Objemová terapie krystaloidy a koloidy a monitorování hemodynamiky u pacientů s těžkou sepsí (VOMOSEP)

Kritéria pro zařazení:

1. Předchozí písemný informovaný souhlas pacienta. Pokud to není možné, bude nutné, aby zkoušející získal prvotní informovaný souhlas podle požadavků. Zákonně zplnomocněný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas nebo v jeho nepřítomnosti podepsat prohlášení o zařazení do nouzové situace konzultujícím lékařem, který není zapojen do studie a který je nezávislý na výzkumném týmu. Pokud pacient zemře po zařazení do klinického hodnocení na základě hlasování konzultujícího lékaře a není k dispozici / schopen poskytnout informovaný souhlas žádný zákonně zplnomocněný zástupce, nebude potřeba žádný další informovaný souhlas a bude se brát v úvahu hlas konzultujícího lékaře dostatečný.
2. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší

3. Přítomnost těžké sepse definovaná jako:

   • Sepse způsobená známou nebo suspektní infekcí se dvěma nebo více kritérii modifikovaného syndromu systémové zánětlivé odpovědi (SIRS) [46].

     • Teplota (> 38 °C nebo < 36 °C)
     • Srdeční frekvence (> 90 tepů za minutu)
     • Dechová frekvence (>20 dechů/minutu) nebo arteriální oxid uhličitý (PaCO2) < 32 mmHg (< 4,3 kPa)
     • Bílé krvinky (WBC) > 12 000 buněk/mm3, < 4 000 buněk/mm3 nebo > 10 % nezralých (pásových) forem

   • Těžká sepse trvající méně než 24 hodin s alespoň jednou z následujících charakteristik:

     • Poměr parciálního tlaku kyslíku k podílu vdechovaného kyslíku (PaO2/FiO2) < 250
     • Arteriální pH < 7,3 nebo hladina laktátu v séru > 1,5 × ULN (horní hranice normálu)
     • Hypotenze: pacienti s nedostatečnou resuscitací tekutinami se systolickým krevním tlakem ≤ 90 mmHg nebo MAP ≤ 70 mmHg nebo pacienti s adekvátní resuscitací tekutin vyžadující vazopresory k udržení krevního tlaku v normálním rozmezí
     • Výdej moči < 0,5 ml/kg/hod (pacienti, kteří nejsou dostatečně resuscitováni tekutinami)
     • Počet krevních destiček < 80 000/ mm3
     • Akutní změna duševního stavu
4. Požadavek na tekutinovou resuscitaci definovaný naměřenými hemodynamickými parametry MAP, ScvO2 a PPV nebo PLR.

Kritéria vyloučení:

1. Objemová expanze s dávkou HES podanou před randomizací činí pacienta nevhodným pro zařazení na základě uvážení ošetřujícího lékaře s ohledem na navrhovanou maximální dávku/den.
2. Známá expanze objemu při jakékoli dávce 200 000 HES před zařazením během skutečného přijetí do nemocnice.
3. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným lékem nebo hodnoceným zdravotnickým prostředkem do 30 dnů před screeningem nebo plánované během období studie.
4. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku zkoumaných roztoků.
5. Známé těhotenství; pacientky musí být chirurgicky sterilní; nebo postmenopauzální po dobu alespoň dvou let; nebo pokud je ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test na sérum nebo moč (pokud výsledek testu není v době randomizace k dispozici, může být pacientka randomizována a léčena zpočátku, musí však být okamžitě vyřazena ze studie, jakmile jakmile bude výsledek testu k dispozici a bude pozitivní).
6. Známý sérový kreatinin > 300 μmol/l, což odpovídá 3,4 mg/dl (pokud není v době randomizace k dispozici hodnota sérového kreatininu nebo je dostupná hodnota starší než 24 hodin, může být pacient randomizován a léčen. Pokud bude později k dispozici hodnota kreatininu > 300 μmol/l, léčba studovaným lékem může pokračovat, pokud zkoušející považuje poměr rizika a přínosu pro jednotlivého pacienta za pozitivní.)
7. Známá anamnéza chronického selhání ledvin (hemodialýza)
8. Anurie trvající déle než 8 hodin (<50 ml výdej moči / 8 hodin) navzdory tekutinové resuscitaci před randomizací.
9. Požadavek na podporu ledvin (buď kontinuální nebo diskontinuální techniky, včetně intermitentní hemodialýzy, hemofiltrace a hemodiafiltrace)
10. Anamnéza známých hemostatických poruch s klinickým krvácením (hemofilie a známá nebo suspektní Willebrandova choroba)
11. Popáleniny > 20 % povrchu těla
12. Stav mozkové smrti
13. Známá přidružená onemocnění: Hematologické maligní poruchy, neutropenie (polymorfonukleární leukocyty [PMN] < 500/mm3), prokázaná jaterní cirhóza, syndrom získané imunodeficience (AIDS) Předpokládaný požadavek na souběžnou léčbu rakoviny (např. chemoterapeutická terapie nebo chirurgický zákrok) od randomizace do dne 4. Požadavek na souběžnou léčbu rakoviny (např. chemoterapie, radioterapie nebo operace) od randomizace do dne 4
14. Známé přetížení tekutinami (EVLWI > 10 ml/kg tělesné hmotnosti)
15. Potřeba omezení tekutin
16. Refrakterní septický šok definovaný jako těžká sepse s hypotenzí nereagující na adekvátní tekutinovou resuscitaci, spolu s přítomností hypoperfuzních abnormalit nebo orgánové dysfunkce, jak je definováno Bone et al., 1992. Pacienti, kteří dostávají inotropní nebo vazopresorická činidla, již nemusí být hypotenzní v době, kdy se u nich projeví hypoperfuzní abnormality nebo orgánová dysfunkce, přesto by u nich byl stále považován septický šok. Pacienti léčení nízkou dávkou vazopresorů nejsou vyloučeni za předpokladu, že reagují na tekutinovou resuscitaci, jak bylo prokázáno individuálním podáním tekutin. Pacienti užívající noradrenalin (noradrenalin) nebo epinefrin (adrenalin) v dávce > 0,5 μg/kg/min nebo dopamin v dávce > 15 μg/kg/min v časovém bodě screeningu nejsou způsobilí pro studii.
17. Intrakraniální krvácení
18. Jakýkoli stav, který činí pacienta nevhodným pro zařazení na základě uvážení ošetřujícího lékaře