Rozšířená studie přístupu k léčbě MT-3724 pro subjekty s relapsem non-Hodgkinova B-buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Způsobilé subjekty musí být přiměřeně informovány o všech postupech studie a plně souhlasit s účastí, jak je prokázáno podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF).

• Způsobilé subjekty musí vyžadovat léčbu NHL a mít:

  • tolerován MT-3724 během studie MT-3724_NHL_001_US fáze I/Ib (základní a opakované dávkování),
  • úspěšně dokončil základní část a část s opakovaným dávkováním studie MT-3724_NHL_001_US fáze I/Ib, jak je definováno v tomto protokolu,
  • od přihlášení do studie MT-3724_NHL_001_US fáze I/Ib nedostali žádnou jinou léčbu pro svou NHL,
  • udržel stabilní onemocnění nebo lepší během této studie a
  • vyšetřovatel vyhodnotil, že nemají k dispozici žádné jiné přijatelné a lepší možnosti léčby. Zkoušející musí do lékařského záznamu potenciálního subjektu zdokumentovat, že nejsou k dispozici žádné jiné schválené možnosti léčby a/nebo vhodné pro potenciální subjekt nebo že potenciální subjekt odmítl jakékoli jiné schválené možnosti léčby, které mu budu k dispozici.
• Potenciální subjekty musí nadále splňovat diagnostická kritéria pro NHL B-buněk, která jim umožnila být způsobilými pro studii MT-3724_NHL_001_US fáze I/Ib.
• Potenciální subjekty musí obdržet všechny schválené terapie, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos pro jejich podtyp onemocnění a pro které jsou způsobilé, nebo musí odmítnout tyto možnosti léčby před zvážením pokračování léčby pomocí MT-3724 ze soucitu prostřednictvím zápisu do tohoto protokolu. V případě subjektů, které mají lymfomy, pro které je vysokodávková chemoterapie a transplantace autologních kmenových buněk (HD-ASCT) považována za standardní kurativní terapii, způsobilost pro použití MT-3724 ze soucitu vyžaduje, aby u subjektu došlo k relapsu onemocnění po HD-ASCT, aby subjekt není způsobilý pro HD ASCT nebo že subjekt odmítl HD-ASCT.

• Potenciální subjekty se známými metastázami do centrálního nervového systému (CNS) mohou být zařazeny, pokud:

  • byli již dříve léčeni radioterapií pro své onemocnění CNS,
  • nevyžadují chronickou léčbu steroidy,
  • měli počítačovou tomografii nebo magnetickou rezonanci mozku do 1 měsíce od vstupu do této studie, která prokázala stabilní onemocnění a
  • nemají žádné neurologické příznaky (s výjimkou neuropatie 1. nebo 2. stupně).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3
• Potenciální jedinci by měli mít měřitelné onemocnění (jakákoli nádorová hmota alespoň 1,5 cm), u kterého bylo zdokumentováno, že neprogredovalo během studie fáze I/Ib MT-3724_NHL_001_US a které lze sledovat během prodloužené léčby kvůli možné nové progresi onemocnění.
• Potenciální subjekty musí být alespoň 9 dní po posledním cyklu léčby MT-3724 a musí se zotavit z jakýchkoli vedlejších účinků připisovaných MT-3724 alespoň podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, v. 4.03; Dodatek 4) Stupeň 2 před zahájením dalších cyklů MT-3724 prostřednictvím tohoto protokolu pro použití ze soucitu. Subjekty s již existujícími AE při screeningu, které jsou závažné nebo život ohrožující klasifikací CTCAE, by neměli být zahrnuti.

• Laboratorní požadavky:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000 na mikrolitr (μL)
  • Počet krevních destiček > 25 000/μl (Potenciální subjekt musí být asymptomatický a trombocytopenie musí být sekundární k infiltraci kostní dřeně nádorem a nikoli sekundární ke zvýšené spotřebě krevních destiček nebo účinku předchozí léčby nebo infekce potlačující dřeň.)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) (pokud není způsoben Gilbertovou chorobou)
  • Aspartátaminotransferáza (AST; SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT; SGPT) < 2,5krát ULN nebo < 5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (buď měřeno nebo odhadováno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů před zahájením podávání. Mužské a ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím vhodných antikoncepčních metod během studijní terapie a po dobu 84 dnů po jejich poslední dávce studované medikace.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří nemohou splnit požadavky protokolu, včetně návštěv kliniky pro intravenózní infuze a antikoncepční opatření, nemohou být zařazeni.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí.
• Potenciální pacienti s anamnézou jiného karcinomu jiného než bazaliomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie (cervikální karcinom in situ) nemohou být zařazeni, pokud není doloženo, že jejich předchozí rakovina byla léčena, byli bez onemocnění pět nebo více let před zahájení této studie a podle úsudku jejich lékaře mají méně než 30% riziko relapsu této předchozí malignity.
• Pacienti s celkovým počtem lymfocytů v periferní krvi vyšším než 25 000/mm3 nemusí být zařazeni.
• Pacienti nemohli mít významnou infekci (CTCAE stupeň 3 nebo 4 s neutropenií nebo bez ní) během 2 týdnů po první dávce MT-3724.
• Pacienti nejsou způsobilí, pokud z jakéhokoli jiného důvodu používají jakékoli jiné schválené nebo testované antineoplastické terapie nebo jakékoli jiné hodnocené terapie.
• Pacienti nemusí dostávat systémovou léčbu kortikosteroidy v dávce prednisonu > 20 mg/den (nebo ekvivalentu steroidů) během 2 týdnů od zahájení studie.
• Pacienti s nekontrolovaným nebo závažným kardiovaskulárním onemocněním, včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA), závažné arytmie vyžadující léčbu, klinicky významné perikardiální onemocnění , nebo srdeční amyloidóza nemusí být zapsána.
• Pacienti se známou anamnézou zneužívání léků nebo jakýmkoli chronickým neurologickým, psychiatrickým, endokrinním, metabolickým, imunologickým, jaterním nebo ledvinovým onemocněním (včetně anamnézy hemolytického uremického syndromu), které by podle názoru zkoušejícího nepříznivě ovlivnilo účast ve studii.
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou C, HIV nebo hepatitidou B v současné anamnéze
• Pacienti nesmějí dostat žádnou vakcínu po dobu 28 dnů před podáním své první dávky MT-3724 a neměli by dostat žádnou vakcínu během studie ani do 28 dnů po jejich poslední dávce MT-3724.
• Pacienti s podezřením na alergii nebo citlivost na kteroukoli složku lékového přípravku MT-3724 na základě známých alergií na sloučeniny podobné třídy, kteří měli anafylaktickou nebo jinou závažnou infuzní reakci na podání lidského imunoglobulinu nebo monoklonální protilátky, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo mají plánovanou velkou operaci během prvních 12 týdnů po ukončení MT-3724.