Fenofibratbehandling ved SCI

Selvom det betragtes som en modificerbar risikofaktor for koronararteriesygdom (CAD) i den generelle befolkning, er størrelsen af ​​fysisk aktivitet, der kræves for at fremme kardiorespiratorisk kondition og en klinisk meningsfuld ændring i blodafledte biomarkører for CAD, ikke opnåelig hos dem med et alvorligt fysisk handicap. , såsom med immobiliserende lammelse fra rygmarvsskade (SCI). Under den kroniske fase af SCI opstår en karakteristisk dyslipidæmi, med gennemsnitlige serumhøjdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) koncentrationer <40 mg/dl, et tærskelniveau for HDL-C, der anses for at være en uafhængig risikofaktor for CAD, stigninger i triglycerider (TG) til koncentrationer ved eller tæt på målværdier for den generelle befolkning, der udløser klinisk intervention, og lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)-koncentrationer, der ligger inden for det normale område. Det bør ikke være en overraskelse, at kardiovaskulær sygdom (CVD)-relateret morbiditet hos personer med SCI forekommer tidligere i livet, med en større prævalens end den generelle befolkning, og er den primære dødsårsag efter det første år af skaden. Populationsbaserede epidemiologiske undersøgelser er ikke tilgængelige for klinisk vejledning på grund af de relativt lave forekomster for SCI. Kliniske målværdier, der anvendes til at påbegynde behandling i den generelle befolkning, kan være uhensigtsmæssige hos dem med SCI på grund af deres unikke patofysiologi. I fravær af væsentlig fysisk aktivitet og livsstilsændringer ser det ud til, at passende farmaceutiske muligheder er nødvendige for korrekt at håndtere markører for CVD-relateret risiko hos personer med SCI. Til dato er der begrænset empirisk evidens for at understøtte brugen af ​​lipidsænkende behandlinger hos personer med SCI.

Fenofibrat er et fibrinsyrederivat, der aktiverer peroxisomproliferator-aktiveret receptor og lipoproteinlipase, hvilket fører til øget eliminering af TG fra plasma. I kliniske forsøg, hvor fenofibrat blev brugt som monoterapi, faldt serum-TG-koncentrationerne 41-53%, meget lavdensitetslipoprotein (VLDL) faldt 38-52%, LDL-C faldt 6-20%, og HDL-C blev forbedret med lige så meget som 20 %. I betragtning af arten af ​​dyslipidæmi hos personer med SCI, synes fenofibrat at være et passende førstevalgsmiddel til behandling i denne kohorte, især fordi de fleste af dem med SCI har LDL-værdier, der ligger inden for det klinisk acceptable område. I den generelle befolkning følger standard klinisk praksis for lipidsænkende behandling med fenofibrat monoterapi en kendt og klinisk accepteret tidslinje for at overvåge sikkerheden og bestemme terapeutisk effekt. Det anbefales, at behandlingen afbrydes, hvis der efter 2 måneders kontinuerlig behandling ikke er nogen gavnlige ændringer i lipoproteinprofilen (dvs. ikke-respondere). Tilsvarende har adskillige store kliniske forsøg vist, at fenofibrats maksimale terapeutiske virkning observeres efter 12-16 ugers behandling (dvs. respondere). Den foreslåede undersøgelse vil teste effektiviteten af ​​at administrere fenofibrat til personer med SCI, en alvorligt immobiliseret kohorte, der ikke har etablerede kliniske retningslinjer for behandling af dyslipidæmi og ser ud til at have unikke overvejelser, der kan antages at kalde på en mere sygdomsspecifik tilgang til omsorg. Hvis det lykkes, vil behandlingen reducere de kliniske markører for CVD-relateret risiko ved at ændre koncentrationen og antallet af partikler, der vides at bidrage til hændelige hjertehændelser og dødelighed. Det forventes, at indsigten opnået fra denne undersøgelse vil give klinikere et proof-of-concept for at påbegynde passende brug af lipidsænkende midler til behandling af dyslipidæmi, som er blevet velbeskrevet hos personer med SCI.