Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie fingolimodu s radiací a temozolomidem u nově diagnostikovaného gliomu vysokého stupně

12. září 2017 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Nedávná prospektivní multicentrická studie Dr. Grossmana prokázala, že u 40 % pacientů s gliomem vysokého stupně podstupujících ozařování a chemoterapii se vyvinula závažná a přetrvávající lymfopenie (počet CD4 < 200 buněk/mm3). Tato lymfopenie trvala po ozařování dvanáct měsíců a při multivariační analýze byla spojena s kratším přežitím. Naše skupina má údaje, které silně naznačují, že tato lymfopenie je sekundární k neúmyslnému ozáření cirkulujících lymfocytů, když procházejí paprskem záření. Vyšetřovatelé navrhují použití FDA schváleného pro roztroušenou sklerózu, fingolimod k signalizaci lymfocytů, aby opustily cirkulaci před zahájením ozařování. Je funkčním antagonistou dráhy sfingosin-1-fosfátového receptoru (S1PR) a zabraňuje odchodu lymfocytů ze sekundárních lymfoidních orgánů.

Perorální fingolimod bude podán 1 týden před zahájením souběžného ozařování a temozolomidu a bude vysazen ihned po dokončení šestitýdenní léčby. Primárním cílem je vyhodnotit, zda lze fingolimod bezpečně kombinovat s radiací a temozolomidem. Sekundárním koncovým bodem je celkový počet lymfocytů (TLC) pro navrhované účastníky studie. Vyšetřovatelé očekávají, že u pacientů, kteří dostávají ozařování a temozolomid plus fingolimod, dojde během čtyř měsíců k obnovení počtu lymfocytů na 80 % výchozí hodnoty, s odkazem na historickou kontrolu, ve které trvalá lymfopenie trvala dvanáct měsíců.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Pět hodnotitelných pacientů s nově diagnostikovanými gliomy vysokého stupně, kteří podstoupí standardní současné ozařování a temozolomid následovaný adjuvantním temozolomidem, bude zařazeno do této otevřené, jednoramenné, bezpečnostní studie. Perorální fingolimod bude podán 1 týden před zahájením souběžného ozařování a temozolomidu a bude vysazen ihned po dokončení šestitýdenní léčby.

Primárním cílem je vyhodnotit, zda lze fingolimod bezpečně kombinovat s radiací a temozolomidem. Tato standardní chemoradiace způsobuje u 40 % pacientů rozvoj těžké lymfopenie dva měsíce po zahájení terapie. Vyšetřovatelé očekávají, že když je toto kombinováno s fingolimodem, prakticky všichni pacienti budou mít těžkou lymfopenii dva měsíce po zahájení léčby. Vyšetřovatelé určí, zda se u těchto pacientů, kteří rutinně dostávají profylaxi proti pneumocystis jiroveci, nevyvinou další závažné oportunní infekce, které by znemožnily další hodnocení tohoto nového léčebného přístupu. Primárním cílovým parametrem je incidence vyšší nebo rovna infekcím stupně III, které lze připsat fingolimodem indukované lymfopenii definované NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) během čtyř měsíců od zahájení léčby fingolimodem.

Sekundárním cílem je získat předběžné informace o schopnosti fingolimodu snižovat lymfopenii související s zářením tři měsíce po vysazení fingolimodu. NIH financované Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) sledovalo celkový počet lymfocytů a CD4 u 96 pacientů po léčbě ozařováním a temozolomidem. Těžká lymfopenie (počet CD4 nižší než 200/mm3) trvala u této historické kontroly dvanáct měsíců. Sekundárním koncovým bodem je celkový počet lymfocytů (TLC) pro navrhované účastníky studie. Ty budou porovnány s údaji o TLC na úrovni pacienta z historické kohorty získané z ABTC. Vyšetřovatelé očekávají, že u pacientů, kteří dostávají ozařování a temozolomid plus fingolimod, dojde během čtyř měsíců k obnovení počtu lymfocytů na 80 % výchozí hodnoty, s odkazem na historickou kontrolu, ve které trvalá lymfopenie trvala dvanáct měsíců.

Vyšetřovatelé také získají laboratorní analýzu subtypů lymfocytů a hladin cytokinů (CD3, CD4, CD8, IL-7, TGF-Beta atd.). Rutinní péče o gliomy vysokého stupně zahrnuje týdenní Heme-8 a absolutní počet lymfocytů. Výzkumná krev bude odebrána 2 týdny před chemoradiací a znovu v 6., 10., 18., 26. a 46. týdnu. Pacienti budou ve studii po dobu přibližně jednoho roku.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
5

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • The Johns Hopkins University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pohlaví: Muž a žena
  • Věk: Pacientům musí být alespoň 18 let.
  • Rasa: Budou rekrutovány menšiny. Žádné vyloučení z této studie nebude založeno na rase.
  • Pacienti musí mít histologicky potvrzený astrocytom vysokého stupně, WHO stupeň III nebo IV, patologií.
  • Pacientem navržený pooperační léčebný plán musí zahrnovat standardní fokální ozáření mozku a temozolomid.
  • Pacienti musí mít Karnofského výkonnostní stav > 60 % (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních).
  • Pacienti musí mít normální funkci kostní dřeně s výchozím celkovým počtem lymfocytů > 1000.
  • Pacienti musí být schopni poskytnout informovaný souhlas.
  • Použití glukokortikoidů je povoleno.
  • Ženy ve fertilním věku by měly během vysazení fingolimodu a dva měsíce po něm používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nesmí dříve podstoupit radiační terapii, chemoterapii, imunoterapii, terapii biologickými látkami nebo hormonální terapii mozkového nádoru.
  • Pacienti nesmí mít nedávný (během šesti měsíců) výskyt infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky, dekompenzovaného srdečního selhání vyžadujícího hospitalizaci nebo srdečního selhání třídy III/IV.
  • Pacienti nesmějí mít v anamnéze ani přítomnost atrioventrikulárního bloku 2. nebo 3. stupně Mobitz typu II nebo syndromu nemocného sinu, pokud pacient nemá kardiostimulátor.
  • Pacienti nesmí mít výchozí QTc interval > 500 ms.
  • Pacienti nesmí být léčeni antiarytmiky třídy Ia nebo třídy III.
  • Pacienti nesmí mít v anamnéze makulární edém, uveitidu nebo diabetes mellitus.
  • Pacienti nesmí mít zvýšené hladiny jaterních transamináz. Adekvátní jaterní funkce je definována jako celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy, SGPT (ALT) < 5násobek horní hranice normy a sérový albumin > 2 g/dl.
  • Pacienti nesmí mít aktivní infekci.
  • Pacienti se známým HIV budou vyloučeni.
  • Pacienti s kolagenovým vaskulárním onemocněním jsou vyloučeni.
  • Pacienti užívající imunosupresivní léky (jiné než dexamethason) budou vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Experimentální
Pět hodnotitelných pacientů s nově diagnostikovanými gliomy vysokého stupně, kteří podstoupí standardní současné ozařování a temozolomid následovaný adjuvantním temozolomidem, bude zařazeno do této otevřené, jednoramenné, bezpečnostní studie. Perorální fingolimod bude podán 1 týden před zahájením souběžného ozařování a temozolomidu a bude vysazen ihned po dokončení šestitýdenní léčby. Fingolimod bude podáván v dávce 0,5 mg každý den po dobu prvních dvou týdnů. Počínaje třetím týdnem budou užívat fingolimod v pondělí, středu a pátek až do konce radioterapie nebo do 28. dávky, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Fingolimod
Perorální fingolimod bude podán 1 týden před zahájením souběžného ozařování a temozolomidu a bude vysazen ihned po dokončení šestitýdenní léčby.
Ostatní jména:
  • Gilenya

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt závažné infekce přisuzované fingolimodem indukované lymfopenii
Časové okno: 4 měsíce
Incidence vyšší nebo rovnající se infekcím stupně III, které lze připsat fingolimodem indukované lymfopenii definované NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový počet lymfocytů (TLC)
Časové okno: 4 měsíce
Celkový počet lymfocytů (TLC) pro účastníky studie ve srovnání s TLC pro historickou kontrolu
4 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
2. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
7. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
13. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. září 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • J14168
  • IRB00055036 (Jiný identifikátor: JHMIRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení