1-fall på ≥15 % 3 til 8 timer etter utfordring). Historiske data inntil 3 måneder før påmelding kan brukes.
• Ved innleggelse bør FEV1 være innenfor 10 % av forventet FEV1 ved screening. Hvis forsøkspersonen ikke oppfyller dette kriteriet ved den første målingen, vil ytterligere 2 gjentakelser være tillatt.

Eksklusjonskriterier

• Emner som ikke oppfyller inklusjonskriteriene ovenfor.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, prøver å bli gravide eller ammer.
• Personer med bevis eller historie med klinisk signifikante hematologiske, renale, endokrine, pulmonale (unntatt mild astma), gastrointestinale, kardiovaskulære (inkludert iskemisk hjertesykdom), hepatiske, psykiatriske, nevrologiske eller alvorlige allergier (f. anafylaksi eller angioødem).
• Forverring av astma i de 4 ukene før screeningbesøket (krever daglig bruk av forstøvede β2-agonister eller bruk av langtidsvirkende β-agonister [LABA], eller krever innleggelse på sykehus for astmakontroll, eller krever akuttbehandling, eller krever systemiske kortikosteroider for astmakontroll) eller luftveisinfeksjon i de 4 ukene før det første screeningbesøket eller før randomisering (dag 1).
• Bruk av immunterapi innen 3 måneder før første screening.
• Bruk av nasale eller inhalerte kortikosteroider, intraoftalmiske kortikosteroider, nasale, inhalerte eller intraoftalmiske kromolynnatrium eller nedokromil, leukotrienreseptorantagonister (zafirlukast, pranlukast, montelukast) og 5-lipoksygenasehemmere (zileuton i løpet av de første 28 dagene og de første 28 dagene) studere.
• Person på LABA eller kort- og langtidsvirkende antimuskarinika (SAMA eller LAMA) se også pkt. 6.8.
• Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som behandlingen kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten i denne studien, inkludert, men ikke begrenset til, kreft, alkoholisme, narkotikaavhengighet eller misbruk, eller psykiatrisk sykdom.
• Anamnese med livstruende astma, definert som en astmaepisode som krevde intubasjon eller var assosiert med hyperkapné, respirasjonsstans eller hypoksiske anfall.
• Symptomatisk med allergisk rhinitt (f.eks. høysnue), som krever behandling, ved screening eller spådd å ha symptomatisk allergisk rhinitt (f.eks. høysnue) i løpet av studietiden, som krever behandling.
• Anamnese med alvorlig alvorlig overfølsomhet eller allergi (f.eks. anafylaksi).
• Anamnese med overfølsomhet overfor budesonid eller overfor noen av hjelpestoffene.
• Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse eller i laboratorietestresultater (inkludert serumbiokjemi, hematologi og urinanalyse) som vurdert av etterforskeren.
• Personer som har mottatt et undersøkelsesmiddel i en klinisk utprøving innen 3 måneder, eller som er på utvidet oppfølging.
• Nåværende diagnose av aktiv epilepsi eller en hvilken som helst aktiv anfallslidelse som krever kronisk behandling med antiepileptiske legemidler.
• Personer som er veganere eller har medisinske kostholdsbegrensninger.
• Pasienter som tar samtidig behandling med sterke eller moderate hemmere av cytokrom P450 (CYP) 3A4, inkludert oral/systemisk ketokonazol, itrakonozol, mikonazol, klotrimazol, flukanazol, posakonazol, voriconazol, klaritromycin, erytromycin, erytromycin, cizeproflom, indindinacin, cizeproflom, indianilt, cizeproflom, indianilt, quinavir , ritonavir, amprenavir, lopinavir, atazanavir, darunavir og ciklosporin.
• Pasienter som tar samtidig behandling med induktorer av CYP3A4: karbamazepin, deksametason, fenytoin, rifabutin, rifampin og pioglitazon.
• Pasienter som tar samtidig behandling med urtemedisiner/kosttilskudd eller johannesurt.
• Personer med et systolisk blodtrykk på liggende ≥160 mmHg eller et liggende diastolisk blodtrykk på ≥100 mmHg ved screening eller før randomisering.
• Historie med alkoholmisbruk (inntak av mer enn 24 enheter alkohol per uke) eller narkotikaavhengighet sett på positiv skjerm på misbruk av narkotika (opiater, metadon, kokain, amfetamin, cannabinoider, barbiturater, benzodiazepiner) eller positiv alkoholtest.
• Positiv screening på hepatitt B overflateantigen, antistoffer mot hepatitt C-viruset eller antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV 1 og 2).
• Klinisk signifikant unormalt 12-avlednings-EKG eller et som viser QTcB >450 ms ved screening.
• Unormale leverenzymer (alaninaminotransferase >1,5x øvre normalgrense [ULN] eller total bilirubin >1,5x ULN).
• Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.
• Emner som neppe vil samarbeide med kravene til studiet.