Taxanterapi med eller uden bavituximab til behandling af HER2-negativ metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier

1. Skriftligt informeret samtykke indhentet før screening.
2. Kvinder eller mænd mindst 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk dokumenteret metastatisk HER2-negativ brystkræft.
4. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1 (fase II); evaluerbar sygdom (fase III)
5. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: absolut neutrofiltal ≥1500 celler/µL; hæmoglobin ≥9 g/dL; blodplader ≥100.000/µL.
7. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,8 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.
8. Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN), serumalbumin ≥3,0 g/dL, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5 ​​× ULN. ALAT og/eller ASAT kan være ≤5 × ULN, hvis det skyldes levermetastaser. Hvis ALAT eller ASAT er >1,5 og ≤5 × ULN hos patienter med levermetastaser, skal alkalisk fosfatase være ≤2,5 × ULN. Patienter med Gilberts syndrom er tilladt, hvis total bilirubin er ≤2 × ULN og direkte bilirubin er ≤ULN.
9. Protrombintid (PT) og/eller international normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, hvis patienten ikke er i antikoagulantbehandling (en terapeutisk PT og/eller INR og aPTT er acceptable, hvis patienten er på antikoagulantia).
10. Patienter skal have en negativ human choriongonadotropintest i serum inden for 1 uge efter dag 1 (graviditetstest er ikke påkrævet for patienter med bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi eller for de patienter, der er >1 år postmenopausale).
11. Alle patienter med reproduktionspotentiale (dvs. ikke kirurgisk sterile eller postmenopausale) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (<1 % fejlrate pr. år) under og 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (kvindelig) eller under og 6 måneder efter endt studiebehandling (mandlig).

Eksklusionskriterier

1. HER2-positiv brystkræft.
2. Mindre end 6 måneder siden sidste dosis af tidligere adjuverende non-taxan-regime.
3. Mindre end 12 måneder siden sidste dosis af tidligere adjuverende taxan-holdigt regime.
4. Ethvert kemoterapiregime for MBC inden for 3 uger før dag 1.
5. Kendt historie med blødende diatese eller koagulopati (f.eks. von Willebrands sygdom eller hæmofili).

6. Blødende:

   • Klinisk signifikant blødning, såsom grov hæmaturi, gastrointestinal blødning og hæmoptyse inden for 6 måneder før screening, medmindre årsagen er blevet identificeret og behandlet tilstrækkeligt (f.eks. blærebetændelse, ulcus).
   • Mindre biopsi-relateret blødning, der varer <24 timer og forsvinder mindst 1 uge før dag 1, er tilladt.
7. Tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli, arteriel trombose) inden for 6 måneder før screening.
8. Grad 2 eller højere perifer neuropati (f.eks. følelsesløshed, snurren og/eller smerter i distale ekstremiteter).
9. Strålebehandling inden for 1 uge før dag 1; vedvarende akut toksicitet fra tidligere strålebehandling.
10. Enten symptomatiske eller klinisk aktive hjernemetastaser (dvs. kræver løbende behandling). Patienter er berettigede, hvis hjernemetastaser behandles tilstrækkeligt. Patienter skal enten være fri for kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på ≤10 mg dagligt prednison (eller tilsvarende).
11. Større operation inden for 4 uger efter dag 1.
12. Ukontrolleret interkurrent sygdom (f.eks. diabetes, hypertension, skjoldbruskkirtelsygdom, aktive infektioner).
13. Autoimmun sygdom, behandles med immunsuppressive lægemidler (f.eks. methotrexat eller biologiske midler) eller andre tilstande, der kræver immunsuppressiv terapi (f.eks. forudgående allotransplantation).
14. Anamnese med overfølsomhed over for bavituximab, docetaxel, paclitaxel eller over for et eller flere af deres hjælpestoffer.
15. Symptomatisk koronararteriesygdom, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, arteriel emboli eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder efter screening.
16. Er i øjeblikket gravid, ammer eller planlægger en graviditet under undersøgelsen.
17. Udredningsterapi inden for 28 dage før dag 1.
18. Patienten har en tilstand eller er i en situation, som efter investigators mening kan sætte patienten i betydelig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.