MRI a PET k posouzení odpovědi na pembrolizumab (MPAK)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza melanomu
• Metastatický melanom stadia III nebo stadia IV
• Nemoc, která je měřitelná. To je definováno jako léze měřící alespoň 10 mm na radiologickém zobrazení. U onemocnění lymfatických uzlin musí léze měřit alespoň 15 mm nebo musí být biopsie a prokázáno, že obsahuje melanom. Přijatelné jsou také kožní nebo slizniční léze, které nejsou měřitelné na radiologickém zobrazení, ale měří alespoň 10 mm při klinickém vyšetření. (Podrobnou definici měřitelné nemoci naleznete v části 13.2)
• Onemocnění se označuje jako neresekovatelné nebo pacient odmítá resekci
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 1 nebo lepší
• Věk ≥18 let. To je způsobeno omezenými údaji o pembrolizumabu u dětí mladších 18 let.

• Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže

  • Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) nebo alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normy (≤ 5 × horní hranice normy pro pacienta s jaterními metastázami)
  • Celkový bilirubin v rámci 1,5násobku ústavní hladiny normálního nebo přímého bilirubinu ≤ horní hranice normálu (ULN) u pacienta s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l
  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mikrolitr (mcL)
  • Krevní destičky ≥ 75 000/mcl
• Účinky pembrolizumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání pembrolizumabu.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči nebo séra.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1
• Pacient má symptomatické mozkové metastázy. Asymptomatické mozkové metastázy jsou povoleny za předpokladu, že není potřeba steroidy, nejsou detekovány více než 4 metastázy na standardním zobrazení magnetickou rezonancí, žádná metastatická mozková léze o velikosti > 3 cm a žádné lepto-meningeální onemocnění.
• Pacient se nezotavil na stupeň 0-1 z nežádoucích účinků v důsledku předchozí chemoterapie, ozařování nebo biologické léčby rakoviny (včetně monoklonální protilátky (mAb)).
• Pacient se nezotavil z menšího nebo většího chirurgického zákroku a před zahájením léčby pembrolizumabem zbývá méně než 4 týdny od většího chirurgického zákroku
• Významné autoimunitní onemocnění vyžadující hospitalizaci během posledních dvou let nebo jakákoliv anamnéza život ohrožujícího autoimunitního onemocnění
• Imunosupresivní léčba včetně systémových kortikosteroidů s výjimkou udržovacího dávkování při insuficienci nadledvin
• Současné použití jakýchkoli jiných zkoumaných látek
• Aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida způsobující příznaky.
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva s výjimkou substitučních dávek steroidů pro adrenální insuficienci, vitiligo, vyřešené dětské astma/atopie, intermitentní užívání inhalačních steroidů, lokální injekce steroidů, hypotyreóza stabilní při hormonální substituci a Sjogrenův syndrom syndrom
• Aktivní tuberkulóza
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Očekává se, že při užívání pembrolizumabu bude potřeba jakákoli jiná forma systémové antineoplastické terapie
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, autoimunitní onemocnění, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Pacienti s kardiostimulátorem, klipem aneuryzmatu z nerezové oceli nebo jakýmkoli jiným implantátem kontraindikovaným magnetickou rezonancí (MR) nebo cizím tělesem by zaručovali vyloučení z této studie. Kardiostimulátory mohou být přeprogramovány nebo vypnuty silným magnetickým polem MRI. Radiofrekvenční (RF) pole při MR mohou také způsobit silné zahřívání hrotů elektrod kardiostimulátoru. Ocelové svorky aneuryzmatu jsou náchylné na točivý moment v silném MR poli, které může vychýlit svorky a může poškodit cévu, což má za následek krvácení a/nebo smrt.
• Všichni pacienti a dobrovolníci jsou před MR vyšetřením vyšetřeni pomocí bezpečnostního screeningového dotazníku MRI jako součásti bezpečnostní politiky MRI New York Presbyterian/Columbia University Medical Center (NYP/CUMC). Jakýkoli pacient, který by byl normálně tímto screeningovým procesem vyloučen, by byl také vyloučen z této studie.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny kvůli neznámým účinkům zkoumané látky na nenarozené dítě a možnému nepříznivému dopadu imunitní aktivace na těhotenství. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí, sekundární k léčbě matky pembrolizumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena pembrolizumabem.
• Muž, který během léčebného období očekává otce dítěte.
• Pneumonitida v anamnéze vyžadující hospitalizaci nebo systémovou imunosupresivní léčbu.
• Významná imunodeficience, kvůli které je nepravděpodobné, že by pacient měl prospěch z léčby pembrolizumabem, včetně diagnózy syndromu získané imunodeficience (AIDS), aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu.
• Obdrželi živou virovou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení terapie