Terapia del volume con cristalloidi e colloidi e monitoraggio emodinamico in pazienti con sepsi grave (VOMOSEP)

Criterio di inclusione:

1. Previo consenso informato scritto del paziente. Se ciò non è possibile, sarà necessario che lo sperimentatore ottenga il consenso informato iniziale secondo i requisiti. Il rappresentante legalmente autorizzato deve fornire il consenso informato scritto o in sua assenza una dichiarazione per l'inclusione in una situazione di emergenza deve essere firmata da un medico consulente che non è coinvolto nello studio e che è indipendente dal gruppo di ricerca. Se il paziente muore in seguito all'inclusione nella sperimentazione clinica sulla base del voto del medico consulente e nessun rappresentante legalmente autorizzato è disponibile/in grado di fornire il consenso informato, non sarà necessario alcun consenso informato aggiuntivo e il voto del medico consulente sarà preso in considerazione sufficiente.
2. Paziente maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni

3. Presenza di sepsi grave definita come:

   • Sepsi dovuta a un'infezione nota o sospetta con due o più dei criteri della sindrome da risposta infiammatoria sistemica modificata (SIRS) (46).

     • Temperatura (> 38°C o < 36°C)
     • Frequenza cardiaca (> 90 battiti/minuto)
     • Frequenza respiratoria (>20 respiri/minuto) o anidride carbonica arteriosa (PaCO2) < 32 mmHg (< 4,3 kPa)
     • Globuli bianchi (WBC) > 12.000 cellule/mm3, < 4000 cellule/mm3 o > 10% forme immature (banda)

   • Sepsi grave da meno di 24 ore con almeno una delle seguenti caratteristiche:

     • Rapporto tra pressione parziale di ossigeno e frazione di ossigeno inspirato (PaO2/FiO2) < 250
     • pH arterioso < 7,3 o livello di lattato sierico > 1,5 × ULN (limite superiore della norma)
     • Ipotensione: pazienti rianimati con fluidi inadeguati con una pressione arteriosa sistolica ≤ 90 mmHg o MAP ≤ 70 mmHg, o pazienti rianimati con fluidi adeguati che richiedono vasopressori per mantenere la pressione arteriosa entro intervalli normali
     • Produzione di urina < 0,5 ml/kg/ora (pazienti che non sono adeguatamente rianimati con fluidi)
     • Conta piastrinica < 80.000/ mm3
     • Alterazione acuta dello stato mentale
4. Requisito per la rianimazione con fluidi come definito dai parametri emodinamici misurati MAP, ScvO2 e PPV o PLR.

Criteri di esclusione:

1. Espansione del volume con un dosaggio di HES somministrato prima della randomizzazione che rende un paziente inadatto all'inclusione in base alla discrezione del medico curante in considerazione della dose massima giornaliera suggerita.
2. Espansione di volume nota con qualsiasi dosaggio di HES 200.000 prima dell'inclusione durante l'effettivo ricovero ospedaliero.
3. Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale o un dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o pianificato durante il periodo di studio.
4. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente delle soluzioni studiate.
5. Gravidanza nota; le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili; o in postmenopausa da almeno due anni; o se in età fertile deve avere un test di gravidanza con dipstick su siero o urina negativo (se un risultato del test non è disponibile al momento della randomizzazione, una paziente può essere randomizzata e trattata inizialmente, tuttavia, deve essere ritirata immediatamente dallo studio non appena non appena il risultato del test diventa disponibile ed è positivo).
6. Creatinina sierica nota > 300 μmol/L, corrispondente a 3,4 mg/dL (se un valore di creatinina sierica non è disponibile al momento della randomizzazione o un valore disponibile è più vecchio di 24 ore, un paziente può essere randomizzato e trattato. Se in seguito diventa disponibile un valore di creatinina > 300 μmol/L, il trattamento con il farmaco in studio può essere continuato se il rapporto rischio/beneficio per il singolo paziente è considerato positivo dallo sperimentatore.)
7. Storia nota di insufficienza renale cronica (emodialisi)
8. Anuria di durata superiore a 8 ore (<50 ml di urina/8 ore) nonostante la rianimazione con fluidi prima della randomizzazione.
9. Necessità di supporto renale (tecniche continue o discontinue, tra cui emodialisi intermittente, emofiltrazione ed emodiafiltrazione)
10. Anamnesi di disturbi emostatici noti con sanguinamento clinico (emofilia e malattia di Willebrand nota o sospetta)
11. Brucia > 20% della superficie corporea
12. Stato di morte cerebrale
13. Co-morbilità note: disturbi ematologici maligni, neutropenia (leucociti polimorfonucleati [PMN] < 500/mm3), cirrosi epatica comprovata, sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) Requisito atteso di terapia concomitante per il cancro (ad es. chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico) dalla randomizzazione fino al giorno 4 Necessità di terapia antitumorale concomitante (ad es. chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico) dalla randomizzazione fino al giorno 4
14. Sovraccarico di liquidi noto (EVLWI > 10 ml/kg peso corporeo)
15. Necessità di restrizione dei liquidi
16. Shock settico refrattario definito come sepsi grave con ipotensione che non risponde a un'adeguata rianimazione con liquidi, insieme alla presenza di anomalie dell'ipoperfusione o disfunzione d'organo come definito da Bone et al., 1992. I pazienti che ricevono agenti inotropi o vasopressori potrebbero non essere più ipotesi nel momento in cui manifestano anomalie dell'ipoperfusione o disfunzione d'organo, ma sarebbero comunque considerati affetti da shock settico. I pazienti trattati con vasopressori a basso dosaggio non sono esclusi, a condizione che rispondano alla rianimazione con fluidi, come dimostrato da un test individuale di fluidi. I pazienti che ricevono norepinefrina (noradrenalina) o epinefrina (adrenalina) a una dose > 0,5 μg/kg/min o dopamina a una dose > 15 μg/kg/min al momento dello screening non sono idonei per lo studio.
17. Sanguinamento intracranico
18. Qualsiasi condizione che renda un paziente non idoneo all'inclusione a discrezione del medico curante