Studie PF-05208756, Moroctocog Alfa (AF-CC), Xyntha pro mužské čínské subjekty s hemofilií A
Otevřená farmakokinetická studie s jednou dávkou Xyntha (moroktokok Alfa (Af-cc), rekombinantní faktor Viii) u mužských čínských subjektů s hemofilií A
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína, 100032
- Phase I Unit, Clinical Pharmacology Research Center, Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Čína, 100045
- Hematology Department,Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby byli jedinci způsobilí pro zařazení do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:
- Muži Číňané ve věku 6 let nebo starší (hmotnost >20 kg) s těžkou hemofilií A (aktivita faktoru VIII <1 %), kteří byli dříve léčeni > 150 dny expozice jakýmkoliv přípravkům obsahujícím FVIII.
- Subjekty by neměly dostat infuzi žádných přípravků FVIII po dobu alespoň 3 dnů (alespoň 72 hodin) před podáním Xynthy v den 1.
- Subjekty musí být před podáním Xynthy v den 1 ve stavu bez krvácení.
- Důkaz o osobně nebo právně přijatelném zástupci (právně přijatelný zástupce platí pouze pro pediatrické subjekty) podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
- Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
Kritéria vyloučení:
Subjekty s některou z následujících charakteristik/stavů nebudou zahrnuty do studie:
- Současný inhibitor FVIII nebo historie inhibitoru FVIII (definovaná jako > horní hranice normálu (ULN) místní oznamující laboratoře).
- Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání) nebo klinické nálezy při screeningu .
- Kromě hemofilie A má diagnostikovanou jakoukoli jinou poruchu krvácení.
- Dokumentovaný virus lidské imunodeficience (HIV).
- Subjekty, které očekávají plánovanou operaci nebo jiný invazivní postup do 1 měsíce po vstupu do studie.
- Léčba imunomodulační terapií během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před vstupem do studie nebo před plánovaným použitím po dobu účasti ve studii.
- Osoby se známou přecitlivělostí na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Xyntha.
- Subjekty se známou přecitlivělostí na proteiny buněk vaječníků čínského křečka (buňka CHO).
- Subjekty s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo hodnoceno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jediným opakováním, pokud je to považováno za nutné: významné poškození jater nebo ledvin (alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3 x ULN nebo celkový bilirubin > 2 x ULN nebo sérový kreatinin > 2 x ULN), protrombinový čas > 1,5 x ULN, počet krevních destiček < 80 000 l. Mohou být zařazeni jedinci s Gilbertovou chorobou.
- Neochota nebo neschopnost dodržovat podmínky protokolu.
- Jakýkoli stav, který může ohrozit schopnost subjektu dodržovat a/nebo provádět činnosti související se studií nebo který podle názoru zkoušejícího nebo sponzora představuje klinickou kontraindikaci účasti ve studii.
- Pozitivní screening drog v moči.
- Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden (1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína, 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu) během 6 měsíců od screeningu.
- Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů před 1. dnem, podle toho, co je delší.
- Screening krevního tlaku vleže 140 mm Hg (systolický) nebo 90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu vleže. Pokud je krevní tlak (TK) 140 mm Hg (systolický) nebo 90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě dvakrát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr ze tří hodnot TK.
- Screening 12svodového EKG vleže na zádech prokazující QTcF >450 nebo interval QRS >120 msec ms. Pokud QTcF překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě dvakrát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr tří hodnot QTcF.
- Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 500 ml nebo více během 56 dnů před podáním dávky.
- Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
- Neochotný nebo neschopný dodržovat Pokyny pro životní styl popsané v tomto protokolu.
- Subjekty, které jsou zaměstnanci výzkumného pracoviště přímo zapojeni do provádění studie, a jejich rodinní příslušníci, členové personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo subjekty, které jsou zaměstnanci společnosti Pfizer přímo zapojenými do provádění studie.
- Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.
- Subjekty s anamnézou infekce během 1 týdne před vstupem do studie.
- Muži s partnerkami, které jsou v současné době těhotné, a muži schopní zplodit děti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku .
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Maskování: ŽÁDNÝ
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intravenózní infuze Xyntha
pozorovací rameno
|
Jedna dávka 50 IU/kg Xyntha podaná intravenózní infuzí během 10 minut v den 1
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatická aktivita FVIII (Cmax)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
|
Oblast pod plazmatickým profilem aktivity FVIII od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
|
Oblast pod plazmovým profilem aktivity FVIII od času 0 extrapolovaného do nekonečného času (AUCinf)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
|
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
|
Odbavení (CL)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
Clearance léčiva je kvantitativním měřítkem rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
|
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
Distribuční objem je teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi.
Vss je distribuční objem v ustáleném stavu.
|
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Konstanta koncové fáze (Kel)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
Rychlostní konstanta koncové fáze je absolutní hodnota sklonu lineární regrese během koncové fáze přirozeného - logaritmicky transformovaného profilu koncentrace - času.
|
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Poločas rozpadu terminálu (t1/2)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
Terminální poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
|
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Průměrná doba pobytu (MRT)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
MRT = AUMCinf / AUCinf, kde AUMCinf je plocha pod křivkou prvního okamžiku od nuly do nekonečna vypočítaná jako AUMCinf = AUMCt + ((t x Ct) / kel) + (Ct / kel^2).
AUMCt je plocha pod křivkou prvního momentu od nuly čas od času t vypočtená pomocí lichoběžníkové metody.
|
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
|
Incremental Recovery (INCREC)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
Přírůstkové zotavení je zvýšení aktivity cirkulujícího FVIII na každou IU Xyntha podané na kilogram tělesné hmotnosti.
|
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 a 72 hodin po dávce
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) nebo vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Základní stav do dne 28
|
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Léčebně naléhavé jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
AE zahrnovaly SAE i non-SAE.
|
Základní stav do dne 28
|
|
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami splňujícími kritéria pro potenciální klinické obavy
Časové okno: Základní stav do dne 4
|
Byly analyzovány následující laboratorní parametry: hematologie (hemoglobin, hematokrit, počet červených krvinek, morfologie červených krvinek, počet krevních destiček, počet bílých krvinek, celkové neutrofily, eozinofily, monocyty, bazofily, lymfocyty); krevní biochemie (dusík močoviny v krvi, kreatinin, glukóza, vápník, sodík, draslík, chlorid, celkový bikarbonát, aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, kyselina močová, albumin a celkový protein; analýza moči (pH, glukóza, bílkoviny) , krev, ketony, dusitany, leukocytová esteráza, urobilinogen, bilirubin v moči, mikroskopie [pokud byla močová proužek pozitivní na krev, bílkoviny, dusitany nebo leukocytesterázu]); jiné (screening léků v moči, stanovení inhibitoru FVIII, aktivita FVIII, protrombinový čas [ PT], aktivovaný parciální tromboplastinový čas [APTT], virus proti lidské imunodeficienci [HIV] 1, protilátka proti viru hepatitidy C [HCVAb], HAVAb, HBsAg, HBsAb, HBcAb).
Uvádí se pouze parametry, které splňují kritéria abnormality.
|
Základní stav do dne 4
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými nálezy vitálních funkcí
Časové okno: Základní stav do dne 4
|
Hodnocení vitálních funkcí zahrnovalo tepovou frekvenci a krevní tlak.
Kritéria pro hodnoty vitálních funkcí splňující potenciální klinický problém zahrnovala: tepová frekvence vleže <50 tepů za minutu (bpm), zvýšení >=30 tepů za minutu oproti výchozí hodnotě nebo snížení >25 tepů za minutu oproti výchozí hodnotě; systolický krevní tlak (SBP) <90 mililitrů rtuti (mmHg), zvýšení >=30 mmHg od výchozí hodnoty nebo snížení >=30 mmHg od výchozí hodnoty; diastolický krevní tlak (DBP) <50 mmHg, zvýšení o >=20 mmHg od výchozí hodnoty nebo snížení o >=20 mmHg od výchozí hodnoty.
|
Základní stav do dne 4
|
|
Počet účastníků s pozitivní aktivitou inhibitoru FVIII v den 4
Časové okno: Den 4
|
Stejně jako u všech produktů FVIII byli účastníci užívající Xyntha sledováni z hlediska vývoje inhibitorů FVIII.
Za pozitivní výsledky byly považovány hodnoty >= 0,6 Bethesda Unit (BU) na ml.
|
Den 4
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- B1831082
- 2015-003685-88 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .