Eine Studie zu BBI608 in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

1. Eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung muss gemäß der Internationalen Harmonisierungskonferenz (ICH) und den örtlichen behördlichen Anforderungen eingeholt und dokumentiert werden
2. Ein histologisch oder zytologisch bestätigter Krebs, der metastasiert, nicht resezierbar oder rezidivierend ist und für den eine Behandlung mit Ipilimumab, Nivolumab oder Pembrolizumab nach Ansicht des Prüfarztes eine sinnvolle Therapieoption darstellt.
3. ≥ 18 Jahre alt
4. Messbare Krankheit im Sinne der Immune-Related Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRECIST).
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
6. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis Verhütungsmaßnahmen anzuwenden oder eine Schwangerschaft zu vermeiden
7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen
8. Aspartattransaminase (AST) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
9. Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
10. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN. Patienten mit Leberläsionen, die kein hepatozelluläres Karzinom haben und deren Gesamtbilirubin < 2,0 x ULN beträgt, können teilnahmeberechtigt sein, wenn dies zwischen dem Prüfer und dem medizinischen Betreuer des Sponsors vereinbart wird.
11. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder bei Patienten mit Kreatininspiegeln über der institutionellen Obergrenze des Normalwerts muss die Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 sein m^2.
12. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
13. Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L; Patienten mit hepatozellulärem Karzinom können sich anmelden, sofern sie eine Thrombozytenzahl von ≥ 75 x 10^9/L haben.
14. Lebenserwartung ≥ 3 Monate

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüfpräparate gegen Krebs innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis von BBI608. Patienten können mit BBI608 zu einem Datum beginnen, das vom Prüfer und medizinischen Betreuer des Sponsors festgelegt wird, und zwar mindestens sieben Tage nach der letzten Krebsbehandlung, vorausgesetzt, dass alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (UE) abgeklungen sind oder als irreversibel gelten
2. Hatte weniger als 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie einen chirurgischen Eingriff, der eine Vollnarkose oder einen stationären Krankenhausaufenthalt zur Genesung erforderte.
3. Alle bekannten, unbehandelten Hirnmetastasen. Die behandelten Probanden müssen 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung von Hirnmetastasen stabil sein und eine bilddokumentierte Stabilität ist erforderlich. Die Patienten dürfen keine klinischen Symptome von Hirnmetastasen aufweisen und mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine systemischen Kortikosteroide > 10 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent benötigt haben.
4. Schwanger oder stillend
5. Kann oder will nicht täglich BBI608-Kapseln schlucken
6. Erhebliche Magen-Darm-Störung(en) (z. B. aktiver Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine Vorgeschichte ausgedehnter Magenresektionen und/oder Dünndarmresektionen), so dass die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigt ist.
7. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine Immunsuppression erfordert, mit Ausnahme von Patienten mit isolierter Vitiligo, abgeklungenem Asthma im Kindesalter oder atopischer Dermatitis, kontrolliertem Hypoadrenalismus oder Hypopituitarismus und euthyreoten Patienten mit Morbus Basedow in der Vorgeschichte.
8. Hat eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nichtinfektiöse Pneumonitis
9. Hat ein Organ transplantiert oder sich einer allogenen Knochenmarktransplantation unterzogen?
10. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten.
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Protokolltherapie
12. Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, klinisch signifikante nicht heilende oder heilende Wunden, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schwere Lungenerkrankung (Kurzatmigkeit in Ruhe oder bei leichter Anstrengung), unkontrollierte Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
13. Probanden mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem, nicht-melanozytärem Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; c) lokalisierter Prostatakrebs, der keine systemische Therapie erfordert; und c) andere Primärtumoren ohne bekannte aktive Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Beobachters des Sponsors keinen Einfluss auf das Patientenergebnis im Rahmen der aktuellen Diagnose haben.
14. Abnormale EKGs, die klinisch bedeutsam sind, wie z. B. QT-Verlängerung (QTc > 480 ms), klinisch signifikante Herzvergrößerung oder -hypertrophie, neuer Schenkelblock oder bestehender Linksschenkelblock oder Anzeichen einer neuen, aktiven Ischämie.