Studie von PF-05208756, Moroctocog Alfa (AF-CC), Xyntha für männliche chinesische Probanden mit Hämophilie A
Eine offene pharmakokinetische Einzeldosisstudie von Xyntha (Maroctocog Alfa (Af-cc), rekombinanter Faktor Viii) bei männlichen chinesischen Probanden mit Hämophilie A
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Beijing, China, 100032
- Phase I Unit, Clinical Pharmacology Research Center, Peking Union Medical College Hospital
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Beijing, China, 100045
- Hematology Department,Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um sich für die Teilnahme an der Studie zu qualifizieren:
- Männliche chinesische Probanden ab 6 Jahren (Gewicht > 20 kg) mit schwerer Hämophilie A (Faktor-VIII-Aktivität < 1 %), die zuvor mit > 150 Kontakttagen mit FVIII-haltigen Produkten behandelt wurden.
- Die Probanden sollten mindestens 3 Tage (mindestens 72 Stunden) vor der Verabreichung von Xyntha an Tag 1 keine Infusion von FVIII-Produkten erhalten haben.
- Die Probanden müssen sich vor der Verabreichung von Xyntha an Tag 1 in einem blutungsfreien Zustand befinden.
- Nachweis eines persönlich oder rechtlich akzeptablen Vertreters (gesetzlich akzeptabler Vertreter gilt nur für pädiatrische Probanden) unterzeichnetes und datiertes Einverständniserklärungsdokument, aus dem hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
- Probanden, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
Probanden mit einem der folgenden Merkmale/Zustände werden nicht in die Studie aufgenommen:
- Aktueller FVIII-Hemmer oder FVIII-Hemmer in der Vorgeschichte (definiert als > Obergrenze des Normalwerts (ULN) des lokalen Berichtslabors).
- Nachweis oder Anamnese klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung) oder klinische Befunde beim Screening .
- Diagnose einer anderen Blutungsstörung zusätzlich zu Hämophilie A.
- Dokumentiertes Human Immunodeficiency Virus (HIV).
- Probanden, die eine elektive Operation oder einen anderen invasiven Eingriff innerhalb von 1 Monat nach Studieneintritt erwarten.
- Behandlung mit immunmodulatorischer Therapie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Studieneintritt oder geplanter Anwendung für die Dauer der Studienteilnahme.
- Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile von Xyntha.
- Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Proteinen der Eierstockzellen des chinesischen Hamsters (CHO-Zellen).
- Probanden mit IRGENDEINEN der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening, wie vom studienspezifischen Labor beurteilt und durch eine einmalige Wiederholung bestätigt, falls dies als notwendig erachtet wird: signifikante Leber- oder Nierenfunktionsstörung (Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 x ULN oder Gesamtbilirubin > 2 x ULN oder Serumkreatinin > 2 x ULN), Prothrombinzeit > 1,5 x ULN, Thrombozytenzahl < 80.000 l. Patienten mit Morbus Gilbert können aufgenommen werden.
- Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Bedingungen des Protokolls zu befolgen.
- Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, studienbezogenen Aktivitäten nachzukommen und/oder diese auszuführen, oder der nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors eine klinische Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellt.
- Ein positiver Drogentest im Urin.
- Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 14 Getränken pro Woche (1 Getränk = 5 Unzen (150 ml) Wein, 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) Schnaps) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
- Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor Tag 1, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
- Screening-Blutdruck in Rückenlage 140 mm Hg (systolisch) oder 90 mm Hg (diastolisch) nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage. Wenn der Blutdruck (BD) 140 mm Hg (systolisch) oder 90 mm Hg (diastolisch) beträgt, sollte der BD noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der drei BD-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.
- Screening eines 12-Kanal-EKG in Rückenlage mit QTcF >450 oder QRS-Intervall >120 ms ms. Wenn QTcF 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der drei QTcF-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Patienten zu bestimmen.
- Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 500 ml oder mehr innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung.
- Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie.
- Nicht bereit oder nicht in der Lage, die in diesem Protokoll beschriebenen Lebensstilrichtlinien einzuhalten.
- Probanden, die Mitarbeiter des Prüfzentrums sind, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und ihre Familienangehörigen, Mitarbeiter des Standorts, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, oder Probanden, die Mitarbeiter von Pfizer sind, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.
- Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.
- Probanden mit einer Infektionsvorgeschichte innerhalb von 1 Woche vor Studieneintritt.
- Männliche Probanden mit derzeit schwangeren Partnern und männliche Probanden, die Kinder zeugen können und nicht willens oder nicht in der Lage sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode, wie in diesem Protokoll beschrieben, für die Dauer der Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfprodukts anzuwenden .
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Maskierung: KEINER
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Intravenöse Infusion von Xyntha
Beobachtungsarm
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Eine Einzeldosis von 50 IE/kg Xyntha, verabreicht als intravenöse Infusion innerhalb von 10 Minuten an Tag 1
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximale Plasma-FVIII-Aktivität (Cmax)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
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Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
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Bereich unter dem Plasma-FVIII-Aktivitäts-Zeit-Profil vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
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Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
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Bereich unter dem Plasma-FVIII-Aktivitäts-Zeit-Profil von Zeit 0, extrapoliert bis unendlich (AUCinf)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
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Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
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Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
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Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
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Abstand (CL)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
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Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
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Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
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Verteilungsvolumen im Steady-State (Vss)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
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Das Verteilungsvolumen ist das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Blutkonzentration eines Arzneimittels zu erreichen.
Vss ist das Verteilungsvolumen im Steady-State.
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Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
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Endphasenratenkonstante (Kel)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
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Die Ratenkonstante der Endphase ist der Absolutwert der Steigung einer linearen Regression während der Endphase des natürlichen – logarithmisch transformierten Konzentrations-Zeit-Profils.
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Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
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Halbwertszeit der terminalen Elimination (t1/2)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
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Die terminale Halbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist.
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Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
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Mittlere Verweildauer (MRT)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
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MRT = AUMCinf / AUCinf, wobei AUMCinf die Fläche unter der Kurve des ersten Moments von Null bis unendlich ist, berechnet als AUMCinf = AUMCt + ((t x Ct) / kel) + (Ct / kel^2).
AUMCt ist die Fläche unter der Kurve des ersten Moments vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt t, berechnet nach der Trapezmethode.
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Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
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Inkrementelle Wiederherstellung (INCREC)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
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Die inkrementelle Erholung ist die Zunahme der zirkulierenden FVIII-Aktivität für jede I.E. Xyntha, die pro Kilogramm Körpergewicht verabreicht wird.
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Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis
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Andere Ergebnismessungen
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Baseline bis Tag 28
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Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhielt.
Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
Behandlungsbedingt sind Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten.
UEs umfassten sowohl SUEs als auch Nicht-SUEs.
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Baseline bis Tag 28
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Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien, die die Kriterien für potenzielle klinische Bedenken erfüllen
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 4
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Die folgenden Laborparameter wurden analysiert: Hämatologie (Hämoglobin, Hämatokrit, Anzahl der roten Blutkörperchen, Morphologie der roten Blutkörperchen, Anzahl der Blutplättchen, Anzahl der weißen Blutkörperchen, Gesamtzahl der Neutrophilen, Eosinophilen, Monozyten, Basophilen, Lymphozyten); Blutchemie (Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kreatinin, Glucose, Calcium, Natrium, Kalium, Chlorid, Gesamtbicarbonat, Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase, Harnsäure, Albumin und Gesamtprotein; Urinanalyse (pH, Glucose, Protein , Blut, Ketone, Nitrite, Leukozyten-Esterase, Urobilinogen, Urin-Bilirubin, Mikroskopie [wenn Urinteststreifen positiv auf Blut, Protein, Nitrite oder Leukozyten-Esterase war]); andere (Urin-Arzneimittel-Screening, FVIII-Inhibitor-Assay, FVIII-Aktivität, Prothrombinzeit [ PT], aktivierte partielle Thromboplastinzeit [APTT], Anti-Humanes Immundefizienz-Virus [HIV] 1, Hepatitis-C-Virus-Antikörper [HCVAb], HAVAb, HBsAg, HBsAb, HBcAb).
Nur Parameter, die Anomaliekriterien erfüllten, werden gemeldet.
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Grundlinie bis Tag 4
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Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Vitalzeichenbefunden
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 4
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Die Bewertung der Vitalfunktionen umfasste Pulsfrequenz und Blutdruck.
Zu den Kriterien für Vitalzeichenwerte, die potenzielle klinische Bedenken erfüllen, gehörten: Pulsfrequenz in Rückenlage < 50 Schläge pro Minute (bpm), > = 30 bpm Anstieg gegenüber dem Ausgangswert oder > 25 bpm Rückgang gegenüber dem Ausgangswert; systolischer Blutdruck (SBP) <90 Milliliter Hg (mmHg), >=30 mmHg Anstieg gegenüber dem Ausgangswert oder >=30 mmHg Rückgang gegenüber dem Ausgangswert; diastolischer Blutdruck (DBP) < 50 mmHg, >=20 mmHg Anstieg gegenüber dem Ausgangswert oder >=20 mmHg Abfall gegenüber dem Ausgangswert.
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Grundlinie bis Tag 4
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Anzahl der Teilnehmer mit positiver FVIII-Inhibitor-Aktivität an Tag 4
Zeitfenster: Tag 4
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Wie bei allen FVIII-Produkten wurden die Teilnehmer, die Xyntha einnahmen, auf die Entwicklung von FVIII-Inhibitoren überwacht.
Werte >= 0,6 Bethesda-Einheiten (BE) pro ml wurden als positive Ergebnisse gewertet.
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Tag 4
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- B1831082
- 2015-003685-88 (EudraCT-Nummer)
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