177Lutethium - Peptidový receptor radionuklidová terapie (Lu-PRRT) plus kapecitabin versus Lu-PRRT u FDG pozitivních, gastro-entero-pankreatických neuroendokrinních nádorů (Lu-Ca-S)

Kritéria pro zařazení:

1. Histopatologická diagnóza gastro-entero-pankreatického neuroendokrinního tumoru, dobře diferencovaný G1 - G2 (ki67≤20 %) a G3 (ki67≤50 %)
2. Muž nebo žena ve věku >18 let
3. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
4. Pacienti s prokázaným onemocněním budou přijati do terapeutické fáze pouze v případě, že diagnostické zobrazení receptoru, OctreoScan, s významným záchytem v nádoru (stupeň 2 nebo 3, podle Rotterdamské stupnice) a/nebo PET/CT 68Gallium (68Ga)-peptidové zobrazení s vychytáváním nádorem alespoň rovným jaternímu pozadí
5. Pacienti s prokázaným onemocněním budou přijati do terapeutické fáze pouze v případě, že 18FDG PET/CT bude pozitivní se standardizovanou hodnotou vychytávání (SUV) > 2,5 alespoň u jedné dokumentované léze.
6. Neoperovatelné pokročilé onemocnění
7. Zdokumentovaná progrese po standardní léčbě, jako je dlouhodobě působící oktreotid nebo lanreotid (SS-LAR), everolimus u P-NET nebo léčba na bázi platiny u pacientů v G3.
8. Pacienti musí dokončit předchozí standardní chemoterapii nebo terapeutickou radioterapii (méně než 25 % tělesného povrchu) alespoň 6 týdnů
9. Předpokládaná délka života delší než 6 měsíců.
10. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
11. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce: hemoglobin ≥ 9 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, celkový bilirubin ≤ 2,5 x horní normální hranice (UNL), alanin transamináza (ALT) <2,5 X UNL (< 5 X UNL v přítomnosti jaterních metastáz), kreatinin < 2 mg/dl.
12. V případě karcinoidního syndromu je povoleno současné SS-subkutánní podání
13. Pro ženy ve fertilním věku jsou povinné vysoce účinné antikoncepční metody podle doporučení „Doporučení týkající se antikoncepce a těhotenských testů v klinických studiích“ (2014_09_15 část 4.1) (viz příloha H). Jsou vyžadovány vysoce účinné metody kontroly porodnosti počínaje screeningovou návštěvou a pokračovat až do 6 měsíců po poslední léčbě studovaným lékem. Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku do 14 dnů od zahájení léčby. Mužský pacient a jeho partnerka, která je ve fertilním věku, musí používat 2 přijatelné metody antikoncepce (1 z nich musí zahrnovat kondom jako bariérovou metodu antikoncepce), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po závěrečné studii podávání léků. Mezi dvě přijatelné metody antikoncepce tak patří kondom (bariérová metoda antikoncepce) a je vyžadována jedna z následujících (zavedené užívání perorální, nebo injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce partnerkou; umístění nitroděložního tělíska (IUD) popř. nitroděložní systém (IUS) partnerkou; další bariérová metoda jako okluzivní čepice se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem u partnerky; podvázání vejcovodů u partnerky; vasektomie nebo jiný postup vedoucí k neplodnosti (např. orchiektomie) po dobu delší než 6 měsíců.
14. Účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii.
15. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako >10 mm pomocí spirálního CT skenu.

Kritéria vyloučení:

1. Index Ki 67 > 50 %
2. FDG PET negativní
3. Pacienti léčení chemoterapií a terapeutickou radioterapií do 6 týdnů
4. Radioterapie více než 25 % povrchu těla
5. Pacienti léčení předchozí radiometabolickou terapií s adsorbovanou dávkou do ledvin vyšší než 23 Gy a 1,2 Gy pro kostní dřeň nebo jako náhradní dozimetrie, celková kumulativní aktivita (TCA) > 250 milicurie (mCi) 90Y dotatoc nebo >800 (mCi) 177Lutethium (177Lu) dotatátu
6. Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí terapie (včetně chirurgické radiační terapie, chemoterapie) musí být vyřešeny na stupeň ≤ 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu
7. Předpokládaná délka života menší než 6 měsíců.
8. Stav výkonu ECOG >2
9. Účast v jiné klinické studii s jakýmikoli hodnocenými látkami během 30 dnů před screeningem studie.
10. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
11. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení
12. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
13. Známá přecitlivělost na oktreotid a/nebo lanreotid a/nebo korelační peptidy somatostatinu
14. Známá přecitlivělost na kapecitabin nebo na kteroukoli jeho složku
15. Známá přecitlivělost na 5 - fluorouracil.
16. Jiná známá maligní neoplastická onemocnění v anamnéze pacientky s intervalem bez onemocnění kratším než 5 let (s výjimkou dříve léčeného bazaliomu a in situ karcinomu děložního čípku);