Erweiterte Studie zum Zugang zur Behandlung von MT-3724 für Patienten mit rezidiviertem Non-Hodgkin-B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Teilnahmeberechtigte Probanden müssen über alle Studienabläufe ausreichend informiert sein und der Teilnahme vollständig zustimmen, was durch die Unterzeichnung des Einverständniserklärungsformulars (Informed Consent Form, ICF) nachgewiesen wird.

• Teilnahmeberechtigte Teilnehmer müssen eine Behandlung ihres NHL benötigen und über Folgendes verfügen:

  • hat MT-3724 während der gesamten Phase-I/Ib-Studie MT-3724_NHL_001_US (Grund- und Wiederholungsdosierung) vertragen,
  • hat die Kern- und Wiederholungsdosierungsteile der MT-3724_NHL_001_US Phase I/Ib-Studie gemäß der Definition in diesem Protokoll erfolgreich abgeschlossen.
  • seit der Aufnahme in die Phase-I/Ib-Studie MT-3724_NHL_001_US keine andere Behandlung für ihr NHL erhalten haben,
  • während der gesamten Studie eine stabile oder bessere Erkrankung aufrechterhielten und
  • Der Prüfer hat festgestellt, dass ihnen keine anderen akzeptablen und besseren Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen. Der Prüfer muss in der Krankenakte des potenziellen Probanden dokumentieren, dass keine anderen zugelassenen Behandlungsoptionen verfügbar und/oder für den potenziellen Probanden geeignet sind oder dass der potenzielle Proband alle anderen ihm zur Verfügung stehenden genehmigten Behandlungsoptionen abgelehnt hat.
• Potenzielle Probanden müssen weiterhin die diagnostischen Kriterien für B-Zell-NHL erfüllen, die ihnen die Teilnahme an der Phase-I/Ib-Studie MT-3724_NHL_001_US ermöglichen.
• Potenzielle Probanden müssen alle zugelassenen Therapien erhalten haben, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihren Krankheitssubtyp bieten und für die sie in Frage kommen, oder sie müssen diese Behandlungsoptionen abgelehnt haben, bevor sie durch die Aufnahme in dieses Protokoll eine weitere Compassionate-Use-Behandlung mit MT-3724 in Betracht ziehen. Bei Probanden mit Lymphomen, bei denen eine Hochdosis-Chemotherapie und autologe Stammzelltransplantation (HD-ASCT) als kurative Standardtherapie gilt, erfordert die Berechtigung für MT-3724 Compassionate Use, dass die Krankheit des Probanden nach der HD-ASCT einen Rückfall erlitten hat Der Proband ist für die HD-ASCT nicht geeignet oder der Proband hat die HD-ASCT abgelehnt.

• Potenzielle Probanden mit bekannten Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) können aufgenommen werden, wenn sie:

  • bereits zuvor wegen ihrer ZNS-Erkrankung mit Strahlentherapie behandelt wurden,
  • erfordern keine chronische Steroidtherapie,
  • innerhalb eines Monats nach Beginn dieser Studie eine Computertomographie oder Magnetresonanztomographie des Gehirns erhalten haben, die eine stabile Erkrankung zeigte und
  • keine neurologischen Symptome haben (ausgenommen Neuropathie Grad 1 oder 2).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < 3
• Potenzielle Probanden sollten eine messbare Erkrankung haben (jede Tumormasse von mindestens 1,5 cm), bei der während der Phase-I/Ib-Studie MT-3724_NHL_001_US dokumentiert wurde, dass sie nicht fortgeschritten ist, und die während einer längeren Behandlung auf mögliche neue Krankheitsverläufe verfolgt werden kann.
• Potenzielle Probanden müssen ihre letzte Behandlung mit MT-3724 mindestens 9 Tage hinter sich haben und sich von allen auf MT-3724 zurückzuführenden Nebenwirkungen erholt haben, die mindestens der Stufe 2 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v. 4.03; Anhang 4) entsprechen bevor weitere MT-3724-Zyklen über dieses Compassionate-Use-Protokoll eingeleitet werden. Probanden mit vorbestehenden UEs beim Screening, die laut CTCAE-Einstufung schwerwiegend oder lebensbedrohlich sind, sollten nicht eingeschrieben werden.

• Laboranforderungen:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000 pro Mikroliter (μL)
  • Thrombozytenzahl > 25.000/μL (Der potenzielle Proband muss asymptomatisch sein und die Thrombozytopenie muss sekundär zur Knochenmarkinfiltration durch den Tumor und nicht sekundär zu einem erhöhten Thrombozytenverbrauch oder der Wirkung einer früheren Behandlung oder Infektion zur Unterdrückung des Knochenmarks sein.)
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer aufgrund der Gilbert-Krankheit)
  • Aspartataminotransferase (AST; SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT; SGPT) < 2,5-fache ULN oder < 5-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (entweder gemessen oder geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel).
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Dosierung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Männliche und weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Studientherapie und für 84 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die den Protokollanforderungen, einschließlich Klinikbesuchen für intravenöse Infusionen und Verhütungsmaßnahmen, nicht nachkommen können, werden möglicherweise nicht aufgenommen.
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.
• Potenzielle Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen Krebsart als Basalzellkarzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie (Gebärmutterhalskrebs in situ) dürfen nicht aufgenommen werden, es sei denn, es wird dokumentiert, dass ihre frühere Krebserkrankung behandelt wurde und sie zuvor fünf oder mehr Jahre lang krankheitsfrei waren Sie beginnen mit dieser Studie und haben nach Einschätzung ihres Arztes ein Risiko von weniger als 30 % für einen Rückfall dieser früheren bösartigen Erkrankung.
• Patienten mit einer Gesamtlymphozytenzahl im peripheren Blut von mehr als 25.000/mm3 dürfen nicht aufgenommen werden.
• Bei den Patienten darf innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis MT-3724 keine signifikante Infektion (CTCAE-Grad 3 oder 4 mit oder ohne Neutropenie) aufgetreten sein.
• Patienten sind nicht berechtigt, wenn sie andere zugelassene oder in der Erprobung befindliche antineoplastische Therapien oder aus anderen Gründen andere in der Erprobung befindliche Therapien anwenden.
• Patienten erhalten möglicherweise nicht innerhalb von 2 Wochen nach Studienbeginn eine systemische Kortikosteroidtherapie mit einer Prednisondosis > 20 mg/Tag (oder einem Steroidäquivalent).
• Patienten mit unkontrollierter oder schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, kongestiver Herzinsuffizienz der Klasse II der New York Heart Association (NYHA) oder höher, schwerwiegenden Arrhythmien, die Medikamente zur Behandlung erfordern, klinisch signifikanter Perikarderkrankung oder Herzamyloidose dürfen nicht eingeschlossen werden.
• Patienten mit bekanntem Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder einer chronischen neurologischen, psychiatrischen, endokrinen, metabolischen, immunologischen, Leber- oder Nierenerkrankung (einschließlich eines hämolytisch-urämischen Syndroms in der Vorgeschichte), die sich nach Ansicht des Prüfarztes negativ auf die Studienteilnahme auswirken würde.
• Patienten mit bekanntermaßen aktiver Hepatitis C, HIV oder einer aktuellen Vorgeschichte von Hepatitis B
• Die Patienten dürfen 28 Tage vor der Verabreichung ihrer ersten MT-3724-Dosis keinen Impfstoff erhalten haben und sollten während der Studie oder innerhalb von 28 Tagen nach ihrer letzten MT-3724-Dosis keinen Impfstoff erhalten.
• Patienten mit Verdacht auf eine Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil des MT-3724-Arzneimittelpräparats aufgrund bekannter Allergien gegen Verbindungen einer ähnlichen Klasse, die eine anaphylaktische oder andere schwere Infusionsreaktion auf die Verabreichung von menschlichem Immunglobulin oder monoklonalen Antikörpern hatten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation hatten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die sich innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen haben oder bei denen in den ersten 12 Wochen nach Beendigung von MT-3724 eine größere Operation geplant ist.