Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Sipuleucel-T W/ nebo W/O Radium-223 u mužů s asymptomatickou nebo minimálně symptomatickou kostní MCRPC

Studie fáze 2 Sipuleucelu-T s nebo bez radia-223 u mužů s asymptomatickou nebo minimálně symptomatickou kostně-metastázickou rakovinou prostaty rezistentní na kastraci

Tato klinická studie studuje účinek radia-223 po přidání k sipuleucelu-T pro léčbu rakoviny prostaty rezistentní ke kastraci, která se rozšířila do kostí. Sipuleucel-T je autologní buněčná imunoterapie určená ke stimulaci imunitní odpovědi proti rakovině prostaty. Bylo navrženo, že imunitní odpověď může být posílena radiační terapií. Proto tato studie testuje, zda radium-223 přidané k sipuleucelu-T zvyšuje imunitní odpověď a protinádorový účinek proti rakovině prostaty.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná studie navržená k posouzení antigenně specifické imunitní odpovědi sipuleucelu-T s nebo bez radia-223. Způsobilé subjekty budou registrovány a náhodně přiděleny v poměru 1:1, aby dostávaly samotný sipuleucel-T a radium-223 nebo sipuleucel-T.

Jedinci v obou ramenech (sipuleucel-T a radium) podstoupí standardní leukaferézu o objemu 1,5 až 2,0 krevního objemu, po které přibližně o 3 dny později následuje IV infuze sipuleucelu-T. Tento proces proběhne celkem 3x v přibližně 2týdenních intervalech. Subjekty v rameni 1 dostanou celkem 6 infuzí radia-223 v IV dávce 50 kBq/kg ve 4týdenním intervalu.

Všem účastníkům je umožněna nejlepší podpůrná péče, která zahrnuje sekundární hormonální manipulaci podle potřeby. Během aktivní léčby není povolena žádná chemoterapie, ozařování zevním paprskem ani jiné radionuklidy, ale jsou povoleny po dokončení aktivní léčby. Léčba obsahující glukokortikoidy by měla být minimalizována na méně než ekvivalentní dávku prednisonu 10 mg denně, pokud je to možné, po dobu 3 měsíců po léčbě sipuleucelem-T. Všichni pacienti během léčby pokračují v lékařské nebo chirurgické kastraci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas poskytnutý před zahájením studijních postupů
  2. Věk ≥ 18 let
  3. Histologicky dokumentovaný adenokarcinom karcinom prostaty potvrzený patologickou zprávou z biopsie prostaty nebo ze vzorku radikální prostatektomie. Pokud je tumor prostaty smíšené histologie, musí být > 50 % tumoru adenokarcinom
  4. Kostní metastázy projevující se jednou nebo více lézemi na kostním skenu provedeném do 2 měsíců od screeningu
  5. Karcinom prostaty rezistentní ke kastraci, v nastavení kastračních hladin testosteronu (≤ 50 ng/dl), definovaný jako současný nebo historický důkaz progrese onemocnění souběžně s chirurgickou kastrací nebo androgenní deprivační terapií (ADT), jak bylo prokázáno dvěma po sobě jdoucími vzestupy PSA NEBO nové léze na kostním skenu:

    • Progrese PSA bude definována jako 2 rostoucí hodnoty PSA ve srovnání s referenční hodnotou, měřené s odstupem nejméně 7 dnů a druhá hodnota je ≥ 2 ng/ml [1]. Musí být zdokumentováno do 2 měsíců od screeningu.
    • Objevení jedné nebo více nových oblastí abnormálního vychytávání na kostním skenu ve srovnání se zobrazovacími studiemi získanými během kastrační terapie nebo s prekastračními studiemi, pokud nebyla žádná odpověď. Zvýšené vychytávání již existujících lézí na kostním skenu nepředstavuje progresi. Musí být zdokumentováno do 4 měsíců od screeningu
  6. PSA v séru ≥ 2,0 ng/ml
  7. Screeningový stav výkonu ECOG ≤ 1
  8. Asymptomatické nebo minimálně symptomatické onemocnění (žádná narkotická analgetika, použití jiných analgetik je povoleno)
  9. Předchozí abirateron a enzalutamid jsou povoleny, ale nejsou vyžadovány
  10. Souběžná léčba inhibující osteoklasty (kyselina zoledronová, denosumab) je povolena, pokud jsou pacienti na stabilní dávce po dobu alespoň 1 měsíce
  11. Přiměřený screening hematologických, ledvinových a jaterních funkcí, jak dokládají výsledky laboratorních testů v následujících rozmezích ≤ 28 dní před registrací:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
    • Celková hladina bilirubinu ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Albumin > 25 g/l

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost známých plicních nebo jaterních metastáz větších než 1,0 cm v průměru dlouhé osy
  2. Přítomnost lymfadenopatie větší než 3 cm v průměru krátké osy
  3. Přítomnost známých mozkových metastáz
  4. Komprese míchy, hrozící zlomenina dlouhé kosti nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně bude vyžadovat radiační terapii a/nebo steroidy pro kontrolu bolesti během aktivní fáze
  5. Předchozí léčba chemoterapií pro mCRPC (adjuvantní chemoterapie je povolena) nebo chemoterapie z jakéhokoli důvodu během 2 let před registrací
  6. Záměr podstoupit chemoterapii do 6 měsíců po zařazení do protokolární terapie
  7. Anamnéza radiační terapie, buď externím paprskem nebo brachyterapií do 28 dnů před registrací
  8. Systémová radioterapie stroncium-89, samarium-153, rhenium-186 nebo rhenium-188 k léčbě kostních metastáz během předchozích 24 týdnů
  9. Předchozí anamnéza jiných druhů rakoviny (kromě nemelanomových rakovin kůže nebo uroteliálních zhoubných nádorů nízkého stupně)
  10. Použití prednisonu nebo ekvivalentního systémového kortikosteroidu během 2 týdnů léčby. Použití inhalačních, intranazálních, intraartikulárních a topických steroidů je povoleno. Perorální nebo IV steroidy k prevenci nebo léčbě IV kontrastních reakcí jsou povoleny
  11. Použití opioidních analgetik pro bolest související s rakovinou
  12. Použití experimentálního léku do 4 týdnů léčby
  13. Nekontrolované zdravotní stavy včetně cukrovky, srdečního selhání, CHOPN, ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby
  14. Nekontrolovaná fekální inkontinence
  15. Jakýkoli lékařský zásah, jakýkoli jiný stav nebo jakákoli jiná okolnost, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit dodržování požadavků studie nebo jinak ohrozit cíle studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: kombinace sipuleucel-T a radium 223

Radium-223 bude podáváno intravenózní injekcí po dobu 1 minuty při 50 kbq (1,35 microcurie) na kg tělesné hmotnosti na standardní péči každé 4 týdny v týdnech 0, 4, 8, 12, 16 a 20

Sipuleucel-T bude podáván intravenózně podle standardní péče každé 2 týdny v 6., 8. a 10.

6 infuzí radia-223 se 3 infuzemi sipuleucelu-T počínaje druhou dávkou radia-223
Ostatní jména:
  • Xofigo, BAY88-8223
3 infuze samotného sipuleucelu-T
Ostatní jména:
  • Provenge
ACTIVE_COMPARATOR: samotný sipuleucel-T
Sipuleucel-T bude podáván intravenózně podle standardní péče každé 2 týdny v 6., 8. a 10.
3 infuze samotného sipuleucelu-T
Ostatní jména:
  • Provenge

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní reakce na léčbu Sipuleucelem-T (s nebo bez radia-223) měřené periferní proliferací T-buněk PA2024
Časové okno: 6 týdnů
Periferní proliferační reakce T-buněk specifické pro PA2024 pomocí testu inkorporace 3H-thymidinu 6 týdnů po první dávce sipuleucelu-T, měřeno pomocí SI (stimulační index [začlenění 3H-thymidinu v přítomnosti antigenu děleno začleněním 3H-thymidinu pouze s médii]).
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Periferní PA2024 specifická proliferace T-buněk měřená indexem stimulace v průběhu času
Časové okno: Až 52 týdnů
Průměrná periferní proliferace T-buněk specifických pro PA2024 pomocí testu inkorporace 3H-thymidinu uváděného jako SI (stimulační index [začlenění 3H-thymidinu v přítomnosti antigenu děleno začleněním 3H-thymidinu se samotným médiem]) na začátku a 6, 10, 14 , 26, 39 a 52 týdnů po první infuzi sipuleucelu-T.
Až 52 týdnů
Čas do radiografické nebo klinické progrese
Časové okno: Až 2 roky
Počet týdnů od výchozího stavu do radiografické nebo klinické progrese, podle toho, co nastane dříve. Radiografická progrese je hodnocena podle kritérií RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) a PCWG2 (Prostate Cancer Working Group 2). Podle RECIST je progrese definována jako ≥ 20 % a ≥ 5 mm od nejnižší hodnoty součtu průměrů cílových lézí. Podle kritérií PCWG2 je radiografická progrese definována jako ≥ 20 % součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo ≥ 2 nové léze na kostním skenu od výchozí hodnoty. Klinická progrese je definována jako nová komprese míchy nebo nervového kořene, nová patologická zlomenina nebo použití opioidních analgetik pro bolest související s rakovinou.
Až 2 roky
Odezva PSA50 (alespoň 50% pokles PSA)
Časové okno: Až 2 roky
Počet účastníků s odpovědí PSA50 definovanou jako alespoň 50% pokles prostatického specifického antigenu (PSA) od výchozí hodnoty
Až 2 roky
Periferní PAP specifická proliferace T-buněk měřená indexem stimulace v průběhu času
Časové okno: Až 52 týdnů
Průměrná proliferace T-buněk specifických pro periferní PAP pomocí testu inkorporace 3H-thymidinu uváděného jako SI (stimulační index [začlenění 3H-thymidinu v přítomnosti antigenu děleno začleněním 3H-thymidinu se samotným médiem]) na začátku a 6, 10, 14 , 26, 39 a 52 týdnů po první infuzi sipuleucelu-T
Až 52 týdnů
Periferní aktivace specifických T-buněk PA2024
Časové okno: Až 52 týdnů
Průměrná periferní aktivace T-buněk specifických pro PA2024 na sipuleucel-T pomocí interferonu gama (IFNy) enzyme-linked immunosorbent spot (ELISPOT), měřeno buňkami na 300 000 PBMC na začátku a v týdnech 6, 10, 14, 26, 39 a 52 týdnů po první infuzi sipuleucelu-T.
Až 52 týdnů
Periferní aktivace T-buněk specifická pro PAP
Časové okno: Až 52 týdnů
Průměrná periferní aktivace T-buněk specifických pro PAP na sipuleucel-T pomocí interferonem gama (IFNγ) enzyme-linked immunosorbent spot (ELISPOT) měřená jako buňky na 300 000 PBMC na začátku a v týdnech 6, 10, 14, 26, 39 a 52 po první infuze sipuleucelu-T.
Až 52 týdnů
Odpověď specifické protilátky (IgM) PA2024
Časové okno: Až 52 týdnů
Průměrný titr odpovědi specifické protilátky (IgM) PA2024 na sipuleucel-T za použití ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) na začátku a v týdnech 6, 10, 14, 26, 39 a 52 týdnech po první infuzi sipuleucelu-T.
Až 52 týdnů
Odezva specifické protilátky (IgG) PA2024
Časové okno: Až 52 týdnů
Průměrný titr odpovědi specifické protilátky (IgG) PA2024 na sipuleucel-T pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA) na začátku a v týdnech 6, 10, 14, 26, 39 a 52 týdnech po první infuzi sipuleucelu-T.
Až 52 týdnů
Odezva specifických protilátek PAP (IgG) v průběhu času
Časové okno: Až 52 týdnů
Průměrný titr odpovědi PAP specifické protilátky (IgG) na sipuleucel-T s použitím enzymové imunoanalýzy (ELISA) na začátku a v týdnech 6, 10, 14, 26, 39 a 52 týdnů po první infuzi sipuleucelu-T.
Až 52 týdnů
Odezva specifické protilátky (IgM) PAP
Časové okno: Až 52 týdnů
Průměrný titr odpovědi PAP specifické protilátky (IgM) na sipuleucel-T s použitím enzymové imunoanalýzy (ELISA) na začátku a v týdnech 6, 10, 14, 26, 39 a 52 týdnů po první infuzi sipuleucelu-T.
Až 52 týdnů
Imunitní parametry produktu Sipuleucel-T podle počtu CD54+ buněk
Časové okno: Až 4 týdny
Průměrný počet buněk CD54+
Až 4 týdny
Imunitní parametry produktu Sipuleucel-T hodnocené upregulací CD54+
Časové okno: Až 4 týdny
Průměrná CD54+ upregulace Sipuleucel-T
Až 4 týdny
Imunitní parametry produktu Sipuleucel-T podle celkového počtu jaderných buněk
Časové okno: Až 4 týdny
Průměrný počet celkových jaderných buněk
Až 4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spolupracovníci

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

22. února 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

12. prosince 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

12. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2015

První zveřejněno (ODHAD)

4. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • J1522
  • IRB00056435 (JINÝ: JHM IRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .