Studie k vyhodnocení účinků ocrelizumabu na imunitní odpovědi u účastníků s relapsujícími formami roztroušené sklerózy
29. února 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Fáze IIIB, multicentrická, randomizovaná, paralelně skupinová, otevřená studie k vyhodnocení účinků ocrelizumabu na imunitní odpovědi u pacientů s recidivujícími formami roztroušené sklerózy
Tato multicentrická, randomizovaná, otevřená studie vyhodnotí imunitní odpověď na vakcíny (adsorbovaná vakcína obsahující tetanový toxoid [TT], 23-valentní pneumokoková polysacharidová vakcína [23-PPV] buď neposílená nebo zesílená 13-valentní konjugovanou pneumokokovou vakcínou [ 13-PCV], vakcína proti chřipce, keyhole limpet hemocyanin [KLH]) po podání dávky ocrelizumabu (OCR) u účastníků s relabující roztroušenou sklerózou (RMS).
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
102
Fáze
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- University Of Calgary
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- University of British Columbia Hospital; Division of Neurology
-
-
-
-
Alabama
-
Cullman, Alabama, Spojené státy, 35058
- North Central Neurology Associates
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85704
- Territory Neurology and Research Institute
-
-
California
-
Fullerton, California, Spojené státy, 92835
- Fullerton Neurology and Headache Center
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- Scripps Clinic
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami School of Medicine; Dept. of Neurology Movement Disorder Center
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- University of South Florida
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
- Michigan Institute for Neurological Disorders
-
-
Minnesota
-
Golden Valley, Minnesota, Spojené státy, 55422
- The Minneapolis Clinic of Neurology
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Spojené státy, 63017
- Mercy Hospital St. Louis / Mercy Clinic Neurology
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
- University of New Mexico
-
-
New York
-
Staten Island, New York, Spojené státy, 10306
- Staten Island Univ Hospital
-
-
North Carolina
-
Hickory, North Carolina, Spojené státy, 28602
- Neurology Associates PA
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43214
- Ohio Health Research Institute Grant Medical Center
-
Westerville, Ohio, Spojené státy, 43082
- MDH Research LLC
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Spojené státy, 19001
- Abington Neurological Associates
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Spojené státy, 38018
- Neurology Clinic PC
-
-
Texas
-
Round Rock, Texas, Spojené státy, 78681
- Central Texas Neurology Consultants
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84103
- Rocky Mountain MS Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104-1360
- Swedish Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika RMS v souladu s revidovanými kritérii McDonald
- Absolvoval alespoň jedno předchozí očkování proti TT nebo tetanu a záškrtu (DT/Td) nebo tetanu, záškrtu a acelulárnímu pertusi (DTaP/Tdap)
- Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS) při screeningu od 0 do 5,5 bodu včetně
- Pro sexuálně aktivní ženy s reprodukčním potenciálem použití spolehlivých prostředků antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace nebo nesnášenlivost perorálních nebo IV kortikosteroidů, včetně IV methylprednisolonu, podle označení země
- Známá přítomnost jiných neurologických poruch
- Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 24 týdnů od screeningu nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva, podle toho, co je delší, nebo léčba jakýmkoli experimentálním postupem pro roztroušenou sklerózu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
2
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A: OCR + vakcíny
Účastníci dostanou duální infuzi OCR 300 miligramů (mg) v den 1 a poté v den 15 a poté účastníci dále dostanou imunizační kurz (adsorbovaná vakcína obsahující TT, 23-PPV buď neposílená nebo zesílená 13-PCV, vakcína proti chřipce a opakované podávání s KLH) 12 týdnů po léčbě OCR do 24. týdne.
Účastníci, kteří dokončí 24týdenní období imunizační studie, budou mít možnost přeléčení jednou infuzí 600 mg OCR v den 169 a následnými jednotlivými infuzemi (600 mg OCR) v intervalech 24 týdnů.
Účastníci, kteří dostali jednu nebo více infuzí OCR, vstoupí do 48týdenního bezpečnostního období sledování.
|
Vakcína 23-PPV bude podána jako 0,5 mililitrová (ml) intramuskulární (IM) injekce do deltového svalu 112. den (skupina A) nebo 28. den (skupina B).
13-PCV booster bude podán jako IM injekce do deltového svalu v den 140 (vybraní účastníci ve skupině A).
Vakcína proti chřipce bude podána jako IM injekce do deltového svalu kdykoli mezi dnem 85 a dnem 144 (vybraní účastníci ve skupině A) nebo kdykoli mezi dnem 1 a dnem 85 (skupina B).
KLH bude podán jako 1 mg subkutánní (SC) injekce ve dnech 84, 112 a 140 (skupina A) nebo ve dnech 1, 28 a 56 (skupina B).
OCR se bude podávat jako intravenózní (IV) infuze v dávce 600 mg, přičemž první dávka bude podána jako dvě infuze po 300 mg s odstupem 14 dnů, podle specifikací popsaných v odpovídajících větvích skupiny A a skupiny B.
Ostatní jména:
Adsorbovaná vakcína obsahující TT bude podána jako 0,5 ml IM injekce do deltového svalu v den 85 (skupina A) nebo den 1 (skupina B).
|
|
Jiný: Skupina B: Vakcíny (volitelné OCR v rozšíření)
Účastníci obdrží imunizace (adsorbovaná vakcína obsahující TT, 23-PPV, vakcína proti chřipce a opakované podávání s KLH) v den 1 až do týdne 12 období imunizace.
|
Vakcína 23-PPV bude podána jako 0,5 mililitrová (ml) intramuskulární (IM) injekce do deltového svalu 112. den (skupina A) nebo 28. den (skupina B).
Vakcína proti chřipce bude podána jako IM injekce do deltového svalu kdykoli mezi dnem 85 a dnem 144 (vybraní účastníci ve skupině A) nebo kdykoli mezi dnem 1 a dnem 85 (skupina B).
KLH bude podán jako 1 mg subkutánní (SC) injekce ve dnech 84, 112 a 140 (skupina A) nebo ve dnech 1, 28 a 56 (skupina B).
OCR se bude podávat jako intravenózní (IV) infuze v dávce 600 mg, přičemž první dávka bude podána jako dvě infuze po 300 mg s odstupem 14 dnů, podle specifikací popsaných v odpovídajících větvích skupiny A a skupiny B.
Ostatní jména:
Adsorbovaná vakcína obsahující TT bude podána jako 0,5 ml IM injekce do deltového svalu v den 85 (skupina A) nebo den 1 (skupina B).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s pozitivní odpovědí na TT vakcínu měřeno 8 týdnů po TT vakcíně
Časové okno: 8 týdnů po TT vakcíně
|
U účastníků s titry protilátek proti tetanu před vakcinací < 0,1 IU/ml byla pozitivní odpověď definována jako titr protilátek >/= 0,2 IU/ml měřený 8 týdnů po očkování.
U účastníků s titry protilátek proti tetanu před vakcinací >/= 0,1 IU/ml byla pozitivní odpověď definována jako alespoň 4násobné zvýšení titrů protilátek naměřených 8 týdnů po vakcinaci ve srovnání s hladinami před vakcinací.
|
8 týdnů po TT vakcíně
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s pozitivní odezvou na TT vakcínu měřeno 4 týdny po TT vakcíně
Časové okno: 4 týdny po TT vakcíně
|
U účastníků s titry protilátek proti tetanu před vakcinací < 0,1 IU/ml byla pozitivní odpověď definována jako titr protilátek >/= 0,2 IU/ml měřený 4 týdny po očkování.
U účastníků s titry protilátek proti tetanu před vakcinací >/= 0,1 IU/ml byla pozitivní odpověď definována jako alespoň 4násobné zvýšení titrů protilátek naměřených 4 týdny po vakcinaci ve srovnání s hladinami před vakcinací.
|
4 týdny po TT vakcíně
|
|
Procento účastníků s titrem protilátek proti tetanu >/=0,2 IU/ml nebo 2násobným zvýšením titru protilátek proti tetanu
Časové okno: 4 týdny po TT vakcíně
|
U účastníků s titry protilátek proti tetanu před vakcinací < 0,1 IU/ml byla pozitivní odpověď definována jako titr protilátek >/= 0,2 IU/ml měřený 4 týdny po očkování.
U účastníků s titry protilátek proti tetanu před vakcinací >/= 0,1 IU/ml byla pozitivní odpověď definována jako alespoň 2-násobné zvýšení titru protilátek naměřené 4 týdny po vakcinaci ve srovnání s hladinami před vakcinací.
|
4 týdny po TT vakcíně
|
|
Průměrné hladiny antitetanových protilátek
Časové okno: Bezprostředně před a 4 a 8 týdnů po TT vakcíně
|
Hladiny protilátek proti tetanu byly hodnoceny enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA).
|
Bezprostředně před a 4 a 8 týdnů po TT vakcíně
|
|
Průměrné hladiny anti-KLH protilátky: imunoglobulin (Ig) G
Časové okno: Bezprostředně před prvním podáním KLH a 4, 8 a 12 týdnů po prvním podání KLH
|
Hladiny anti-KLH protilátek byly hodnoceny pomocí ELISA.
|
Bezprostředně před prvním podáním KLH a 4, 8 a 12 týdnů po prvním podání KLH
|
|
Průměrné hladiny anti-KLH protilátky: Ig M
Časové okno: Bezprostředně před prvním podáním KLH a 4, 8 a 12 týdnů po prvním podání KLH
|
Hladiny anti-KLH protilátek byly hodnoceny pomocí ELISA.
|
Bezprostředně před prvním podáním KLH a 4, 8 a 12 týdnů po prvním podání KLH
|
|
Procento účastníků s pozitivní odezvou proti jednotlivým pneumokokovým sérotypům v 23-PPV
Časové okno: 4 týdny po 23-PPV
|
Pozitivní odpověď proti sérotypu byla definována jako dvojnásobné zvýšení hladiny antipneumokokových protilátek nebo zvýšení o více než (>) 1 mikrogram na mililitr (mcg/ml) ve srovnání s hladinami před vakcinací.
|
4 týdny po 23-PPV
|
|
Procento účastníků s pozitivní odezvou proti >/=2 pneumokokovým sérotypům
Časové okno: 4 týdny po 23-PPV
|
Pozitivní odpověď proti sérotypu byla definována jako 2-násobné zvýšení hladiny antipneumokokových protilátek nebo zvýšení o > 1 mcg/ml ve srovnání s hladinami před vakcinací.
|
4 týdny po 23-PPV
|
|
Procento účastníků s pozitivní reakcí na >/=12 pneumokokových sérotypů
Časové okno: 4 týdny po 23-PPV
|
Pozitivní odpověď proti sérotypu byla definována jako 2-násobné zvýšení hladiny antipneumokokových protilátek nebo zvýšení o > 1 mcg/ml ve srovnání s hladinami před vakcinací.
|
4 týdny po 23-PPV
|
|
Průměrné hladiny anti-pneumokokové protilátky
Časové okno: Bezprostředně před a 4 týdny po 23-PPV
|
Hladiny sérotypově specifických protilátek (IgG) byly hodnoceny multianalytovou imunodetekcí na bázi perliček (MAID).
|
Bezprostředně před a 4 týdny po 23-PPV
|
|
Procento účastníků s pozitivní odpovědí na jednotlivé pneumokokové sérotypy v 13-PCV
Časové okno: 8 týdnů po 23-PPV, což bylo 4 týdny poté, co účastníci skupiny A1 dostali 13-PCV
|
Pozitivní odpověď proti sérotypu byla definována jako 2-násobné zvýšení hladiny antipneumokokových protilátek nebo zvýšení o > 1 mcg/ml ve srovnání s hladinami před vakcinací.
|
8 týdnů po 23-PPV, což bylo 4 týdny poté, co účastníci skupiny A1 dostali 13-PCV
|
|
Průměrná hladina antipneumokokové protilátky
Časové okno: Bezprostředně před 23-PPV a 4 a 8 týdnů po 23-PPV
|
Hladiny sérotypově specifických protilátek (IgG) byly hodnoceny multianalytovou imunodetekcí na bázi perliček (MAID).
|
Bezprostředně před 23-PPV a 4 a 8 týdnů po 23-PPV
|
|
Procento účastníků se séroprotekcí
Časové okno: 4 týdny po podání vakcíny proti sezónní chřipce
|
Séroprotekce byla definována jako titry specifické inhibice hemaglutinace (HI) > 40 4 týdny po vakcinaci.
|
4 týdny po podání vakcíny proti sezónní chřipce
|
|
Procento účastníků s 2násobným zvýšením titrů HI specifických pro kmen
Časové okno: 4 týdny po podání vakcíny proti sezónní chřipce
|
2-násobné zvýšení titru HI před vakcinací.
|
4 týdny po podání vakcíny proti sezónní chřipce
|
|
Procento účastníků se 4násobným zvýšením titrů HI specifických pro kmen
Časové okno: 4 týdny po podání vakcíny proti sezónní chřipce
|
4násobné zvýšení titru HI před vakcinací.
|
4 týdny po podání vakcíny proti sezónní chřipce
|
|
Procento účastníků se sérokonverzí
Časové okno: 4 týdny po očkování proti chřipce
|
Sérokonverze 4 týdny po vakcinaci definovaná podle protokolu jako titr HI před vakcinací <10 a titr HI >40 4 týdny po vakcinaci.
Sérokonverze 4 týdny po vakcinaci, definovaná podle pokynů FDA, buď jako a) titr HI před vakcinací <10 a titr HI >/= 40 4 týdny po vakcinaci, nebo b) titr HI před vakcinací >/= 10 a alespoň 4násobné zvýšení titru HI protilátek 4 týdny po vakcinaci.
|
4 týdny po očkování proti chřipce
|
|
Geometrické průměrné úrovně titru specifické pro kmen
Časové okno: Výchozí stav a týden 4
|
Geometrické průměrné titry (GMT) u účastníků ve skupinách A2 a B byly měřeny 4 týdny po očkování.
|
Výchozí stav a týden 4
|
|
Poměr geometrických středních hladin titru specifických pro kmen po vakcinaci k prevakcinaci
Časové okno: Bezprostředně před a 4 týdny po očkování proti chřipce
|
Poměry GMT specifické pro kmen byly vypočteny jako po vakcinaci : před vakcinací.
|
Bezprostředně před a 4 týdny po očkování proti chřipce
|
|
Parametry zobrazování magnetickou rezonancí (MRI): Objem lézí T2
Časové okno: Základní linie
|
Hodnocení MRI byla provedena za účelem vyhodnocení dlouhodobých účinků ocrelizumabu na parametry MRI.
|
Základní linie
|
|
Parametry MRI: Počet lézí T2
Časové okno: Základní linie
|
Hodnocení MRI byla provedena za účelem vyhodnocení dlouhodobých účinků ocrelizumabu na parametry MRI.
|
Základní linie
|
|
Parametry MRI: Kategorický počet lézí T2
Časové okno: Základní linie
|
Hodnocení MRI byla provedena za účelem vyhodnocení dlouhodobých účinků ocrelizumabu na parametry MRI.
|
Základní linie
|
|
Parametry MRI: Počet lézí T1 zesilujících gadolinium (Gd).
Časové okno: Základní linie
|
Hodnocení MRI byla provedena za účelem vyhodnocení dlouhodobých účinků ocrelizumabu na parametry MRI.
|
Základní linie
|
|
Parametry MRI: Kategorický počet Gd-enhancujících lézí T1
Časové okno: Základní linie
|
Hodnocení MRI byla provedena za účelem vyhodnocení dlouhodobých účinků ocrelizumabu na parametry MRI.
|
Základní linie
|
|
Parametry MRI: Normalizovaný objem mozku
Časové okno: Základní linie
|
Hodnocení MRI byla provedena za účelem vyhodnocení dlouhodobých účinků ocrelizumabu na parametry MRI.
|
Základní linie
|
|
Parametry MRI: Objem lézí T2: Objem bílé hmoty
Časové okno: Základní linie
|
Hodnocení MRI byla provedena za účelem vyhodnocení dlouhodobých účinků ocrelizumabu na parametry MRI.
|
Základní linie
|
|
Parametry MRI: Objem kortikální šedé hmoty
Časové okno: Základní linie
|
Hodnocení MRI byla provedena za účelem vyhodnocení dlouhodobých účinků ocrelizumabu na parametry MRI.
|
Základní linie
|
|
Parametry MRI: T1 Unenhancing Lesion Volume
Časové okno: Základní linie
|
Hodnocení MRI byla provedena za účelem vyhodnocení dlouhodobých účinků ocrelizumabu na parametry MRI.
|
Základní linie
|
|
Parametry MRI: Celkový počet lézí
Časové okno: Základní linie
|
Hodnocení MRI byla provedena za účelem vyhodnocení dlouhodobých účinků ocrelizumabu na parametry MRI.
|
Základní linie
|
|
Buněčná imunitní odpověď hodnocená průtokovou cytometrií
Časové okno: Dny 1, 15, 85, 112, 140 a 169
|
Průtoková cytometrie je laserová technologie běžně používaná pro počítání a třídění buněk. V této studii se toto měřítko výsledku zaměřuje na jedinou proměnnou, počet CD19 (celkový počet B buněk). LLN = 80 buněk/ul. Doplněný je definován jako CD19 >= LLN nebo výchozí hodnota, podle toho, která hodnota je nižší. |
Dny 1, 15, 85, 112, 140 a 169
|
|
Celkový imunoglobulin
Časové okno: Dny 1, 85 a 169
|
Dny 1, 85 a 169
|
|
|
Procento účastníků s tvorbou protidrogových protilátek
Časové okno: Až 24 týdnů (ISP)
|
Protilátky proti léčivům (ADA) mohou vyvolat nežádoucí vedlejší účinky, zejména u biotechnologicky odvozených léčiv, jako jsou terapeutické protilátky a růstové faktory.
|
Až 24 týdnů (ISP)
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE), závažnými AE nebo AE vedoucími k přerušení studie
Časové okno: Během ISP (24 týdnů pro skupinu A a 12 týdnů pro skupinu B)
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Závažná AE je jakákoli AE, která je smrtelná, život ohrožující, vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci v nemocnici, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou u novorozence/kojence narozeného matce vystavené zkoumanému léku, nebo je podle úsudku vyšetřovatele významnou zdravotní událostí.
|
Během ISP (24 týdnů pro skupinu A a 12 týdnů pro skupinu B)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
27. října 2015
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
14. února 2017
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
21. září 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
8. září 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. září 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
První zveřejněno
10. září 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
26. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. února 2024
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Roztroušená skleróza, relapsující-remitující
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Vakcíny
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- BN29739
- 2015-001357-32 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .