Terapia con taxani con o senza bavituximab per il trattamento del carcinoma mammario metastatico HER2-negativo

Criterio di inclusione

1. Consenso informato scritto ottenuto prima dello screening.
2. Femmine o maschi di almeno 18 anni di età.
3. Carcinoma mammario metastatico HER2-negativo documentato istologicamente o citologicamente.
4. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 (Fase II); malattia valutabile (Fase III)
5. Performance status ECOG di 0 o 1.
6. Adeguata funzionalità ematologica: conta assoluta dei neutrofili ≥1500 cellule/µL; emoglobina ≥9 g/dL; piastrine ≥100.000/µL.
7. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤1,8 mg/dL o clearance della creatinina calcolata >50 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
8. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ limite superiore della norma (ULN), albumina sierica ≥3,0 g/dL, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤1,5 ​​× ULN. ALT e/o AST possono essere ≤5 × ULN se dovute a metastasi epatiche. Se ALT o AST sono >1,5 e ≤5 × ULN nei pazienti con metastasi epatiche, la fosfatasi alcalina deve essere ≤2,5 × ULN. I pazienti con sindrome di Gilbert sono ammessi se la bilirubina totale è ≤2 × ULN e la bilirubina diretta è ≤ULN.
9. Tempo di protrombina (PT) e/o rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN se il paziente non è in terapia anticoagulante (un PT terapeutico e/o INR e aPTT sono accettabili se il paziente è in terapia anticoagulante).
10. Le pazienti devono avere un test della gonadotropina corionica umana sierica negativo entro 1 settimana dal giorno 1 (test di gravidanza non richiesto per le pazienti con ovariectomia bilaterale e/o isterectomia o per le pazienti in postmenopausa >1 anno).
11. Tutte le pazienti con potenziale riproduttivo (vale a dire, non sterili chirurgicamente o in postmenopausa) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (<1% tasso di fallimento all'anno) durante e 3 mesi dopo la fine del trattamento in studio (femmine) o durante e 6 mesi dopo la fine del trattamento in studio (maschi).

Criteri di esclusione

1. Carcinoma mammario HER2 positivo.
2. Meno di 6 mesi dall'ultima dose del precedente regime adiuvante non taxano.
3. Meno di 12 mesi dall'ultima dose del precedente regime adiuvante contenente taxani.
4. Qualsiasi regime chemioterapico per MBC entro 3 settimane prima del giorno 1.
5. Storia nota di diatesi emorragica o coagulopatia (p. es., malattia di von Willebrand o emofilia).

6. Sanguinamento:

   • Sanguinamento clinicamente significativo, come macroematuria, sanguinamento gastrointestinale ed emottisi nei 6 mesi precedenti lo screening, a meno che la causa non sia stata identificata e adeguatamente trattata (p. es., cistite, ulcera).
   • È consentito sanguinamento minore correlato alla biopsia della durata <24 ore e risolto almeno 1 settimana prima del giorno 1.
7. Eventi tromboembolici (p. es., trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi arteriosa) entro 6 mesi prima dello screening.
8. Neuropatia periferica di grado 2 o superiore (p. es., intorpidimento, formicolio e/o dolore alle estremità distali).
9. Radioterapia entro 1 settimana prima del giorno 1; tossicità acuta in corso da precedente radioterapia.
10. Metastasi cerebrali sintomatiche o clinicamente attive (ossia, che richiedono un trattamento in corso). I pazienti sono ammissibili se le metastasi cerebrali sono adeguatamente trattate. I pazienti devono essere senza corticosteroidi o con una dose stabile o decrescente di ≤10 mg al giorno di prednisone (o equivalente).
11. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dal giorno 1.
12. Malattie intercorrenti non controllate (p. es., diabete, ipertensione, malattie della tiroide, infezioni attive).
13. Malattia autoimmune, trattata con farmaci immunosoppressori (p. es., metotrexato o agenti biologici) o altre condizioni che richiedono una terapia immunosoppressiva (p. es., precedente allotrapianto).
14. Storia di ipersensibilità a bavituximab, docetaxel, paclitaxel o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
15. - Malattia coronarica sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio, embolia arteriosa o angina pectoris instabile entro 6 mesi dallo screening.
16. Attualmente in stato di gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante lo studio.
17. Terapia sperimentale entro 28 giorni prima del Giorno 1.
18. Il paziente ha una condizione o si trova in una situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere il paziente a rischio significativo, può confondere i risultati dello studio o può interferire in modo significativo con la partecipazione del paziente allo studio.