Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky vazopresorů na imunitní odpověď

12. října 2016 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Účinky různých vazopresorů na vrozenou imunitní odpověď během experimentální lidské endotoxémie, pilotní studie s důkazem principu

Noradrenalin je katecholamin a základní kámen léčby pro zlepšení hemodynamických parametrů u septického šoku. Katecholaminy mají výrazné imunomodulační účinky. Noradrenalin in vitro inhibuje produkci prozánětlivých cytokinů indukovanou LPS, avšak účinky na imunitní funkci in vivo nebyly hodnoceny. Kromě toho je třeba u lidí in vivo prokázat účinky životaschopných vazopresorových alternativ pro léčbu septických pacientů, jmenovitě fenylefrinu a vasopresinu, na imunitní systém.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Odůvodnění:

Septický šok je hlavní lékařskou výzvou spojenou s vysokou úmrtností a rostoucí incidencí. Ukázalo se, že většina septických pacientů nepodléhá počátečnímu prozánětlivému „hitu“, ale později ve výrazném imunosupresivním stavu, tzv. „imunoparalýze“. Noradrenalin je katecholamin a základní kámen léčby pro zlepšení hemodynamických parametrů u septického šoku. Katecholaminy však vykazují hluboké imunomodulační účinky, které byly studovány především u adrenalinu. Hluboce inhibuje LPS-indukovanou produkci TNF-a a zvyšuje produkci protizánětlivého IL-10 in vitro, stejně jako na zvířecích a lidských modelech zánětu. Přestože studie in vitro ukázaly, že noradrenalin inhibuje produkci prozánětlivých cytokinů indukovanou LPS stejně silně jako adrenalin, účinky noradrenalinu na imunitní systém in vivo dosud nebyly studovány. Kromě toho je třeba u lidí in vivo prokázat účinky životaschopných vazopresorových alternativ pro léčbu septických pacientů, jmenovitě fenylefrinu a vasopresinu, na imunitní systém.

Cíl: Zkoumat, zda má noradrenalin u člověka in vivo imunomodulační účinky a porovnat noradrenalin s jinými vazopresory (fenylefrinem a vazopresinem).

Návrh studie: Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie u zdravých lidských dobrovolníků během experimentální endotoxémie.

Studijní populace: 40 zdravých mužských dobrovolníků ve věku 18-35 let.

Zásah:

  1. Skupina noradrenalinu (n=10): subjekty, které budou dostávat intravenózní infuzi noradrenalinu 0,05 μg/kg/min po dobu 5 hodin, počínaje 60 minutami před intravenózním podáním 2 ng/kg LPS.
  2. Skupina fenylefrinu (n=10): subjekty, které dostanou intravenózní infuzi fenylefrinu 0,5 μg/kg/min po dobu 5 hodin, počínaje 60 minutami před intravenózním podáním 2 ng/kg LPS. .
  3. Skupina vasopresinu (n = 10): subjekty, které dostanou intravenózní infuzi vasopresinu 0,04 IU/min po dobu 5 hodin, počínaje 60 minutami před intravenózním podáním 2 ng/kg LPS.
  4. Skupina s placebem (n = 10): subjekty, které budou dostávat intravenózní infuzi 0,9% NaCl po dobu 5 hodin, počínaje 60 minutami před intravenózním podáním 2 ng/kg LPS.

Hlavní parametry/koncové body:

Rozdíl plazmatických koncentrací TNF-α indukovaných LPS po endotoxémii mezi skupinami s noradrenalinem a placebem

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
40

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500HB
        • Radboudumc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas
  • Věk ≥18 a ≤35 let
  • mužský
  • Zdravý

Kritéria vyloučení:

  • Užívání jakýchkoli léků
  • Kouření
  • Předchozí spontánní vagový kolaps
  • Anamnéza síňové nebo ventrikulární arytmie
  • (Rodinná) anamnéza infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody ve věku do 65 let
  • Abnormality srdečního vedení na EKG sestávající z atrioventrikulárního bloku 2. stupně nebo komplexního bloku raménka
  • Hypertenze (definovaná jako RR systolická > 160 nebo RR diastolická > 90)
  • Hypotenze (definovaná jako RR systolická < 100 nebo RR diastolická < 50)
  • Porucha funkce ledvin (definovaná jako plazmatický kreatinin > 120 μmol/l)
  • Abnormality jaterních enzymů
  • Anamnéza jakéhokoli onemocnění spojeného s imunitní nedostatečností
  • CRP > 20 mg/l, WBC > 12x109/l nebo klinicky významné akutní onemocnění, včetně infekcí, během 4 týdnů před podáním endotoxinu
  • Účast na lékové studii nebo darování krve 3 měsíce před LPS výzvou
  • Užívání rekreačních drog během 7 dnů před dnem experimentu
  • Nedávné přijetí do nemocnice nebo chirurgický zákrok v celkové anestezii (< 3 měsíce)
  • Známá anafylaxe nebo přecitlivělost na studovaná léčiva nebo jejich pomocné látky
  • Nedávná anestezie halogenovanými látkami
  • Známé kardiovaskulární onemocnění (onemocnění koronárních tepen)
  • Známá chronická nefritida

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Norepinefrin
Skupina noradrenalinu: skupina 10 subjektů, které budou dostávat noradrenalin 0,05 μg/kg/min v infuzi po dobu 5 hodin, počínaje 60 minutami před podáním endotoxinu.
Lék: Norepinefrin
Noradrenalin je endogenní katecholamin se sympatomimetickými účinky. Má především selektivitu k α-adrenergním receptorům, ale také β-efekty ve vyšších koncentracích. Bude podáván v dávce 0,05 μg/kg/min, což je klinicky relevantní dávka na spodním konci stupnice.
Ostatní jména:
  • Noradrenalin
Aktivní komparátor: Vasopresiny
Skupina vazopresinu: skupina 10 subjektů, které budou dostávat vasopresin 0,04 IU/min v infuzi po dobu 5 hodin, počínaje 60 minutami před podáním endotoxinu.
Lék: Vasopresiny
Vasopresin je 8-arginin-vazopresin, syntetický analog endogenního nonapeptidového hormonu. Působí prostřednictvím V1 receptorů (všudypřítomná vazokonstrikce) a V2 receptorů (renální resorpce vody). Bude se podávat rychlostí 0,04 IU/min, což je klinicky relevantní dávka.
Ostatní jména:
  • Argipresin
Aktivní komparátor: Fenylefrin
Skupina fenylefrinu: skupina 10 subjektů, které budou dostávat fenylefrin 0,5 μg/kg/min v infuzi po dobu 5 hodin, počínaje 60 minutami před podáním endotoxinu.
Lék: Fenylefrin
Fenylefrin je selektivní agonista α-adrenergních receptorů. Bude podáván v dávce 0,5 μg/kg/min, na základě jeho relativní vazopresorické účinnosti ve srovnání s noradrenalinem.
Komparátor placeba: Placebo
Skupina s placebem: skupina 10 subjektů, které budou dostávat 0,9% infuzi NaCl po dobu 5 hodin, počínaje 60 minutami před podáním endotoxinu.
Lék: Placebo
NaCl 0,9% infuze
Ostatní jména:
  • NaCl 0,9 %

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
koncentrace TNFalfa v plazmě (pg/ml) po endotoxémii mezi skupinami s noradrenalinem a placebem
Časové okno: 1 den
srovnání subjektů léčených noradrenalinem ve srovnání se subjekty léčenými placebem
1 den

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
krevní tlak
Časové okno: 1 den
mmHg
1 den
koncentrace plazmatického IL-6 (pg/ml)
Časové okno: 1 den
Měřeno testem Luminex
1 den
koncentrace plazmatického IL-8 (pg/ml)
Časové okno: 1 den
Měřeno testem Luminex
1 den
Počty a diferenciace leukocytů
Časové okno: 1 den
Měřeno testem Luminex
1 den
-Fenotyp cirkulujících leukocytů
Časové okno: 1 den
Měřeno testem Luminex
1 den
koncentrace plazmatického IL-10 (pg/ml)
Časové okno: 1 den
Měřeno testem Luminex
1 den
koncentrace plazmatického IL-1RA (pg/ml)
Časové okno: 1 den
Měřeno testem Luminex
1 den
koncentrace plazmatického IL-1beta (pg/ml)
Časové okno: 1 den
Měřeno testem Luminex
1 den
příznaky během endotoxinového dne
Časové okno: 1 den
6bodová likertova stupnice
1 den
teplota
Časové okno: 1 den
tympanická teplota
1 den
produkce cytokinů po ex vivo stimulaci leukocytů
Časové okno: 1 den
1 den
fenotyp cirkulujících leukocytů
Časové okno: 1 den
1 den
Variabilita srdeční frekvence
Časové okno: 1 den
Srovnání mezi Holterem a 2 telefonními aplikacemi
1 den
Frekvence dýchání (nádechy/min)
Časové okno: 1 den
srovnání mezi pulseoximetrem a zařízením Health Patch a mobilním zařízením VISI
1 den
Úrovně stresu (v procentech na základě srdeční frekvence a variability srdeční frekvence)
Časové okno: 1 den
Srovnání mezi zařízením na opravu zdraví a 2 telefonními aplikacemi a subjektivním stresovým dotazníkem
1 den
Střední rychlost proudění střední cerebrální tepny
Časové okno: 1 den
Měřeno pomocí transkraniálního dopplerovského ultrazvuku
1 den
cerebrální mikrocirkulační tok
Časové okno: 1 den
Měřeno pomocí blízké infračervené spektroskopie
1 den
Analýza přenosové funkce
Časové okno: 1 den
Jak je odvozeno z transkraniálního dopplerovského ultrazvuku
1 den
Rezistence mozkových cév
Časové okno: 1 den
Jak je odvozeno z transkraniálního dopplerovského ultrazvuku
1 den
Cerebrální kritický uzavírací tlak
Časové okno: 1 den
Jak je odvozeno z transkraniálního dopplerovského ultrazvuku
1 den
Mikrovaskulární průtok (index mikrovaskulárního průtoku)
Časové okno: 1 den
Měřeno pomocí Sidestream Darkfield Imaging
1 den
Index pulsatility střední mozkové tepny
Časové okno: 1 den
Měřeno pomocí transkraniálního dopplerovského ultrazvuku
1 den
Střední index toku
Časové okno: přes 1 den
Měřeno pomocí transkraniálního dopplerovského ultrazvuku
přes 1 den
okysličení mozku
Časové okno: 1 den
Měřeno pomocí blízké infračervené spektroskopie
1 den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Radboud University Medical Center

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Roeland Stolk, MD, Radboudumc, Intensive Care

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
25. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. února 2016

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
13. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. října 2016

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NL53411.091.015

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení