Taxanová terapie s nebo bez bavituximabu pro léčbu HER2-negativního metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení

1. Písemný informovaný souhlas získaný před screeningem.
2. Ženy nebo muži ve věku minimálně 18 let.
3. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný metastatický HER2-negativní karcinom prsu.
4. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 (fáze II); hodnotitelné onemocnění (fáze III)
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
6. Adekvátní hematologická funkce: absolutní počet neutrofilů ≥1500 buněk/µl; hemoglobin ≥9 g/dl; krevní destičky ≥100 000/ul.
7. Adekvátní funkce ledvin: sérový kreatinin ≤1,8 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu >50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
8. Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ horní hranice normy (ULN), sérový albumin ≥3,0 g/dl, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤1,5 ​​× ULN. ALT a/nebo AST mohou být ≤5 × ULN, pokud jsou způsobeny jaterními metastázami. Pokud je ALT nebo AST > 1,5 a ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami, alkalická fosfatáza musí být ≤ 2,5 × ULN. Pacienti s Gilbertovým syndromem jsou povoleni, pokud je celkový bilirubin ≤ 2 × ULN a přímý bilirubin je ≤ ULN.
9. Protrombinový čas (PT) a/nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​× ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, pokud pacient není na antikoagulační léčbě (terapeutický PT a/nebo INR a aPTT je přijatelný, pokud pacient užívá antikoagulancia).
10. Pacientky musí mít negativní test na lidský choriový gonadotropin v séru do 1 týdne ode dne 1 (těhotenský test není vyžadován u pacientek s bilaterální ooforektomií a/nebo hysterektomií nebo u pacientek, které jsou > 1 rok po menopauze).
11. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem (tj. ne chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální) musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (<1% míra selhání za rok) během a 3 měsíce po ukončení studijní léčby (ženy) nebo během a 6 měsíců po ukončení studijní léčby (muž).

Kritéria vyloučení

1. HER2-pozitivní rakovina prsu.
2. Méně než 6 měsíců od poslední dávky předchozího adjuvantního netaxanového režimu.
3. Méně než 12 měsíců od poslední dávky předchozího adjuvantního režimu obsahujícího taxan.
4. Jakýkoli režim chemoterapie pro MBC během 3 týdnů před 1. dnem.
5. Známá anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie (např. von Willebrandova choroba nebo hemofilie).

6. Krvácející:

   • Klinicky významné krvácení, jako je velká hematurie, gastrointestinální krvácení a hemoptýza během 6 měsíců před screeningem, pokud nebyla identifikována a adekvátně léčena příčina (např. cystitida, vřed).
   • Drobné krvácení související s biopsií trvající <24 hodin a odeznělo alespoň 1 týden před 1. dnem.
7. Tromboembolické příhody (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie, arteriální trombóza) během 6 měsíců před screeningem.
8. Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně (např. necitlivost, brnění a/nebo bolest v distálních končetinách).
9. radioterapie během 1 týdne před 1. dnem; pokračující akutní toxicita z předchozí radioterapie.
10. Symptomatické nebo klinicky aktivní mozkové metastázy (tj. vyžadující pokračující léčbu). Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou mozkové metastázy adekvátně léčeny. Pacienti musí být buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní či klesající dávce ≤10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu).
11. Velká operace do 4 týdnů ode dne 1.
12. Nekontrolované interkurentní onemocnění (např. diabetes, hypertenze, onemocnění štítné žlázy, aktivní infekce).
13. Autoimunitní onemocnění, léčba imunosupresivními léky (např. methotrexát nebo biologická činidla) nebo jiné stavy vyžadující imunosupresivní léčbu (např. předchozí alotransplantace).
14. Anamnéza přecitlivělosti na bavituximab, docetaxel, paclitaxel nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.
15. Symptomatické onemocnění koronárních tepen, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu, arteriální embolie nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od screeningu.
16. V současné době těhotná, kojící nebo těhotenství plánující během studie.
17. Vyšetřovací terapie do 28 dnů před 1. dnem.
18. Pacient má stav nebo je v situaci, která podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast pacienta ve studii.