Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinků kobimetinibu a GDC-0994 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

13. listopadu 2018 aktualizováno: Genentech, Inc.

Otevřená studie fáze Ib s eskalací dávek bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky kobimetinibu a GDC-0994 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

Jedná se o dvoustupňovou studii s eskalací dávky, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinky perorálního podávání kobimetinibu a GDC-0994 podávaných v kombinaci u pacientů s histologicky potvrzenými, lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, u kterých standardní terapie buď nevyhovuje. existují nebo se ukázaly jako neúčinné nebo netolerovatelné.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
24

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Histologicky nebo cytologicky dokumentované, lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory, pro které standardní léčba buď neexistuje, nebo se ukázala jako neúčinná či netolerovatelná
  • Hodnotitelná nemoc nebo nemoc měřitelná
  • Očekávaná délka života > nebo = 12 týdnů
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
  • U pacientek ve fertilním věku a mužů s partnerkami ve fertilním věku použití účinné formy antikoncepce s nepřetržitým užíváním po dobu trvání studie a až 3 měsíce nebo déle po ukončení léčby přípravkem
  • Fluorodeoxyglukózová pozitronová emisní tomografie (FDG-PET) avidní onemocnění na základním skenování

Pro zařazení do části 2 musí pacienti splňovat všechny následující podmínky:

  • Měřitelná nemoc
  • Ne více než čtyři předchozí systémové terapie lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza předchozí významné toxicity od jiného inhibitoru MEK nebo inhibitoru ERK vyžadující přerušení léčby
  • Důkaz viditelné retinální patologie hodnocené oftalmologickým vyšetřením, které je považováno za rizikový faktor pro trombózu retinální žíly
  • Historie glaukomu
  • Nitrooční tlak > 21 mmHg měřený tonometrií
  • Predisponující faktory k okluzi retinální žíly (RVO)
  • Anamnéza RVO, neurosenzorické odchlípení sítnice nebo neovaskulární makulární degenerace
  • Alergie nebo přecitlivělost na složky přípravku kobimetinib nebo GDC-0994
  • Paliativní radioterapie během 2 týdnů před první dávkou léčby studovaným lékem v cyklu 1
  • Experimentální terapie během 4 týdnů před první dávkou léčby studovaným lékem v cyklu 1
  • Závažný chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před první dávkou léčby studovaným lékem v cyklu 1 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby
  • Protinádorová léčba během 28 dnů před první dávkou léčby studovaným lékem v cyklu 1
  • Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění
  • Anamnéza klinicky významné srdeční dysfunkce
  • Anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu
  • Anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před první dávkou léčby studovaným lékem v cyklu 1
  • Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo QTc > 470 msec
  • LVEF
  • Anamnéza malabsorpce nebo jiného stavu, který by interferoval s enterální absorpcí
  • Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, současného zneužívání alkoholu nebo současné známé aktivní infekce HIV, viru hepatitidy B nebo viru hepatitidy C
  • Jakýkoli stav vyžadující warfarin nebo trombolytická antikoagulancia
  • Aktivní autoimunitní onemocnění
  • Nekontrolovaný ascites vyžadující týdenní velkoobjemovou paracentézu po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů před zařazením
  • Těhotenství, kojení nebo kojení
  • Známé mozkové metastázy, které jsou neléčené, symptomatické nebo vyžadují terapii ke kontrole symptomů
  • Žádná jiná anamnéza nebo probíhající malignita, která by potenciálně interferovala s interpretací farmakodynamických (PD) nebo testů účinnosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Nepřiřazena
Jeden účastník byl přidělen k intermitentnímu podávání kobimetinibu 80 miligramů (mg) + GDC 0994 200 mg) a dostával studovaný lék. Deník účastníka však nebyl vrácen a místo nebylo schopno dokumentovat podání studijní dávky.
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib podávaný souběžně nebo přerušovaně s GDC-0994 po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následuje 7 dnů bez léčby.
Lék: GDC-0994
GDC-0994 se podával 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následovalo 7 dnů pauzy, spolu se současným nebo přerušovaným podáváním kobimetinibu.
Experimentální: COB 20 mg + GDC 200 mg
Současné nebo přerušované dávkování kobimetinibu 20 mg, souběžné s GDC-0994 200 mg po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po nichž následuje 7 dní bez léčby.
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib podávaný souběžně nebo přerušovaně s GDC-0994 po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následuje 7 dnů bez léčby.
Lék: GDC-0994
GDC-0994 se podával 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následovalo 7 dnů pauzy, spolu se současným nebo přerušovaným podáváním kobimetinibu.
Experimentální: COB 40 mg + GDC 200 mg
Současné nebo přerušované dávkování kobimetinibu 40 mg, souběžné s GDC-0994 200 mg po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po nichž následuje 7 dní bez léčby.
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib podávaný souběžně nebo přerušovaně s GDC-0994 po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následuje 7 dnů bez léčby.
Lék: GDC-0994
GDC-0994 se podával 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následovalo 7 dnů pauzy, spolu se současným nebo přerušovaným podáváním kobimetinibu.
Experimentální: COB 80 mg + GDC 200 mg
Současné nebo přerušované dávkování kobimetinibu 80 mg, souběžné s GDC-0994 200 mg po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následuje 7 dní bez léčby.
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib podávaný souběžně nebo přerušovaně s GDC-0994 po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následuje 7 dnů bez léčby.
Lék: GDC-0994
GDC-0994 se podával 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následovalo 7 dnů pauzy, spolu se současným nebo přerušovaným podáváním kobimetinibu.
Experimentální: COB 80 mg + GDC 400 mg
Současné nebo přerušované dávkování kobimetinibu 80 mg, souběžné s GDC-0994 400 mg po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po nichž následuje 7 dní bez léčby.
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib podávaný souběžně nebo přerušovaně s GDC-0994 po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následuje 7 dnů bez léčby.
Lék: GDC-0994
GDC-0994 se podával 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následovalo 7 dnů pauzy, spolu se současným nebo přerušovaným podáváním kobimetinibu.
Experimentální: COB 100 mg + GDC 200 mg
Současné nebo přerušované dávkování kobimetinibu 100 mg, souběžné s GDC-0994 200 mg po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následuje 7 dní bez léčby.
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib podávaný souběžně nebo přerušovaně s GDC-0994 po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následuje 7 dnů bez léčby.
Lék: GDC-0994
GDC-0994 se podával 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následovalo 7 dnů pauzy, spolu se současným nebo přerušovaným podáváním kobimetinibu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní (1. cyklus)
DLT zahrnují symptomy, které výzkumník považuje za možné související se studovaným lékem.
28 dní (1. cyklus)
Procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí událostí
Časové okno: Až 15 měsíců
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou souvislost.
Až 15 měsíců
Procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí událostí zvláštního zájmu
Časové okno: Až 15 měsíců
AESI byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v4.0 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events. AESI zahrnovaly následující: stupeň ≥ 1 okluze retinální žíly; Poruchy zraku ≥ 2. stupně (včetně příhod připomínajících serózní retinopatii); vyrážka stupně ≥ 3 po dobu > 7 dnů; průjem ≥ 3. stupně po dobu > 3 dnů; Pokles ejekční frakce levé komory (LVEF) stupně ≥ 2; hepatotoxicita 3. stupně; jakákoli toxicita omezující dávku (DLT); případy potenciálního poškození jater vyvolaného léky, které zahrnuje zvýšenou alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST) (AST > 3 × výchozí hodnota [a nad horní hranici normy, ULN]) v kombinaci se zvýšeným bilirubinem ( > 2 × ULN) nebo klinická žloutenka; nebo podezření na přenos infekčního agens kterýmkoli studovaným lékem.
Až 15 měsíců
Procento účastníků s alespoň jednou závažnou nežádoucí příhodou (SAE)
Časové okno: Až 15 měsíců
SAE je jakákoli zkušenost, která: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je lékařsky významná.
Až 15 měsíců
Procento účastníků s laboratorními abnormalitami
Časové okno: Až 15 měsíců

Laboratorní abnormality byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v4.0 National Cancer Institute.

SGPT/ALT - sérová glutamát-pyruvtransamináza/alaninaminotransferáza; SGOT/AST – sérová glutamát-oxalooctová transamináza/aspartátaminotransferáza
Až 15 měsíců
Průměrná změna diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, až 15 měsíců
Základní stav, až 15 měsíců
Průměrná změna od základní linie v libové tělesné hmotnosti
Časové okno: Základní stav, den 15
Základní stav, den 15
Průměrná změna tepové frekvence od základní linie
Časové okno: Základní stav, až 15 měsíců
Základní stav, až 15 měsíců
Průměrná změna dechové frekvence od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, až 15 měsíců
Základní stav, až 15 měsíců
Průměrná změna systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, až 15 měsíců
Základní stav, až 15 měsíců
Průměrná změna teploty od základní linie
Časové okno: Základní stav, až 15 měsíců
Základní stav, až 15 měsíců
Průměrná změna hmotnosti od základní linie
Časové okno: Základní stav, až 15 měsíců
Základní stav, až 15 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální sérová koncentrace (Cmax) pro GDC-0994
Časové okno: Až do dne 22
Až do dne 22
Střední doba do dosažení maximální sérové ​​koncentrace (Tmax) pro GDC-0994
Časové okno: Až do dne 22
Až do dne 22
Maximální sérová koncentrace (Cmax) pro kobimetinib
Časové okno: Až do dne 22
Až do dne 22
Střední doba do dosažení maximální sérové ​​koncentrace (Tmax) pro kobimetinib
Časové okno: Až do dne 22
Až do dne 22
Celková expozice (AUC od času 0 do 24 hodin po dávce) pro GDC-0994
Časové okno: 0 až 24 hodin po dávce (až do 22. dne)
Údaje jsou hlášeny pro hodnotitelné účastníky.
0 až 24 hodin po dávce (až do 22. dne)
Celková expozice (AUC od času 0 do 24 hodin po dávce) pro kobimetinib
Časové okno: 0 až 24 hodin po dávce (až do 22. dne)
0 až 24 hodin po dávce (až do 22. dne)
Střední akumulační poměr
Časové okno: Den 1 před podáním dávky, cyklus 1, 2, 3, den 18, 21, cyklus 1; po dávce 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 hodin Den 1, 18, 21 Cyklus 1; Den 2, 15, 19, 22, cyklus 1
Den 1 před podáním dávky, cyklus 1, 2, 3, den 18, 21, cyklus 1; po dávce 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 hodin Den 1, 18, 21 Cyklus 1; Den 2, 15, 19, 22, cyklus 1
Průměrný terminální poločas (t1/2)
Časové okno: Až do 22. dne studia
Až do 22. dne studia
Změna od výchozí hodnoty v fluorodeoxyglukózové pozitronové emisní tomografii (FDG-PET)
Časové okno: Základní stav, den 15
Základní stav, den 15
Změna od výchozí hodnoty v biomarkerech nádorové tkáně
Časové okno: Až 15 měsíců
Až 15 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Genentech, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
16. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
5. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
5. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
27. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
29. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
20. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • GO29653
  • 2015-000092-27 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení