Fenofibrat-Behandlung bei SCI

Obwohl sie in der Allgemeinbevölkerung als modifizierbarer Risikofaktor für koronare Herzkrankheit (KHK) angesehen wird, ist das Ausmaß an körperlicher Aktivität, das zur Förderung der kardiorespiratorischen Fitness und einer klinisch bedeutsamen Veränderung der aus dem Blut stammenden Biomarker der KHK erforderlich ist, bei Menschen mit einer schweren körperlichen Behinderung nicht erreichbar , wie z. B. bei immobilisierender Lähmung aufgrund einer Rückenmarksverletzung (SCI). Während der chronischen Phase von SCI tritt eine charakteristische Dyslipidämie auf, mit mittleren Serumkonzentrationen von High Density Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) < 40 mg/dl, einem Schwellenwert für HDL-C, der als unabhängiger Risikofaktor für KHK angesehen wird, Erhöhungen der Triglyceride (TG) auf Konzentrationen bei oder nahe den Zielwerten für die allgemeine Bevölkerung, die eine klinische Intervention auslösen, und Konzentrationen von Lipoproteincholesterin niedriger Dichte (LDL-C), die innerhalb des normalen Bereichs liegen. Es sollte nicht überraschen, dass kardiovaskuläre Erkrankungen (CVD)-bedingte Morbidität bei Personen mit Querschnittlähmung früher im Leben auftritt, mit einer größeren Prävalenz als in der Allgemeinbevölkerung, und die Haupttodesursache nach dem ersten Verletzungsjahr ist. Populationsbasierte epidemiologische Studien sind aufgrund der relativ niedrigen Inzidenzraten für SCI nicht als klinische Leitlinien verfügbar. Klinische Zielwerte, die zur Einleitung der Behandlung in der allgemeinen Bevölkerung verwendet werden, können bei Patienten mit QSL aufgrund ihrer einzigartigen Pathophysiologie unangemessen sein. In Ermangelung signifikanter körperlicher Aktivität und Änderungen des Lebensstils scheint es, dass geeignete pharmazeutische Optionen erforderlich sind, um Marker für CVD-bedingte Risiken bei Personen mit SCI richtig zu handhaben. Bisher gibt es nur begrenzte empirische Beweise, die die Anwendung von lipidsenkenden Behandlungen bei Personen mit QSL unterstützen.

Fenofibrat ist ein Fibrinsäurederivat, das den Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor und die Lipoproteinlipase aktiviert, was zu einer verstärkten Elimination von TG aus dem Plasma führt. In klinischen Studien, in denen Fenofibrat als Monotherapie angewendet wurde, fielen die Serum-TG-Konzentrationen um 41–53 %, das Lipoprotein sehr niedriger Dichte (VLDL) um 38–52 %, das LDL-C um 6–20 % und das HDL-C um ebenso viel als 20%. In Anbetracht der Art der Dyslipidämie bei Personen mit SCI scheint Fenofibrat ein geeignetes Mittel der ersten Wahl für die Behandlung in dieser Kohorte zu sein, insbesondere weil die meisten Patienten mit SCI LDL-Werte haben, die innerhalb des klinisch akzeptablen Bereichs liegen. In der Allgemeinbevölkerung folgt die klinische Standardpraxis für eine lipidsenkende Behandlung mit einer Fenofibrat-Monotherapie einem bekannten und klinisch akzeptierten Zeitplan zur Überwachung der Sicherheit und Bestimmung der therapeutischen Wirksamkeit. Es wird empfohlen, die Behandlung abzubrechen, wenn nach 2 Monaten kontinuierlicher Therapie keine vorteilhaften Veränderungen des Lipoproteinprofils festgestellt werden (d. h. Non-Responder). In ähnlicher Weise haben mehrere große klinische Studien gezeigt, dass die maximalen therapeutischen Wirkungen von Fenofibrat nach 12-16 Behandlungswochen beobachtet werden (d. h. Responder). Die vorgeschlagene Studie wird die Wirksamkeit der Verabreichung von Fenofibrat an Personen mit SCI testen, einer schwer immobilisierten Kohorte, die keine etablierten klinischen Praxisrichtlinien zur Behandlung von Dyslipidämie hat und einzigartige Überlegungen zu haben scheint, die hypothetisch einen krankheitsspezifischeren Ansatz erfordern könnten Pflege. Bei Erfolg reduziert die Behandlung die klinischen Marker für CVD-bedingte Risiken, indem sie die Konzentration und Anzahl der Partikel verändert, von denen bekannt ist, dass sie zu kardialen Ereignissen und Mortalität beitragen. Es wird erwartet, dass die aus dieser Untersuchung gewonnenen Erkenntnisse Klinikern einen Proof-of-Concept für die Einleitung einer angemessenen Verwendung von Lipidsenkern zur Behandlung der bei Personen mit SCI gut beschriebenen Dyslipidämie liefern werden.