Efecto de RNS60 en la respuesta asmática de fase tardía al desafío con alérgenos

Criterios de inclusión

• Sujetos que pueden y están dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito;
• Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 65 años inclusive.
• Sujetos con un peso corporal ≥50 kg y un IMC entre 18,0 y 32,0 kg/m2 inclusive en la selección.
• Los sujetos no deben haber recibido esteroides (dentro de los 3 meses posteriores a la detección de corticosteroides orales y dentro de los 28 días posteriores a la detección de corticosteroides inhalados) con asma leve y cumplir con la definición de asma de la Iniciativa Global para el Asma (GINA), pero por lo demás sanos.
• Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma desde la primera dosis hasta 3 meses después de la última dosis.
• Los sujetos masculinos (con parejas femeninas en edad fértil) y las mujeres en edad fértil deben usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos.
• Los sujetos deben ser no fumadores o ex fumadores durante al menos 12 meses con un historial de menos de 10 paquetes al año.
• Los sujetos no deben tomar ningún medicamento concomitante contra el asma (excepto los agonistas β2 inhalados de acción corta [SABA]) o antialérgico durante al menos 6 semanas antes de la visita de selección y durante el período de estudio. Se permitirán antihistamínicos hasta 7 días antes de la primera visita de selección.
• FEV1 antes del broncodilatador de ≥70 % del valor normal previsto para la edad, la altura y el sexo en la selección y antes de la administración de la primera dosis.
• Metacolina positiva con una concentración provocativa de metacolina que resulta en una caída del 20 % en FEV1 (metacolina PC20) igual o inferior a 8 mg/mL en la selección.
• Alergia documentada a al menos un alérgeno común (ácaro del polvo doméstico, alérgenos del polen de hierba o caspa de gato) confirmada por una roncha de prueba cutánea (≥3 mm de diámetro). Se pueden utilizar datos históricos (hasta 1 año).
• Respuesta asmática temprana (caída de FEV1 de ≥ 20 %, de 0 a 60 minutos después de la exposición al alérgeno) y LAR (caída de FEV1 de ≥ 15 % de 3 a 8 horas después de la exposición). Se pueden usar datos históricos hasta 3 meses antes de la inscripción.
• En el momento del ingreso, el FEV1 debe estar dentro del 10 % del FEV1 previsto en la selección. Si el sujeto no cumple con este criterio en la primera medición, se permitirán 2 repeticiones más.

Criterio de exclusión

• Sujetos que no se ajusten a los criterios de inclusión anteriores.
• Sujetos femeninos que están embarazadas, tratando de quedar embarazadas o en período de lactancia.
• Sujetos con evidencia o antecedentes de alergias hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares (excluyendo el asma leve), gastrointestinales, cardiovasculares (incluida la cardiopatía isquémica), hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o graves clínicamente significativas (p. anafilaxia o angioedema).
• Empeoramiento del asma en las 4 semanas previas a la visita de selección (que requiera el uso diario de agonistas β2 nebulizados o cualquier uso de agonistas β de acción prolongada [LABA], o que requiera hospitalización para el control del asma, o que requiera tratamiento en la sala de emergencias, o que requiera corticosteroides sistémicos para el control del asma) o infección respiratoria en las 4 semanas anteriores a la primera visita de selección o antes de la aleatorización (Día 1).
• Uso de cualquier inmunoterapia dentro de los 3 meses anteriores a la primera selección.
• Uso de corticosteroides nasales o inhalados, corticosteroides intraoftálmicos, cromolín sódico o nedocromil nasal, inhalado o intraoftálmico, antagonistas de los receptores de leucotrienos (zafirlukast, pranlukast, montelukast) e inhibidores de la 5-lipoxigenasa (zileuton) dentro de los 28 días anteriores a la primera selección y durante todo el estudiar.
• Tema sobre LABA o antimuscarínicos de acción corta y prolongada (SAMA o LAMA) véase también la Sección 6.8.
• Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio, o para la cual el tratamiento podría interferir con la realización del estudio, o que, en opinión del Investigador, supondría un riesgo inaceptable para el paciente en este estudio. incluyendo, pero no limitado a, cáncer, alcoholismo, dependencia o abuso de drogas, o enfermedad psiquiátrica.
• Historia de asma potencialmente mortal, definida como un episodio de asma que requirió intubación o se asoció con hipercapnea, paro respiratorio o convulsiones hipóxicas.
• Sintomático con rinitis alérgica (p. ej., fiebre del heno), que requiere tratamiento, en la selección o se prevé que tendrá rinitis alérgica sintomática (p. ej., fiebre del heno) durante el tiempo del estudio, que requiere tratamiento.
• Antecedentes de hipersensibilidad grave grave o alergia (p. ej., anafilaxia).
• Antecedentes de hipersensibilidad a la budesonida o a alguno de los excipientes.
• Anormalidades clínicamente significativas en el examen físico o en los resultados de las pruebas de laboratorio (incluyendo bioquímica sérica, hematología y análisis de orina) según lo evaluado por el Investigador.
• Sujetos que hayan recibido cualquier fármaco en investigación en cualquier ensayo clínico dentro de los 3 meses, o que estén en seguimiento prolongado.
• Diagnóstico actual de epilepsia activa o cualquier trastorno convulsivo activo que requiera tratamiento crónico con fármacos antiepilépticos.
• Sujetos que son veganos o tienen restricciones dietéticas médicas.
• Pacientes que reciben tratamiento concomitante con inhibidores potentes o moderados del citocromo P450 (CYP) 3A4, incluidos ketoconazol oral/sistémico, itraconazol, miconazol, clotrimazol, flucanazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, eritromicina, ciprofloxacina, verapamilo, diltiazem, indinavir, nelfinavir, saquinavir , ritonavir, amprenavir, lopinavir, atazanavir, darunavir y ciclosporina.
• Pacientes que toman tratamiento concomitante con inductores de CYP3A4: carbamazepina, dexametasona, fenitoína, rifabutina, rifampicina y pioglitazona.
• Pacientes que toman tratamiento concomitante con medicamentos/suplementos a base de hierbas o hierba de San Juan.
• Sujetos con una presión arterial sistólica en decúbito supino ≥160 mmHg o una presión arterial diastólica en decúbito supino ≥100 mmHg en la selección o antes de la aleatorización.
• Antecedentes de abuso de alcohol (ingesta de más de 24 unidades de alcohol por semana) o adicción a las drogas como se ve en la prueba positiva de drogas de abuso (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas, cannabinoides, barbitúricos, benzodiazepinas) o prueba de alcohol positiva.
• Screen positivo en antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH 1 y 2).
• ECG de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo o uno que demuestre QTcB >450 ms en la selección.
• Enzimas hepáticas anormales (alanina aminotransferasa >1,5x límite superior de lo normal [LSN] o bilirrubina total >1,5x ULN).
• Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el Investigador.
• Sujetos que es poco probable que cooperen con los requisitos del estudio.