Léčba fenofibrátem v SCI

Ačkoli je to považováno za ovlivnitelný rizikový faktor pro onemocnění koronárních tepen (CAD) v běžné populaci, rozsah fyzické aktivity potřebné k podpoře kardiorespirační zdatnosti a klinicky významné změny v krevních biomarkerech ICHS není u pacientů s těžkým tělesným postižením dosažitelný. jako při imobilizující paralýze způsobené poraněním míchy (SCI). Během chronické fáze SCI se objevuje charakteristická dyslipidémie s průměrnými koncentracemi cholesterolu v séru s vysokou hustotou lipoproteinového cholesterolu (HDL-C) < 40 mg/dl, což je prahová hladina pro HDL-C, která je považována za nezávislý rizikový faktor pro CAD, zvýšení triglyceridů (TG) na koncentrace na nebo blízké cílovým hodnotám pro běžnou populaci, které spouštějí klinickou intervenci, a koncentrace lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C), které jsou v normálním rozmezí. Nemělo by být překvapením, že morbidita související s kardiovaskulárním onemocněním (CVD) u osob s SCI se vyskytuje dříve v životě, s vyšší prevalencí než u běžné populace a je primární příčinou úmrtí po prvním roce úrazu. Populační epidemiologické studie nejsou k dispozici pro klinické poradenství kvůli relativně nízkému výskytu SCI. Klinické cílové hodnoty používané k zahájení léčby v běžné populaci mohou být nevhodné u pacientů s SCI kvůli jejich jedinečné patofyziologii. Při absenci významné fyzické aktivity a úprav životního stylu by se zdálo, že ke správnému řízení markerů rizika souvisejícího s KVO u osob s SCI jsou zapotřebí vhodné farmaceutické možnosti. K dnešnímu dni existují omezené empirické důkazy na podporu použití léčby snižující hladinu lipidů u osob s SCI.

Fenofibrát je derivát kyseliny fibrové, který aktivuje receptor aktivovaný peroxisomovým proliferátorem a lipoproteinovou lipázu, což vede ke zvýšené eliminaci TG z plazmy. V klinických studiích, kde byl fenofibrát používán jako monoterapie, klesly sérové ​​koncentrace TG o 41–53 %, lipoproteiny o velmi nízké hustotě (VLDL) klesly o 38–52 %, LDL-C se snížil o 6–20 % a HDL-C se zlepšil o tolik jako 20 %. Vzhledem k povaze dyslipidemie u osob s SCI se fenofibrát zdá být vhodným lékem první volby pro léčbu v této kohortě, zejména proto, že většina pacientů s SCI má hodnoty LDL, které jsou v klinicky přijatelném rozmezí. V běžné populaci se standardní klinická praxe pro hypolipidemickou léčbu fenofibrátem v monoterapii řídí známým a klinicky uznávaným časovým plánem pro monitorování bezpečnosti a stanovení terapeutické účinnosti. Pokud po 2 měsících nepřetržité léčby nedojde k žádným prospěšným změnám v profilu lipoproteinů, je doporučeno léčbu přerušit (tj. pacienti, kteří nereagují). Podobně několik velkých klinických studií prokázalo, že maximální terapeutické účinky fenofibrátu jsou pozorovány po 12-16 týdnech léčby (tj. reagující osoby). Navrhovaná studie bude testovat účinnost podávání fenofibrátu osobám s SCI, což je těžce imobilizovaná kohorta, která nemá zavedená doporučení pro klinickou praxi pro léčbu dyslipidemie a zdá se, že má jedinečné úvahy, o kterých lze předpokládat, že vyžadují přístup specifičtější pro dané onemocnění. péče. Pokud je léčba úspěšná, sníží klinické markery rizika souvisejícího s KVO úpravou koncentrace a počtu částic, o kterých je známo, že přispívají k srdečním příhodám a úmrtnosti. Očekává se, že poznatky získané z tohoto výzkumu poskytnou lékařům důkaz koncepce pro zavedení vhodného použití látek snižujících lipidy k léčbě dyslipidémie, která byla dobře popsána u osob s SCI.