Studie BBI608 podávaného v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu u dospělých pacientů s pokročilými rakovinami

Kritéria pro zařazení:

1. Je nutné získat a zdokumentovat podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu s požadavky Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) a místními regulačními požadavky
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom, který je metastatický, neresekovatelný nebo recidivující a pro který je léčba ipilimumabem, nivolumabem nebo pembrolizumabem podle názoru zkoušejícího rozumnou terapeutickou možností.
3. ≥ 18 let
4. Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (irRECIST).
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
6. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce souhlasit s používáním antikoncepce nebo s vyhýbáním se těhotenským opatřením.
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru
8. Aspartáttransamináza (AST) < 2,5 x horní hranice normy (ULN) a alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN).
9. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
10. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Pacienti s jaterními lézemi, kteří nemají hepatocelulární karcinom a kteří mají celkový bilirubin < 2,0 x ULN, mohou být způsobilí, pokud se na tom dohodne zkoušející a lékař sponzora.
11. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní horní hranicí normálu musí být clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m^2.
12. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
13. krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l; pacienti s hepatocelulárním karcinomem se mohou zapsat za předpokladu, že mají počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9/l.
14. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

1. Protirakovinná chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo zkoumaná činidla do 7 dnů po první dávce BBI608. Pacienti mohou začít BBI608 v den, který určí zkoušející a lékař pro sponzora, po uplynutí minimálně 7 dnů od posledního podání protinádorové léčby za předpokladu, že všechny nežádoucí příhody související s léčbou (AE) vymizely nebo byly považovány za nevratné
2. Měl chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii nebo hospitalizaci v nemocnici pro zotavení méně než 4 týdny před zahájením protokolární terapie.
3. Jakékoli známé, neléčené mozkové metastázy. Léčení jedinci musí být stabilní 4 týdny po dokončení léčby mozkových metastáz a je vyžadována stabilita dokumentovaná obrazem. Pacienti nesmí mít žádné klinické příznaky z mozkových metastáz a nepotřebovali systémové kortikosteroidy >10 mg/den prednison nebo ekvivalent po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
4. Těhotné nebo kojící
5. Neschopnost nebo ochotu polykat kapsle BBI608 denně
6. Významná(é) gastrointestinální porucha(y) (např. aktivní Crohnova nemoc nebo ulcerózní kolitida nebo anamnéza rozsáhlé resekce žaludku a/nebo resekce tenkého střeva), při které je narušena absorpce perorálních léků.
7. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresi s výjimkou pacientů s izolovaným vitiligem, vyřešeným dětským astmatem nebo atopickou dermatitidou, kontrolovaným hypoadrenalismem nebo hypopituitarismem a eutyreoidními pacienty s Graveovou chorobou v anamnéze.
8. Má intersticiální plicní onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidu
9. Má transplantovaný orgán nebo prodělal alogenní transplantaci kostní dřeně
10. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou.
11. Známá přecitlivělost na složku protokolární terapie
12. Nekontrolované souběžné onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, klinicky významné nehojící se nebo hojící se rány, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, významné plicní onemocnění (dušnost v klidu nebo při mírné námaze), nekontrolovaná infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
13. Subjekty s anamnézou jiné primární rakoviny, s výjimkou: a) kurativního odstranění nemelanomové rakoviny kůže; b) kurativně léčený cervikální karcinom in situ; c) lokalizovaný karcinom prostaty nevyžadující systémovou léčbu; a c) jiné primární nádory bez známého aktivního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího a lékaře sponzora neovlivní výsledek pacienta při stanovení aktuální diagnózy.
14. Abnormální EKG, které jsou klinicky významné, jako je prodloužení QT (QTc > 480 ms), klinicky významné zvětšení nebo hypertrofie srdce, nová blokáda raménka nebo existující blokáda levého raménka nebo známky nové, aktivní ischémie.