Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie RNS60 u amyotrofické laterální sklerózy (ALS)

5. května 2021 aktualizováno: Sabrina Paganoni, M.D.
Účelem této studie je stanovit bezpečnost a snášenlivost RNS60 u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS). Vyšetřovatelé budou také měřit dopad RNS60 na několik markerů neurozánětu, měřených krevními biomarkery a zobrazováním pozitronovou emisní tomografií (PET).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je smrtelné, neurodegenerativní onemocnění, které nelze vyléčit. Značné množství důkazů implikuje neuroimunitní systém v patofyziologii ALS. Pro tuto studii je důležité, že aktivace mikroglií v mozku pozitivně koreluje s rychlejší progresí onemocnění. Kromě toho studie krevních buněk u lidí s ALS prokázaly zvýšenou aktivaci dvou hlavních typů zánětlivých buněk v těle, monocytů a T buněk. Mezi T buňkami se nedávno navrhlo, že regulační T buňky (Tregs) hrají roli v progresi ALS.

RNS60 je elektrokineticky změněná vodná tekutina. Chemicky se RNS60 skládá z fyziologického roztoku a kyslíku. Elektrokinetické zpracování RNS60 v Revalesio patentované pumpě Revalesio Pump (RP) vytváří nábojově stabilizované nanostruktury (CSN), které vykazují elektrická pole. RNS60 je k dispozici pro intravenózní podání a inhalaci. RNS60 byl rozsáhle testován v předklinických toxikologických studiích a ukázal velmi malé až žádné vedlejší účinky. Kromě toho byl RNS60 dobře tolerován ve třech studiích fáze I bezpečnosti u lidí, jedné po intravenózním podání a dvou po inhalaci.

Preklinické studie in vitro a in vivo na modelech mnoha onemocnění prokázaly, že RNS60 má široké protizánětlivé účinky. Tyto účinky zahrnují snížení aktivace mikroglií, zvýšení subpopulace Tregs lymfocytů a neuroprotekci u několika modelů onemocnění.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
24

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dobrovolníci s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) musí být diagnostikováni jako s možnou, pravděpodobnou, pravděpodobně laboratorně podporovanou nebo definitivní ALS, buď sporadickou nebo familiární podle modifikovaných kritérií El Escorial.
  • Věk 18–80 let, schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.
  • Účastníci nesmějí před screeningem užívat riluzol po dobu alespoň 30 dnů nebo být na stabilní dávce riluzolu po dobu alespoň 30 dnů (účastníci, kteří dosud neužívali riluzol, jsou ve studii povoleni).
  • Ženy nesmí mít možnost otěhotnět (např. po menopauze, chirurgicky sterilní nebo používající adekvátní antikoncepci) po dobu trvání studie a 3 měsíce po dokončení studie.
  • Muži by měli používat antikoncepci po dobu trvání studie a 3 měsíce po jejím ukončení.
  • Schopnost bezpečně ležet naplocho po dobu 90 minut pro postupy pozitronové emisní tomografie (PET) podle názoru lékaře studie.
  • Vysoká nebo smíšená afinita k vazbě translokátorového (TSPO) proteinu (Ala/Ala nebo Ala/Thr)

Kritéria vyloučení:

  • Abnormální funkce jater definovaná jako aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT) > 3násobek horní hranice normy.
  • Renální insuficience definovaná jako sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normy.
  • Přítomnost nestabilního psychiatrického onemocnění, kognitivní poruchy nebo demence, která by narušila schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas, podle úsudku PI.
  • Klinicky významný nestabilní zdravotní stav (jiný než ALS), který by pro účastníka představoval riziko, pokud by se studie zúčastnil.
  • Anamnéza HIV, klinicky významné chronické hepatitidy nebo jiné aktivní infekce.
  • Samice nesmí být kojící ani březí.
  • Aktivní účast v další klinické studii ALS do 30 dnů od screeningové návštěvy
  • Expozice imunomodulačním lékům do 30 dnů od screeningové návštěvy.

  • Jakákoli kontraindikace podstoupit vyšetření MRI jako např

    • Historie kardiostimulátoru nebo drátů kardiostimulátoru
    • Kovové částice v těle
    • Cévní klipy v hlavě
    • Protetické srdeční chlopně
    • Klaustrofobie
  • Vystavení záření, které překračuje aktuální směrnice webu
  • Současné užívání tabákových výrobků včetně cigaret, doutníků, šňupacího a žvýkacího tabáku nebo výrobků nahrazujících nikotin, jako jsou žvýkačky nebo náplasti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: RNS60

Po screeningové návštěvě za účelem stanovení způsobilosti podstoupí zařazení jedinci základní návštěvu do 6 týdnů, kde bude podána první intravenózní (IV) infuze studovaného léku, RNS60. V tuto chvíli a znovu v 7. a 15. týdnu budou vydávány studijní léky pro inhalační použití. Subjekty budou pokračovat v následných kontrolách jednou týdně, aby dostávali RNS60 intravenózní infuzí, přičemž pokračovali v inhalačním užívání zbývajících 6 dní v týdnu, celkem 23 týdnů. Navíc způsobilí jedinci podstoupí PET zobrazení na začátku a znovu mezi 18. a 23. týdnem.

Kromě toho, po blížícím se dokončení základní studie, bude subjektům dána možnost pokračovat v podávání léku přibližně dalších 24 týdnů, celkem přibližně 48 týdnů na studovaném léku, podle volitelného rozvrhu aktivit fáze prodloužení.
Lék: RNS60

RNS60 bude podáván dvěma způsoby: intravenózní (IV) infuzí jeden den v týdnu (infuzní dávka: 375 ml, infuzí po dobu 40 minut) a inhalací (zbývajících 6 dní v týdnu, 4 ml/den) po dobu 23 týdnů.

Kromě toho bude subjektům dána možnost pokračovat v podávání léku přibližně dalších 24 týdnů, celkem tedy přibližně 48 týdnů na studovaném léku. Studovaný lék bude podáván intravenózní (IV) infuzí jeden den v týdnu (infuzní dávka: 375 ml, infuzí po dobu 40 minut) a inhalací (zbývajících 6 dní v týdnu, 4 ml/den) během prodloužené fáze.

Ostatní jména:
  • Elektrokineticky zpracovaná kapalina
  • fyziologický roztok a kyslík

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost měřená počtem účastníků, kteří zažili nežádoucí události
Časové okno: 28 týdnů
Bezpečnost bude hodnocena podle výskytu nežádoucích účinků v průběhu 24 týdnů léčby plus 4týdenní období sledování bez léků (celkem 28 týdnů). Podle protokolu byla první léčba podána ve výchozím stavu (den 0) a 24. léčba byla podána v týdnu 23 (den 161) a bezpečnostní telefonát byl proveden v týdnu 28 (den 196).
28 týdnů
Snášenlivost k dokončení celé 24týdenní studie o studovaném léku
Časové okno: 24 týdnů
Snášenlivost bude definována jako schopnost subjektů dokončit celou 24týdenní studii se studovaným lékem. Podle protokolu byla první léčba podávána v den 0 (základní stav) a 24. léčba byla podávána v týdnu 23.
24 týdnů
Krevní biomarkery zánětu.
Časové okno: 24 týdnů
Vybrané biomarkery zánětu byly měřeny ve výchozím stavu a v týdnu 23 u podskupiny subjektů. Biomarkery zahrnovaly plazmatické hladiny IL-17 a expresi mRNA FOXP3 v plné krvi, což je marker funkce Treg. Podle protokolu byla první léčba podávána v den 0 (základní stav) a 24. léčba byla podávána v den 161 (týden 23).
24 týdnů
Změna standardizované hodnoty vychytávání (SUV) normalizované na průměr celého mozku (SUVR) od výchozí hodnoty přibližně 60–90 minut po injekci
Časové okno: 24 týdnů
Aktivace glií byla odhadnuta u podskupiny účastníků pomocí magnetické rezonanční pozitronové emisní tomografie (MR-PET) s použitím ligandu [11C]-PBR28. Podskupina vylučuje jedince homozygotní pro T/T alelu polymorfismu Ala147Thr TSPO (rs6971) spojeného s nízkou afinitou pro [11C]-PBR28. Aktivace glií byla kvantifikována jako průměrná standardizovaná hodnota vychytávání (SUV) pomocí PET snímků získaných 60 až 90 minut po injekci přibližně 430 MBq [11C]-PBR28. FreeSurfer v6.0 (https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) byla použita k ohraničení oblasti zájmu (ROI) anatomicky definované jako precentrální gyrus a přední část paracentrálního laloku, bilaterálně. SUV ROI byla normalizována na SUV celého mozku a vyjádřena jako poměr SUV (SUVR) ke kontrole interindividuální variability v globálním [11C]-PBR28 PET signálu. Podle protokolu byla první léčba podána v den 0 (základní stav) a 24. léčba byla podána v den 161 (
24 týdnů
Klinický výsledek: Změna plicní funkce od výchozího stavu do 23. týdne, měřená pomocí pomalé vitální kapacity (SVC)
Časové okno: 24 týdnů
Vitální kapacita (VC) (procento předpokládaného normálu) byla stanovena pomocí metody pomalé VC. Vitální kapacita je maximální množství vzduchu, které může člověk vytlačit z plic po maximálním vdechnutí. VC subjektu závisí na jeho věku, pohlaví a výšce. Hodnota je zaznamenána jako týden 23 minus výchozí čára procenta předpokládané normálu. Podle protokolu bylo první ošetření podáváno v den 0 (základní hodnota) a 24. ošetření bylo podáváno v den 161 (týden 23).
24 týdnů
Klinický výsledek: Změna síly od výchozího stavu do 23. týdne, měřená přesným testem izometrické síly končetin (ATLIS)
Časové okno: 24 týdnů
Přesný test izometrické síly končetin (ATLIS) je neinvazivní přístroj, který umožňuje měření izometrické síly ve 12 svalových skupinách paží a nohou pomocí standardního protokolu (flexe a extenze loktů a kolen, úchop a dorzální flexe). Výsledky jsou prezentovány jako týden 23 minus základní čára procenta předpokládané normální síly na základě věku, pohlaví, výšky a hmotnosti za použití normativních dat. Podle protokolu byla první léčba podávána v den 0 (základní stav) a 24. léčba byla podávána v den 161 (týden 23).
24 týdnů
Klinický výsledek: Změna funkčního stavu mezi výchozím stavem a 23. týdnem, měřeno pomocí funkční hodnotící stupnice amyotrofické laterální sklerózy (ALSFRS-R)
Časové okno: 24 týdnů
ALSFRS-R je rychle spravovaná (5 minut) ordinální hodnotící stupnice používaná k určení hodnocení subjektem jeho schopností a nezávislosti ve 12 funkčních činnostech. Existuje 12 otázek, hodnocených podle předmětu 0-4 (4 je normální). Skóre od 0 (nejhorší) do 48 (nejlepší). Odráží změny od základního stavu do 23. týdne v řeči a polykání, jemné motorice, velké motorice a dýchání. Podle protokolu byla první léčba podávána v den 0 (základní stav) a 24. léčba byla podávána v den 161 (týden 23).
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Sabrina Paganoni, M.D.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Nazem Atassi, MD, Massachusetts General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
21. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
18. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
17. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
28. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. května 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • RNS60-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení