MRI e PET per valutare la risposta al pembrolizumab (MPAK)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di melanoma
• Melanoma metastatico in stadio III o IV
• Malattia misurabile. Questo è definito come lesioni che misurano almeno 10 mm sull'imaging radiologico. Per la malattia linfonodale, la lesione deve misurare almeno 15 mm o essere stata sottoposta a biopsia e aver dimostrato di contenere melanoma. Sono accettabili anche lesioni della pelle o della mucosa che non sono misurabili all'imaging radiologico ma misurano almeno 10 mm all'esame clinico. (Vedere la Sezione 13.2 per una definizione dettagliata di malattia misurabile)
• La malattia è definita non resecabile o il paziente rifiuta la resezione
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari o superiore a 1
• Età ≥18 anni. Ciò è dovuto ai dati limitati con pembrolizumab nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

• Normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito

  • Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) o alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) ≤2,5 × limite superiore normale istituzionale (≤5 x limite superiore normale per pazienti con metastasi epatiche)
  • Bilirubina totale entro 1,5 volte il livello istituzionale della bilirubina normale o diretta ≤ limite superiore della norma (ULN) per pazienti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN)
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/microlitri (mcL)
  • Piastrine ≥ 75.000/mcL
• Gli effetti di pembrolizumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di pembrolizumab.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con anticorpi anti-PD-1
• Il paziente presenta metastasi cerebrali sintomatiche. Le metastasi cerebrali asintomatiche sono consentite a condizione che non vi sia necessità di steroidi, non più di 4 metastasi rilevate all'imaging MRI standard, nessuna lesione cerebrale metastatica di dimensioni > 3 cm e nessuna malattia lepto-meningea.
• Il paziente non è guarito al grado 0-1 da eventi avversi dovuti a precedente chemioterapia, radioterapia o terapia antitumorale biologica (inclusi anticorpi monoclonali (mAb)).
• Il paziente non è guarito da un intervento chirurgico minore o maggiore ed è a meno di 4 settimane da un intervento chirurgico maggiore prima di iniziare il trattamento con pembrolizumab
• Malattia autoimmune significativa che richiede il ricovero in ospedale negli ultimi due anni o qualsiasi storia di malattia autoimmune pericolosa per la vita
• Terapia immunosoppressiva inclusi i corticosteroidi sistemici ad eccezione del dosaggio di mantenimento per l'insufficienza surrenalica
• Uso concomitante di qualsiasi altro agente sperimentale
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa che causano sintomi.
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo con l'eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
• Malattia autoimmune attiva o sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori ad eccezione della dose sostitutiva di steroidi per insufficienza surrenalica, vitiligine, asma/atopia infantile risolta, uso intermittente di steroidi per via inalatoria, iniezioni locali di steroidi, ipotiroidismo stabile con sostituzione ormonale e malattia di Sjogren sindrome
• Tubercolosi attiva
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica durante il trattamento con pembrolizumab
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, malattie autoimmuni, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti con pacemaker, clip per aneurisma in acciaio inossidabile o qualsiasi altro impianto controindicato per risonanza magnetica (RM) o corpo estraneo giustificherebbero l'esclusione da questo studio. I pacemaker possono essere riprogrammati o spenti dal forte campo magnetico della risonanza magnetica. Anche i campi a radiofrequenza (RF) nella RM possono causare un forte riscaldamento delle punte degli elettrocateteri del pacemaker. Le clip in acciaio per aneurisma sono soggette a torsione nel forte campo RM che può spostare le clip e danneggiare il vaso, con conseguenti emorragie e/o morte.
• Tutti i pazienti e i volontari vengono sottoposti a screening prima dell'esame RM utilizzando un questionario di screening sulla sicurezza MRI come parte della politica di sicurezza MRI del New York Presbyterian/Columbia University Medical Center (NYP/CUMC). Qualsiasi paziente che normalmente sarebbe escluso da questo processo di screening sarebbe escluso anche da questo studio.
• Le donne in gravidanza o che allattano sono escluse da questo studio a causa degli effetti sconosciuti dell'agente in studio sul nascituro e del possibile impatto negativo dell'attivazione immunitaria sulla gravidanza. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con pembrolizumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con pembrolizumab.
• Maschio che aspetta di generare un figlio durante il periodo di trattamento.
• Storia di polmonite che richiede ospedalizzazione o terapia immunosoppressiva sistemica.
• Immunodeficienza significativa che rende improbabile che il paziente tragga beneficio dalla terapia con pembrolizumab inclusa una diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), epatite attiva B o epatite C o trapianto di organi che richieda una terapia immunosoppressiva.
• - Ricevuto un vaccino con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia