Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie fingolimodu s radiací a temozolomidem u nově diagnostikovaného gliomu vysokého stupně

12. září 2017 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Nedávná prospektivní multicentrická studie Dr. Grossmana prokázala, že u 40 % pacientů s gliomem vysokého stupně podstupujících ozařování a chemoterapii se vyvinula závažná a přetrvávající lymfopenie (počet CD4 < 200 buněk/mm3). Tato lymfopenie trvala po ozařování dvanáct měsíců a při multivariační analýze byla spojena s kratším přežitím. Naše skupina má údaje, které silně naznačují, že tato lymfopenie je sekundární k neúmyslnému ozáření cirkulujících lymfocytů, když procházejí paprskem záření. Vyšetřovatelé navrhují použití FDA schváleného pro roztroušenou sklerózu, fingolimod k signalizaci lymfocytů, aby opustily cirkulaci před zahájením ozařování. Je funkčním antagonistou dráhy sfingosin-1-fosfátového receptoru (S1PR) a zabraňuje odchodu lymfocytů ze sekundárních lymfoidních orgánů.

Perorální fingolimod bude podán 1 týden před zahájením souběžného ozařování a temozolomidu a bude vysazen ihned po dokončení šestitýdenní léčby. Primárním cílem je vyhodnotit, zda lze fingolimod bezpečně kombinovat s radiací a temozolomidem. Sekundárním koncovým bodem je celkový počet lymfocytů (TLC) pro navrhované účastníky studie. Vyšetřovatelé očekávají, že u pacientů, kteří dostávají ozařování a temozolomid plus fingolimod, dojde během čtyř měsíců k obnovení počtu lymfocytů na 80 % výchozí hodnoty, s odkazem na historickou kontrolu, ve které trvalá lymfopenie trvala dvanáct měsíců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pět hodnotitelných pacientů s nově diagnostikovanými gliomy vysokého stupně, kteří podstoupí standardní současné ozařování a temozolomid následovaný adjuvantním temozolomidem, bude zařazeno do této otevřené, jednoramenné, bezpečnostní studie. Perorální fingolimod bude podán 1 týden před zahájením souběžného ozařování a temozolomidu a bude vysazen ihned po dokončení šestitýdenní léčby.

Primárním cílem je vyhodnotit, zda lze fingolimod bezpečně kombinovat s radiací a temozolomidem. Tato standardní chemoradiace způsobuje u 40 % pacientů rozvoj těžké lymfopenie dva měsíce po zahájení terapie. Vyšetřovatelé očekávají, že když je toto kombinováno s fingolimodem, prakticky všichni pacienti budou mít těžkou lymfopenii dva měsíce po zahájení léčby. Vyšetřovatelé určí, zda se u těchto pacientů, kteří rutinně dostávají profylaxi proti pneumocystis jiroveci, nevyvinou další závažné oportunní infekce, které by znemožnily další hodnocení tohoto nového léčebného přístupu. Primárním cílovým parametrem je incidence vyšší nebo rovna infekcím stupně III, které lze připsat fingolimodem indukované lymfopenii definované NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) během čtyř měsíců od zahájení léčby fingolimodem.

Sekundárním cílem je získat předběžné informace o schopnosti fingolimodu snižovat lymfopenii související s zářením tři měsíce po vysazení fingolimodu. NIH financované Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) sledovalo celkový počet lymfocytů a CD4 u 96 pacientů po léčbě ozařováním a temozolomidem. Těžká lymfopenie (počet CD4 nižší než 200/mm3) trvala u této historické kontroly dvanáct měsíců. Sekundárním koncovým bodem je celkový počet lymfocytů (TLC) pro navrhované účastníky studie. Ty budou porovnány s údaji o TLC na úrovni pacienta z historické kohorty získané z ABTC. Vyšetřovatelé očekávají, že u pacientů, kteří dostávají ozařování a temozolomid plus fingolimod, dojde během čtyř měsíců k obnovení počtu lymfocytů na 80 % výchozí hodnoty, s odkazem na historickou kontrolu, ve které trvalá lymfopenie trvala dvanáct měsíců.

Vyšetřovatelé také získají laboratorní analýzu subtypů lymfocytů a hladin cytokinů (CD3, CD4, CD8, IL-7, TGF-Beta atd.). Rutinní péče o gliomy vysokého stupně zahrnuje týdenní Heme-8 a absolutní počet lymfocytů. Výzkumná krev bude odebrána 2 týdny před chemoradiací a znovu v 6., 10., 18., 26. a 46. týdnu. Pacienti budou ve studii po dobu přibližně jednoho roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • The Johns Hopkins University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pohlaví: Muž a žena
  • Věk: Pacientům musí být alespoň 18 let.
  • Rasa: Budou rekrutovány menšiny. Žádné vyloučení z této studie nebude založeno na rase.
  • Pacienti musí mít histologicky potvrzený astrocytom vysokého stupně, WHO stupeň III nebo IV, patologií.
  • Pacientem navržený pooperační léčebný plán musí zahrnovat standardní fokální ozáření mozku a temozolomid.
  • Pacienti musí mít Karnofského výkonnostní stav > 60 % (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních).
  • Pacienti musí mít normální funkci kostní dřeně s výchozím celkovým počtem lymfocytů > 1000.
  • Pacienti musí být schopni poskytnout informovaný souhlas.
  • Použití glukokortikoidů je povoleno.
  • Ženy ve fertilním věku by měly během vysazení fingolimodu a dva měsíce po něm používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nesmí dříve podstoupit radiační terapii, chemoterapii, imunoterapii, terapii biologickými látkami nebo hormonální terapii mozkového nádoru.
  • Pacienti nesmí mít nedávný (během šesti měsíců) výskyt infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky, dekompenzovaného srdečního selhání vyžadujícího hospitalizaci nebo srdečního selhání třídy III/IV.
  • Pacienti nesmějí mít v anamnéze ani přítomnost atrioventrikulárního bloku 2. nebo 3. stupně Mobitz typu II nebo syndromu nemocného sinu, pokud pacient nemá kardiostimulátor.
  • Pacienti nesmí mít výchozí QTc interval > 500 ms.
  • Pacienti nesmí být léčeni antiarytmiky třídy Ia nebo třídy III.
  • Pacienti nesmí mít v anamnéze makulární edém, uveitidu nebo diabetes mellitus.
  • Pacienti nesmí mít zvýšené hladiny jaterních transamináz. Adekvátní jaterní funkce je definována jako celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy, SGPT (ALT) < 5násobek horní hranice normy a sérový albumin > 2 g/dl.
  • Pacienti nesmí mít aktivní infekci.
  • Pacienti se známým HIV budou vyloučeni.
  • Pacienti s kolagenovým vaskulárním onemocněním jsou vyloučeni.
  • Pacienti užívající imunosupresivní léky (jiné než dexamethason) budou vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální
Pět hodnotitelných pacientů s nově diagnostikovanými gliomy vysokého stupně, kteří podstoupí standardní současné ozařování a temozolomid následovaný adjuvantním temozolomidem, bude zařazeno do této otevřené, jednoramenné, bezpečnostní studie. Perorální fingolimod bude podán 1 týden před zahájením souběžného ozařování a temozolomidu a bude vysazen ihned po dokončení šestitýdenní léčby. Fingolimod bude podáván v dávce 0,5 mg každý den po dobu prvních dvou týdnů. Počínaje třetím týdnem budou užívat fingolimod v pondělí, středu a pátek až do konce radioterapie nebo do 28. dávky, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Fingolimod
Perorální fingolimod bude podán 1 týden před zahájením souběžného ozařování a temozolomidu a bude vysazen ihned po dokončení šestitýdenní léčby.
Ostatní jména:
  • Gilenya

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt závažné infekce přisuzované fingolimodem indukované lymfopenii
Časové okno: 4 měsíce
Incidence vyšší nebo rovnající se infekcím stupně III, které lze připsat fingolimodem indukované lymfopenii definované NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový počet lymfocytů (TLC)
Časové okno: 4 měsíce
Celkový počet lymfocytů (TLC) pro účastníky studie ve srovnání s TLC pro historickou kontrolu
4 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

7. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J14168
  • IRB00055036 (Jiný identifikátor: JHMIRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Fingolimod

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit