Pilotní studie RNS60 u amyotrofické laterální sklerózy (ALS)
Přehled studie
Detailní popis
Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je smrtelné, neurodegenerativní onemocnění, které nelze vyléčit. Značné množství důkazů implikuje neuroimunitní systém v patofyziologii ALS. Pro tuto studii je důležité, že aktivace mikroglií v mozku pozitivně koreluje s rychlejší progresí onemocnění. Kromě toho studie krevních buněk u lidí s ALS prokázaly zvýšenou aktivaci dvou hlavních typů zánětlivých buněk v těle, monocytů a T buněk. Mezi T buňkami se nedávno navrhlo, že regulační T buňky (Tregs) hrají roli v progresi ALS.
RNS60 je elektrokineticky změněná vodná tekutina. Chemicky se RNS60 skládá z fyziologického roztoku a kyslíku. Elektrokinetické zpracování RNS60 v Revalesio patentované pumpě Revalesio Pump (RP) vytváří nábojově stabilizované nanostruktury (CSN), které vykazují elektrická pole. RNS60 je k dispozici pro intravenózní podání a inhalaci. RNS60 byl rozsáhle testován v předklinických toxikologických studiích a ukázal velmi malé až žádné vedlejší účinky. Kromě toho byl RNS60 dobře tolerován ve třech studiích fáze I bezpečnosti u lidí, jedné po intravenózním podání a dvou po inhalaci.
Preklinické studie in vitro a in vivo na modelech mnoha onemocnění prokázaly, že RNS60 má široké protizánětlivé účinky. Tyto účinky zahrnují snížení aktivace mikroglií, zvýšení subpopulace Tregs lymfocytů a neuroprotekci u několika modelů onemocnění.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrovolníci s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) musí být diagnostikováni jako s možnou, pravděpodobnou, pravděpodobně laboratorně podporovanou nebo definitivní ALS, buď sporadickou nebo familiární podle modifikovaných kritérií El Escorial.
- Věk 18–80 let, schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.
- Účastníci nesmějí před screeningem užívat riluzol po dobu alespoň 30 dnů nebo být na stabilní dávce riluzolu po dobu alespoň 30 dnů (účastníci, kteří dosud neužívali riluzol, jsou ve studii povoleni).
- Ženy nesmí mít možnost otěhotnět (např. po menopauze, chirurgicky sterilní nebo používající adekvátní antikoncepci) po dobu trvání studie a 3 měsíce po dokončení studie.
- Muži by měli používat antikoncepci po dobu trvání studie a 3 měsíce po jejím ukončení.
- Schopnost bezpečně ležet naplocho po dobu 90 minut pro postupy pozitronové emisní tomografie (PET) podle názoru lékaře studie.
- Vysoká nebo smíšená afinita k vazbě translokátorového (TSPO) proteinu (Ala/Ala nebo Ala/Thr)
Kritéria vyloučení:
- Abnormální funkce jater definovaná jako aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT) > 3násobek horní hranice normy.
- Renální insuficience definovaná jako sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normy.
- Přítomnost nestabilního psychiatrického onemocnění, kognitivní poruchy nebo demence, která by narušila schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas, podle úsudku PI.
- Klinicky významný nestabilní zdravotní stav (jiný než ALS), který by pro účastníka představoval riziko, pokud by se studie zúčastnil.
- Anamnéza HIV, klinicky významné chronické hepatitidy nebo jiné aktivní infekce.
- Samice nesmí být kojící ani březí.
- Aktivní účast v další klinické studii ALS do 30 dnů od screeningové návštěvy
- Expozice imunomodulačním lékům do 30 dnů od screeningové návštěvy.
Jakákoli kontraindikace podstoupit vyšetření MRI jako např
- Historie kardiostimulátoru nebo drátů kardiostimulátoru
- Kovové částice v těle
- Cévní klipy v hlavě
- Protetické srdeční chlopně
- Klaustrofobie
- Vystavení záření, které překračuje aktuální směrnice webu
- Současné užívání tabákových výrobků včetně cigaret, doutníků, šňupacího a žvýkacího tabáku nebo výrobků nahrazujících nikotin, jako jsou žvýkačky nebo náplasti
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: RNS60
Po screeningové návštěvě za účelem stanovení způsobilosti podstoupí zařazení jedinci základní návštěvu do 6 týdnů, kde bude podána první intravenózní (IV) infuze studovaného léku, RNS60. V tuto chvíli a znovu v 7. a 15. týdnu budou vydávány studijní léky pro inhalační použití. Subjekty budou pokračovat v následných kontrolách jednou týdně, aby dostávali RNS60 intravenózní infuzí, přičemž pokračovali v inhalačním užívání zbývajících 6 dní v týdnu, celkem 23 týdnů. Navíc způsobilí jedinci podstoupí PET zobrazení na začátku a znovu mezi 18. a 23. týdnem. Kromě toho, po blížícím se dokončení základní studie, bude subjektům dána možnost pokračovat v podávání léku přibližně dalších 24 týdnů, celkem přibližně 48 týdnů na studovaném léku, podle volitelného rozvrhu aktivit fáze prodloužení. |
RNS60 bude podáván dvěma způsoby: intravenózní (IV) infuzí jeden den v týdnu (infuzní dávka: 375 ml, infuzí po dobu 40 minut) a inhalací (zbývajících 6 dní v týdnu, 4 ml/den) po dobu 23 týdnů. Kromě toho bude subjektům dána možnost pokračovat v podávání léku přibližně dalších 24 týdnů, celkem tedy přibližně 48 týdnů na studovaném léku. Studovaný lék bude podáván intravenózní (IV) infuzí jeden den v týdnu (infuzní dávka: 375 ml, infuzí po dobu 40 minut) a inhalací (zbývajících 6 dní v týdnu, 4 ml/den) během prodloužené fáze.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost měřená počtem účastníků, kteří zažili nežádoucí události
Časové okno: 28 týdnů
|
Bezpečnost bude hodnocena podle výskytu nežádoucích účinků v průběhu 24 týdnů léčby plus 4týdenní období sledování bez léků (celkem 28 týdnů).
Podle protokolu byla první léčba podána ve výchozím stavu (den 0) a 24. léčba byla podána v týdnu 23 (den 161) a bezpečnostní telefonát byl proveden v týdnu 28 (den 196).
|
28 týdnů
|
|
Snášenlivost k dokončení celé 24týdenní studie o studovaném léku
Časové okno: 24 týdnů
|
Snášenlivost bude definována jako schopnost subjektů dokončit celou 24týdenní studii se studovaným lékem.
Podle protokolu byla první léčba podávána v den 0 (základní stav) a 24. léčba byla podávána v týdnu 23.
|
24 týdnů
|
|
Krevní biomarkery zánětu.
Časové okno: 24 týdnů
|
Vybrané biomarkery zánětu byly měřeny ve výchozím stavu a v týdnu 23 u podskupiny subjektů.
Biomarkery zahrnovaly plazmatické hladiny IL-17 a expresi mRNA FOXP3 v plné krvi, což je marker funkce Treg.
Podle protokolu byla první léčba podávána v den 0 (základní stav) a 24. léčba byla podávána v den 161 (týden 23).
|
24 týdnů
|
|
Změna standardizované hodnoty vychytávání (SUV) normalizované na průměr celého mozku (SUVR) od výchozí hodnoty přibližně 60–90 minut po injekci
Časové okno: 24 týdnů
|
Aktivace glií byla odhadnuta u podskupiny účastníků pomocí magnetické rezonanční pozitronové emisní tomografie (MR-PET) s použitím ligandu [11C]-PBR28.
Podskupina vylučuje jedince homozygotní pro T/T alelu polymorfismu Ala147Thr TSPO (rs6971) spojeného s nízkou afinitou pro [11C]-PBR28.
Aktivace glií byla kvantifikována jako průměrná standardizovaná hodnota vychytávání (SUV) pomocí PET snímků získaných 60 až 90 minut po injekci přibližně 430 MBq [11C]-PBR28.
FreeSurfer v6.0 (https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)
byla použita k ohraničení oblasti zájmu (ROI) anatomicky definované jako precentrální gyrus a přední část paracentrálního laloku, bilaterálně.
SUV ROI byla normalizována na SUV celého mozku a vyjádřena jako poměr SUV (SUVR) ke kontrole interindividuální variability v globálním [11C]-PBR28 PET signálu.
Podle protokolu byla první léčba podána v den 0 (základní stav) a 24. léčba byla podána v den 161 (
|
24 týdnů
|
|
Klinický výsledek: Změna plicní funkce od výchozího stavu do 23. týdne, měřená pomocí pomalé vitální kapacity (SVC)
Časové okno: 24 týdnů
|
Vitální kapacita (VC) (procento předpokládaného normálu) byla stanovena pomocí metody pomalé VC.
Vitální kapacita je maximální množství vzduchu, které může člověk vytlačit z plic po maximálním vdechnutí.
VC subjektu závisí na jeho věku, pohlaví a výšce.
Hodnota je zaznamenána jako týden 23 minus výchozí čára procenta předpokládané normálu. Podle protokolu bylo první ošetření podáváno v den 0 (základní hodnota) a 24. ošetření bylo podáváno v den 161 (týden 23).
|
24 týdnů
|
|
Klinický výsledek: Změna síly od výchozího stavu do 23. týdne, měřená přesným testem izometrické síly končetin (ATLIS)
Časové okno: 24 týdnů
|
Přesný test izometrické síly končetin (ATLIS) je neinvazivní přístroj, který umožňuje měření izometrické síly ve 12 svalových skupinách paží a nohou pomocí standardního protokolu (flexe a extenze loktů a kolen, úchop a dorzální flexe).
Výsledky jsou prezentovány jako týden 23 minus základní čára procenta předpokládané normální síly na základě věku, pohlaví, výšky a hmotnosti za použití normativních dat.
Podle protokolu byla první léčba podávána v den 0 (základní stav) a 24. léčba byla podávána v den 161 (týden 23).
|
24 týdnů
|
|
Klinický výsledek: Změna funkčního stavu mezi výchozím stavem a 23. týdnem, měřeno pomocí funkční hodnotící stupnice amyotrofické laterální sklerózy (ALSFRS-R)
Časové okno: 24 týdnů
|
ALSFRS-R je rychle spravovaná (5 minut) ordinální hodnotící stupnice používaná k určení hodnocení subjektem jeho schopností a nezávislosti ve 12 funkčních činnostech.
Existuje 12 otázek, hodnocených podle předmětu 0-4 (4 je normální).
Skóre od 0 (nejhorší) do 48 (nejlepší).
Odráží změny od základního stavu do 23. týdne v řeči a polykání, jemné motorice, velké motorice a dýchání.
Podle protokolu byla první léčba podávána v den 0 (základní stav) a 24. léčba byla podávána v den 161 (týden 23).
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Nazem Atassi, MD, Massachusetts General Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RNS60-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .