Volumenterapi med krystalloider og kolloider og hæmodynamisk overvågning hos patienter med svær sepsis (VOMOSEP)

Inklusionskriterier:

1. Forudgående skriftligt informeret samtykke fra patienten. Hvis dette ikke er muligt, vil det være nødvendigt for efterforskeren at indhente et indledende informeret samtykke i henhold til kravene. Den juridisk autoriserede repræsentant skal give det skriftlige informerede samtykke, eller i dennes fravær skal en erklæring om optagelse i en nødsituation underskrives af en rådgivende læge, som ikke er involveret i undersøgelsen, og som er uafhængig af undersøgelsesholdet. Hvis patienten dør efter inklusion i det kliniske forsøg baseret på den rådgivende læges stemme, og ingen juridisk autoriseret repræsentant er tilgængelig/i stand til at give informeret samtykke, vil der ikke være behov for yderligere informeret samtykke, og den rådgivende læges stemme vil blive overvejet tilstrækkelig.
2. Mandlig eller kvindelig patient på 18 år eller ældre

3. Tilstedeværelse af svær sepsis defineret som:

   • Sepsis på grund af en kendt eller mistænkt infektion med to eller flere af kriterierne for modificeret systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS) (46).

     • Temperatur (> 38°C eller < 36°C)
     • Puls (> 90 slag/minut)
     • Respirationsfrekvens (>20 vejrtrækninger/minut) eller arteriel kuldioxid (PaCO2) < 32 mmHg (< 4,3 kPa)
     • Hvide blodlegemer (WBC) > 12.000 celler/mm3, < 4000 celler/mm3 eller > 10 % umodne (bånd) former

   • Alvorlig sepsis i mindre end 24 timer med mindst én af følgende karakteristika:

     • Forholdet mellem partialtryk af oxygen og fraktionen af ​​indåndet oxygen (PaO2/FiO2) < 250
     • Arteriel pH < 7,3 eller serumlaktatniveau > 1,5 × ULN (øvre grænse for normal)
     • Hypotension: Utilstrækkeligt væskegenoplivede patienter med et systolisk blodtryk ≤ 90 mmHg eller MAP ≤ 70 mmHg, eller tilstrækkeligt væskegenoplivede patienter, der har behov for vasopressorer for at holde blodtrykket inden for normalområdet
     • Urinproduktion < 0,5 ml/kg/time (patienter, som er utilstrækkeligt genoplivet med væske)
     • Blodpladeantal < 80.000/mm3
     • Akut ændring af mental status
4. Krav til væskegenoplivning som defineret af de målte hæmodynamiske parametre MAP, ScvO2 og PPV eller PLR.

Ekskluderingskriterier:

1. Volumenudvidelse med en dosis af HES indgivet før randomisering, hvilket gør en patient uegnet til inklusion baseret på den behandlende læges skøn under hensyntagen til den foreslåede maksimale dosis/dag.
2. Kendt volumenudvidelse med enhver dosis på HES 200.000 før inklusion under selve hospitalsindlæggelsen.
3. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgslægemiddel eller et forsøgsmedicinsk udstyr inden for 30 dage før screening eller planlagt i undersøgelsesperioden.
4. Kendt overfølsomhed over for alle komponenter i de undersøgte opløsninger.
5. Kendt graviditet; kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile; eller postmenopausal i mindst to år; eller hvis den er i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urinstiksgraviditetstest (hvis et testresultat ikke er tilgængeligt på tidspunktet for randomiseringen, kan en patient randomiseres og behandles indledningsvis, dog skal den straks trækkes ud af undersøgelsen så snart efterhånden som testresultatet foreligger og er positivt).
6. Kendt serumkreatinin > 300 μmol/L, svarende til 3,4 mg/dL (hvis en serumkreatininværdi ikke er tilgængelig på randomiseringstidspunktet eller en tilgængelig værdi er ældre end 24 timer, kan en patient randomiseres og behandles. Hvis en kreatininværdi på > 300 μmol/L senere bliver tilgængelig, kan behandling med undersøgelseslægemidlet fortsættes, hvis risiko/benefit-forholdet for den enkelte patient vurderes som positivt af investigator.)
7. Kendt historie med kronisk nyresvigt (hæmodialyse)
8. Anuri, der varer mere end 8 timer (<50 ml urinproduktion / 8 timer) trods væskegenoplivning før randomisering.
9. Behov for nyrestøtte (enten kontinuerlige eller diskontinuerlige teknikker, herunder intermitterende hæmodialyse, hæmofiltration og hæmodiafiltration)
10. Anamnese med kendte hæmostatiske lidelser med klinisk blødning (hæmofili og kendt eller formodet Willebrands sygdom)
11. Forbrændinger >20% af kropsoverfladen
12. Tilstand af hjernedød
13. Kendte komorbiditeter: Hæmatologiske maligne lidelser, neutropeni (polymorfonukleære leukocytter [PMN] < 500/mm3), påvist levercirrhose, erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) Forventet behov for samtidig kræftbehandling (f.eks. kemoterapiradioterapi eller kirurgi) fra randomisering til dag 4. Krav til samtidig kræftbehandling (f.eks. kemoterapi, strålebehandling eller operation) fra randomisering til dag 4
14. Kendt væskeoverbelastning (EVLWI > 10 ml/kg lgv)
15. Behov for væskebegrænsning
16. Refraktært septisk shock defineret som alvorlig sepsis med hypotension, der ikke reagerer på tilstrækkelig væskegenoplivning, sammen med tilstedeværelsen af ​​hypoperfusionsabnormiteter eller organdysfunktion som defineret af Bone et al., 1992. Patienter, der får inotrope eller vasopressormidler, er muligvis ikke længere hypotensive, når de viser hypoperfusionsabnormiteter eller organdysfunktion, men de vil stadig blive anset for at have septisk shock. Patienter behandlet med lavdosis vasopressorer er ikke udelukket, forudsat at de reagerer på væskegenoplivning som vist ved en individuel væskepåvirkning. Patienter, der får noradrenalin (noradrenalin) eller adrenalin (adrenalin) i en dosis > 0,5 μg/kg/min eller dopamin i en dosis > 15 μg/kg/min på tidspunktet for screeningen er ikke kvalificerede til undersøgelsen.
17. Intrakraniel blødning
18. Enhver tilstand, der gør en patient uegnet til inklusion baseret på den behandlende læges skøn