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Uno studio pilota su RNS60 nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA)

5 maggio 2021 aggiornato da: Sabrina Paganoni, M.D.
Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza e la tollerabilità di RNS60 nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA). Gli investigatori misureranno anche l'impatto di RNS60 su diversi marcatori di neuroinfiammazione, misurati mediante biomarcatori del sangue e tomografia a emissione di positroni (PET).

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa mortale per la quale non esiste una cura. Un corpo sostanziale di prove implica il sistema neuroimmune nella fisiopatologia della SLA. Di rilevanza per questo studio, è stato riscontrato che l'attivazione della microglia nel cervello è correlata positivamente con un tasso più rapido di progressione della malattia. Inoltre, gli studi sulle cellule del sangue nelle persone con SLA hanno mostrato una maggiore attivazione di due dei principali tipi di cellule infiammatorie nel corpo, i monociti e le cellule T. Tra le cellule T, è stato recentemente proposto che le cellule T regolatorie (Tregs) svolgano un ruolo nella progressione della SLA.

RNS60 è un fluido acquoso elettrocineticamente alterato. Chimicamente, RNS60 è composto da soluzione salina e ossigeno. L'elaborazione elettrocinetica di RNS60 nella Revalesio Pump (RP) brevettata da Revalesio produce nanostrutture a carica stabilizzata (CSN) che presentano campi elettrici. RNS60 è disponibile per somministrazione endovenosa e inalazione. L'RNS60 è stato ampiamente testato in studi tossicologici preclinici e ha mostrato effetti collaterali minimi o nulli. Inoltre, RNS60 è stato ben tollerato in tre studi di fase I sulla sicurezza nell'uomo, uno dopo somministrazione endovenosa e due dopo inalazione.

Studi preclinici in vitro e in vivo in più modelli di malattia hanno dimostrato che RNS60 ha ampi effetti antinfiammatori. Questi effetti includono la riduzione dell'attivazione della microglia, l'aumento della sottopopolazione di linfociti Tregs e la neuroprotezione in diversi modelli di malattia.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
24

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ai volontari con Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) deve essere diagnosticata una SLA possibile, probabile, probabile supportata in laboratorio o definita, sporadica o familiare secondo i criteri El Escorial modificati.
  • Età 18-80 anni, in grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure dello studio.
  • I partecipanti non devono aver assunto riluzolo per almeno 30 giorni o assumere una dose stabile di riluzolo per almeno 30 giorni prima dello screening (i partecipanti naïve al riluzolo sono ammessi allo studio).
  • Le donne non devono essere in grado di rimanere incinte (ad es. post menopausa, chirurgicamente sterile o utilizzando un adeguato controllo delle nascite) per la durata dello studio e 3 mesi dopo il completamento dello studio.
  • I maschi dovrebbero praticare la contraccezione per la durata dello studio e 3 mesi dopo il completamento.
  • Capacità di rimanere sdraiati in sicurezza per 90 minuti per le procedure di tomografia a emissione di positroni (PET) secondo il parere del medico dello studio.
  • Affinità alta o mista per legare la proteina del traslocatore (TSPO) (Ala/Ala o Ala/Thr)

Criteri di esclusione:

  • Funzionalità epatica anormale definita come aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) > 3 volte il limite superiore del normale.
  • Insufficienza renale come definita da una creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma.
  • La presenza di malattia psichiatrica instabile, deterioramento cognitivo o demenza che comprometterebbe la capacità del partecipante di fornire il consenso informato, secondo il giudizio PI.
  • Condizione medica instabile clinicamente significativa (diversa dalla SLA) che rappresenterebbe un rischio per il partecipante se dovesse partecipare allo studio.
  • Storia di HIV, epatite cronica clinicamente significativa o altra infezione attiva.
  • Le femmine non devono essere in allattamento o in stato di gravidanza.
  • Partecipazione attiva a un altro studio clinico sulla SLA entro 30 giorni dalla visita di screening
  • Esposizione a farmaci immunomodulatori entro 30 giorni dalla visita di screening.

  • Qualsiasi controindicazione a sottoporsi a studi di risonanza magnetica come

    • Storia di un pacemaker cardiaco o fili del pacemaker
    • Particelle metalliche nel corpo
    • Clip vascolari nella testa
    • Valvole cardiache protesiche
    • Claustrofobia
  • Esposizione alle radiazioni che supera le attuali linee guida del sito
  • Uso corrente di prodotti del tabacco, comprese sigarette, sigari, tabacco da fiuto e da masticare, o prodotti sostitutivi della nicotina come gomme da masticare o cerotti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: RNS60

Dopo la visita di screening per determinare l'idoneità, i soggetti arruolati saranno sottoposti alla visita di base entro 6 settimane in cui verrà somministrata la prima infusione endovenosa (IV) del farmaco in studio, RNS60. Il farmaco in studio per uso inalatorio verrà dispensato in questo momento e di nuovo alle settimane 7 e 15. I soggetti continueranno una volta alla settimana i follow-up per ricevere RNS60 per infusione endovenosa, continuando l'inalazione per i restanti 6 giorni alla settimana, per un totale di 23 settimane. Inoltre, i soggetti idonei saranno sottoposti a imaging PET al basale e di nuovo tra le settimane 18 e 23.

Inoltre, in prossimità del completamento dello studio principale, ai soggetti verrà data la possibilità di continuare a ricevere il farmaco per circa altre 24 settimane, per un totale di circa 48 settimane con il farmaco in studio, seguendo il programma della fase di estensione facoltativa delle attività.
Droga: RNS60

RNS60 verrà somministrato in due modi: per infusione endovenosa (IV) un giorno alla settimana (dose di infusione: 375 ml, infusa in un periodo di 40 minuti) e per inalazione (i restanti 6 giorni alla settimana, 4 ml/giorno) per 23 settimane.

Inoltre, ai soggetti verrà data la possibilità di continuare a ricevere il farmaco per circa altre 24 settimane, per un totale di circa 48 settimane con il farmaco oggetto dello studio. Il farmaco in studio verrà somministrato per infusione endovenosa (IV) un giorno alla settimana (dose di infusione: 375 ml, infusa in un periodo di 40 minuti) e per inalazione (i restanti 6 giorni alla settimana, 4 ml/giorno) durante la fase di estensione.

Altri nomi:
  • Fluido elaborato elettrocineticamente
  • salino e ossigeno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza misurata dal numero di partecipanti che hanno subito eventi avversi
Lasso di tempo: 28 settimane
La sicurezza sarà valutata in base al verificarsi di eventi avversi nel corso di 24 settimane di trattamento più il periodo di follow-up senza farmaco di 4 settimane (per un totale di 28 settimane). Secondo il protocollo, il primo trattamento è stato somministrato al basale (giorno 0) e il 24° trattamento è stato somministrato alla settimana 23 (giorno 161) e una telefonata di sicurezza è stata eseguita alla settimana 28 (giorno 196).
28 settimane
Tollerabilità per completare l'intero studio di 24 settimane sul farmaco in studio
Lasso di tempo: 24 settimane
La tollerabilità sarà definita come la capacità dei soggetti di completare l'intero studio di 24 settimane sul farmaco oggetto dello studio. Secondo il protocollo, il primo trattamento è stato somministrato il giorno 0 (basale) e il 24° trattamento è stato somministrato alla settimana 23.
24 settimane
Biomarcatori ematici di infiammazione.
Lasso di tempo: 24 settimane
Biomarcatori selezionati di infiammazione sono stati misurati al basale e alla settimana 23 su un sottogruppo di soggetti. I biomarcatori includevano i livelli plasmatici di IL-17 e l'espressione dell'mRNA di FOXP3 nel sangue intero, un marcatore della funzione Treg. Secondo il protocollo, il primo trattamento è stato somministrato il giorno 0 (basale) e il 24° trattamento è stato somministrato il giorno 161 (settimana 23).
24 settimane
Variazione rispetto al basale del valore di assorbimento standardizzato (SUV) normalizzato alla media dell'intero cervello (SUVR) a circa 60-90 minuti dopo l'iniezione
Lasso di tempo: 24 settimane
L'attivazione gliale è stata stimata in un sottogruppo di partecipanti mediante tomografia a emissione di positroni a risonanza magnetica (MR-PET) utilizzando il ligando [11C]-PBR28. Il sottoinsieme esclude gli individui omozigoti per l'allele T/T del polimorfismo Ala147Thr TSPO (rs6971) associato a bassa affinità per [11C]-PBR28. L'attivazione gliale è stata quantificata come valore di assorbimento standardizzato medio (SUV) utilizzando immagini PET acquisite da 60 a 90 minuti dopo l'iniezione di circa 430 MBq [11C]-PBR28. FreeSurfer v6.0 (https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) è stato impiegato per circoscrivere una regione di interesse (ROI) definita anatomicamente come il giro precentrale e la porzione anteriore del lobulo paracentrale, bilateralmente. Il SUV del ROI è stato normalizzato al SUV dell'intero cervello ed espresso come rapporto SUV (SUVR) per controllare la variabilità interindividuale nel segnale globale [11C]-PBR28 PET. Secondo il protocollo, il primo trattamento è stato somministrato il giorno 0 (basale) e il 24° trattamento è stato somministrato il giorno 161 (
24 settimane
Esito clinico: variazione della funzione polmonare dal basale alla settimana 23, misurata dalla capacità vitale lenta (SVC)
Lasso di tempo: 24 settimane
La capacità vitale (VC) (percentuale del normale previsto) è stata determinata utilizzando il metodo VC lento. La capacità vitale è la quantità massima di aria che una persona può espellere dai polmoni dopo una massima inalazione. Il VC di un soggetto dipende dalla sua età, sesso e altezza. Il valore viene registrato come la settimana 23 meno il valore basale della percentuale del valore normale previsto. Secondo il protocollo, il primo trattamento è stato somministrato il giorno 0 (valore basale) e il 24° trattamento è stato somministrato il giorno 161 (settimana 23).
24 settimane
Risultato clinico: variazione della forza dal basale alla settimana 23, misurata mediante test accurato della forza isometrica degli arti (ATLIS)
Lasso di tempo: 24 settimane
Accurate Test of Limb Isometric Strength (ATLIS) è un dispositivo non invasivo che consente di misurare la forza isometrica in 12 gruppi muscolari delle braccia e delle gambe utilizzando un protocollo standard (flessione ed estensione del gomito e del ginocchio, presa e dorsiflessione). I risultati sono presentati come Settimana 23 meno il valore basale delle percentuali della forza normale prevista in base a età, sesso, altezza e peso utilizzando i dati normativi. Secondo il protocollo, il primo trattamento è stato somministrato il giorno 0 (basale) e il 24° trattamento è stato somministrato il giorno 161 (settimana 23).
24 settimane
Esito clinico: variazione dello stato funzionale tra il basale e la settimana 23, misurata mediante la scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica rivista (ALSFRS-R)
Lasso di tempo: 24 settimane
L'ALSFRS-R è una scala di valutazione ordinale di rapida somministrazione (5 minuti) utilizzata per determinare la valutazione di un soggetto della propria capacità e indipendenza in 12 attività funzionali. Ci sono 12 domande, classificate dal soggetto 0-4 (4 è normale). Punteggio da 0 (peggiore) a 48 (migliore). Riflette il cambiamento dal basale alla settimana 23 nel linguaggio e nella deglutizione, nelle capacità motorie fini, nelle capacità motorie estese e nella respirazione. Secondo il protocollo, il primo trattamento è stato somministrato il giorno 0 (basale) e il 24° trattamento è stato somministrato il giorno 161 (settimana 23).
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Sabrina Paganoni, M.D.

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
  • Investigatore principale: Nazem Atassi, MD, Massachusetts General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 ottobre 2015

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
21 giugno 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
18 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
12 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
14 agosto 2015

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
17 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
28 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
5 maggio 2021

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • RNS60-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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