Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinků kobimetinibu a GDC-0994 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

13. listopadu 2018 aktualizováno: Genentech, Inc.

Otevřená studie fáze Ib s eskalací dávek bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky kobimetinibu a GDC-0994 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

Jedná se o dvoustupňovou studii s eskalací dávky, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinky perorálního podávání kobimetinibu a GDC-0994 podávaných v kombinaci u pacientů s histologicky potvrzenými, lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, u kterých standardní terapie buď nevyhovuje. existují nebo se ukázaly jako neúčinné nebo netolerovatelné.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Histologicky nebo cytologicky dokumentované, lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory, pro které standardní léčba buď neexistuje, nebo se ukázala jako neúčinná či netolerovatelná
  • Hodnotitelná nemoc nebo nemoc měřitelná
  • Očekávaná délka života > nebo = 12 týdnů
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
  • U pacientek ve fertilním věku a mužů s partnerkami ve fertilním věku použití účinné formy antikoncepce s nepřetržitým užíváním po dobu trvání studie a až 3 měsíce nebo déle po ukončení léčby přípravkem
  • Fluorodeoxyglukózová pozitronová emisní tomografie (FDG-PET) avidní onemocnění na základním skenování

Pro zařazení do části 2 musí pacienti splňovat všechny následující podmínky:

  • Měřitelná nemoc
  • Ne více než čtyři předchozí systémové terapie lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza předchozí významné toxicity od jiného inhibitoru MEK nebo inhibitoru ERK vyžadující přerušení léčby
  • Důkaz viditelné retinální patologie hodnocené oftalmologickým vyšetřením, které je považováno za rizikový faktor pro trombózu retinální žíly
  • Historie glaukomu
  • Nitrooční tlak > 21 mmHg měřený tonometrií
  • Predisponující faktory k okluzi retinální žíly (RVO)
  • Anamnéza RVO, neurosenzorické odchlípení sítnice nebo neovaskulární makulární degenerace
  • Alergie nebo přecitlivělost na složky přípravku kobimetinib nebo GDC-0994
  • Paliativní radioterapie během 2 týdnů před první dávkou léčby studovaným lékem v cyklu 1
  • Experimentální terapie během 4 týdnů před první dávkou léčby studovaným lékem v cyklu 1
  • Závažný chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před první dávkou léčby studovaným lékem v cyklu 1 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby
  • Protinádorová léčba během 28 dnů před první dávkou léčby studovaným lékem v cyklu 1
  • Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění
  • Anamnéza klinicky významné srdeční dysfunkce
  • Anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu
  • Anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před první dávkou léčby studovaným lékem v cyklu 1
  • Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo QTc > 470 msec
  • LVEF
  • Anamnéza malabsorpce nebo jiného stavu, který by interferoval s enterální absorpcí
  • Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, současného zneužívání alkoholu nebo současné známé aktivní infekce HIV, viru hepatitidy B nebo viru hepatitidy C
  • Jakýkoli stav vyžadující warfarin nebo trombolytická antikoagulancia
  • Aktivní autoimunitní onemocnění
  • Nekontrolovaný ascites vyžadující týdenní velkoobjemovou paracentézu po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů před zařazením
  • Těhotenství, kojení nebo kojení
  • Známé mozkové metastázy, které jsou neléčené, symptomatické nebo vyžadují terapii ke kontrole symptomů
  • Žádná jiná anamnéza nebo probíhající malignita, která by potenciálně interferovala s interpretací farmakodynamických (PD) nebo testů účinnosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nepřiřazena
Jeden účastník byl přidělen k intermitentnímu podávání kobimetinibu 80 miligramů (mg) + GDC 0994 200 mg) a dostával studovaný lék. Deník účastníka však nebyl vrácen a místo nebylo schopno dokumentovat podání studijní dávky.
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib podávaný souběžně nebo přerušovaně s GDC-0994 po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následuje 7 dnů bez léčby.
Lék: GDC-0994
GDC-0994 se podával 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následovalo 7 dnů pauzy, spolu se současným nebo přerušovaným podáváním kobimetinibu.
Experimentální: COB 20 mg + GDC 200 mg
Současné nebo přerušované dávkování kobimetinibu 20 mg, souběžné s GDC-0994 200 mg po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po nichž následuje 7 dní bez léčby.
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib podávaný souběžně nebo přerušovaně s GDC-0994 po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následuje 7 dnů bez léčby.
Lék: GDC-0994
GDC-0994 se podával 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následovalo 7 dnů pauzy, spolu se současným nebo přerušovaným podáváním kobimetinibu.
Experimentální: COB 40 mg + GDC 200 mg
Současné nebo přerušované dávkování kobimetinibu 40 mg, souběžné s GDC-0994 200 mg po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po nichž následuje 7 dní bez léčby.
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib podávaný souběžně nebo přerušovaně s GDC-0994 po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následuje 7 dnů bez léčby.
Lék: GDC-0994
GDC-0994 se podával 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následovalo 7 dnů pauzy, spolu se současným nebo přerušovaným podáváním kobimetinibu.
Experimentální: COB 80 mg + GDC 200 mg
Současné nebo přerušované dávkování kobimetinibu 80 mg, souběžné s GDC-0994 200 mg po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následuje 7 dní bez léčby.
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib podávaný souběžně nebo přerušovaně s GDC-0994 po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následuje 7 dnů bez léčby.
Lék: GDC-0994
GDC-0994 se podával 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následovalo 7 dnů pauzy, spolu se současným nebo přerušovaným podáváním kobimetinibu.
Experimentální: COB 80 mg + GDC 400 mg
Současné nebo přerušované dávkování kobimetinibu 80 mg, souběžné s GDC-0994 400 mg po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po nichž následuje 7 dní bez léčby.
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib podávaný souběžně nebo přerušovaně s GDC-0994 po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následuje 7 dnů bez léčby.
Lék: GDC-0994
GDC-0994 se podával 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následovalo 7 dnů pauzy, spolu se současným nebo přerušovaným podáváním kobimetinibu.
Experimentální: COB 100 mg + GDC 200 mg
Současné nebo přerušované dávkování kobimetinibu 100 mg, souběžné s GDC-0994 200 mg po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následuje 7 dní bez léčby.
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib podávaný souběžně nebo přerušovaně s GDC-0994 po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následuje 7 dnů bez léčby.
Lék: GDC-0994
GDC-0994 se podával 21 po sobě jdoucích dnů, po kterých následovalo 7 dnů pauzy, spolu se současným nebo přerušovaným podáváním kobimetinibu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní (1. cyklus)
DLT zahrnují symptomy, které výzkumník považuje za možné související se studovaným lékem.
28 dní (1. cyklus)
Procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí událostí
Časové okno: Až 15 měsíců
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou souvislost.
Až 15 měsíců
Procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí událostí zvláštního zájmu
Časové okno: Až 15 měsíců
AESI byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v4.0 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events. AESI zahrnovaly následující: stupeň ≥ 1 okluze retinální žíly; Poruchy zraku ≥ 2. stupně (včetně příhod připomínajících serózní retinopatii); vyrážka stupně ≥ 3 po dobu > 7 dnů; průjem ≥ 3. stupně po dobu > 3 dnů; Pokles ejekční frakce levé komory (LVEF) stupně ≥ 2; hepatotoxicita 3. stupně; jakákoli toxicita omezující dávku (DLT); případy potenciálního poškození jater vyvolaného léky, které zahrnuje zvýšenou alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST) (AST > 3 × výchozí hodnota [a nad horní hranici normy, ULN]) v kombinaci se zvýšeným bilirubinem ( > 2 × ULN) nebo klinická žloutenka; nebo podezření na přenos infekčního agens kterýmkoli studovaným lékem.
Až 15 měsíců
Procento účastníků s alespoň jednou závažnou nežádoucí příhodou (SAE)
Časové okno: Až 15 měsíců
SAE je jakákoli zkušenost, která: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je lékařsky významná.
Až 15 měsíců
Procento účastníků s laboratorními abnormalitami
Časové okno: Až 15 měsíců

Laboratorní abnormality byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v4.0 National Cancer Institute.

SGPT/ALT - sérová glutamát-pyruvtransamináza/alaninaminotransferáza; SGOT/AST – sérová glutamát-oxalooctová transamináza/aspartátaminotransferáza
Až 15 měsíců
Průměrná změna diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, až 15 měsíců
Základní stav, až 15 měsíců
Průměrná změna od základní linie v libové tělesné hmotnosti
Časové okno: Základní stav, den 15
Základní stav, den 15
Průměrná změna tepové frekvence od základní linie
Časové okno: Základní stav, až 15 měsíců
Základní stav, až 15 měsíců
Průměrná změna dechové frekvence od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, až 15 měsíců
Základní stav, až 15 měsíců
Průměrná změna systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, až 15 měsíců
Základní stav, až 15 měsíců
Průměrná změna teploty od základní linie
Časové okno: Základní stav, až 15 měsíců
Základní stav, až 15 měsíců
Průměrná změna hmotnosti od základní linie
Časové okno: Základní stav, až 15 měsíců
Základní stav, až 15 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální sérová koncentrace (Cmax) pro GDC-0994
Časové okno: Až do dne 22
Až do dne 22
Střední doba do dosažení maximální sérové ​​koncentrace (Tmax) pro GDC-0994
Časové okno: Až do dne 22
Až do dne 22
Maximální sérová koncentrace (Cmax) pro kobimetinib
Časové okno: Až do dne 22
Až do dne 22
Střední doba do dosažení maximální sérové ​​koncentrace (Tmax) pro kobimetinib
Časové okno: Až do dne 22
Až do dne 22
Celková expozice (AUC od času 0 do 24 hodin po dávce) pro GDC-0994
Časové okno: 0 až 24 hodin po dávce (až do 22. dne)
Údaje jsou hlášeny pro hodnotitelné účastníky.
0 až 24 hodin po dávce (až do 22. dne)
Celková expozice (AUC od času 0 do 24 hodin po dávce) pro kobimetinib
Časové okno: 0 až 24 hodin po dávce (až do 22. dne)
0 až 24 hodin po dávce (až do 22. dne)
Střední akumulační poměr
Časové okno: Den 1 před podáním dávky, cyklus 1, 2, 3, den 18, 21, cyklus 1; po dávce 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 hodin Den 1, 18, 21 Cyklus 1; Den 2, 15, 19, 22, cyklus 1
Den 1 před podáním dávky, cyklus 1, 2, 3, den 18, 21, cyklus 1; po dávce 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 hodin Den 1, 18, 21 Cyklus 1; Den 2, 15, 19, 22, cyklus 1
Průměrný terminální poločas (t1/2)
Časové okno: Až do 22. dne studia
Až do 22. dne studia
Změna od výchozí hodnoty v fluorodeoxyglukózové pozitronové emisní tomografii (FDG-PET)
Časové okno: Základní stav, den 15
Základní stav, den 15
Změna od výchozí hodnoty v biomarkerech nádorové tkáně
Časové okno: Až 15 měsíců
Až 15 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genentech, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

5. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

5. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

29. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GO29653
  • 2015-000092-27 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic, metastatický kolorektální karcinom, metastatický nemalobuněčný karcinom plic, metastatický karcinom, melanom

Klinické studie na Kobimetinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit