177Lutethium - Peptidreceptorradionuklidterapi (Lu-PRRT) Plus Capecitabine Versus Lu-PRRT i FDG-positive, gastro-entero-pancreatiske neuroendokrine tumorer (Lu-Ca-S)

Inklusionskriterier:

1. Histopatologisk diagnose af gastro-entero-pankreatisk neuroendokrin tumor, veldifferentieret G1 - G2 (ki67≤20%) og G3 (ki67≤50%)
2. Mand eller kvinde, i alderen >18 år
3. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier
4. Patienter med dokumenteret sygdom vil kun blive indlagt i terapeutisk fase, hvis den diagnostiske receptorbilleddannelse, OctreoScan, med en signifikant optagelse i tumoren (grad 2 eller 3, i henhold til Rotterdam-skalaen) og/eller PET/CT 68Gallium (68Ga)-peptidbilleder med en tumoroptagelse mindst lig med leverbaggrund
5. Patienter med dokumenteret sygdom vil kun blive indlagt i terapeutisk fase, hvis 18FDG PET/CT er positiv med en standardiseret optagelsesværdi (SUV) > 2,5 mindst i én dokumenteret læsion.
6. Ikke-operabel fremskreden sygdom
7. Dokumenteret progression efter standardbehandling såsom langtidsvirkende octreotid eller lanreotid (SS-LAR), Everolimus i P-NET eller platinbaseret behandling hos G3-patienter.
8. Patienter skal afslutte forudgående standard kemoterapi eller terapeutisk strålebehandling (mindre end 25 % kropsoverflade) i mindst 6 uger
9. Forventet levetid større end 6 måneder.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
11. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion: hæmoglobin ≥ 9 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, total bilirubin ≤ 2,5 X transaminase, øvre normalgrænse (UNL) . (ALT) <2,5 X UNL (< 5 X UNL ved tilstedeværelse af levermetastaser), kreatinin < 2 mg/dL.
12. Samtidig SS-subkutan antagelse er tilladt i tilfælde af carcinoid syndrom
13. Hvis kvinder i den fødedygtige alder er yderst effektive præventionsmetoder, i henhold til retningslinjen "Anbefaling relateret til prævention og graviditetstest i kliniske forsøg", (2014_09_15 afsnit 4.1) (se appendiks H) obligatoriske. Meget effektive præventionsmetoder er påkrævet begyndende ved screeningsbesøget og fortsætter indtil 6 måneder efter sidste behandling med undersøgelseslægemidlet. Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder inden for 14 dage efter behandlingsstart. Mandlig patient og dennes kvindelige partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge 2 acceptable metoder til prævention (hvoraf den ene skal omfatte et kondom som en barrieremetode for prævention) startende ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige undersøgelse lægemiddeladministration. To acceptable præventionsmetoder omfatter således kondom (barrieremetode til prævention), og en af ​​følgende er påkrævet (etableret brug af oral eller injiceret eller implanteret hormonel præventionsmetode af den kvindelige partner; placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) af den kvindelige partner; yderligere barrieremetode som okklusiv hætte med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille i den kvindelige partner; tubal ligering i den kvindelige partner; vasektomi eller anden procedure, der resulterer i infertilitet (f.eks. bilateral orkiektomi), i mere end 6 måneder.
14. Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
15. Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-scanning.

Ekskluderingskriterier:

1. Ki 67-indeks > 50 %
2. FDG PET negativ
3. Patienter behandlet med kemoterapi og terapeutisk strålebehandling inden for 6 uger
4. Mere end 25 % strålebehandling på kropsoverfladen
5. Patienter behandlet med tidligere radiometabolisk behandling med en adsorberet dosis til nyren på mere end 23 Gy og 1,2 Gy for knoglemarven eller som surrogat af dosimetri, en total kumulativ aktivitet (TCA) på >250 millicurie (mCi) på 90Y dotatoc eller >800 (mCi) 177Lutethium (177Lu) dotatat
6. Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling (herunder kirurgisk strålebehandling, kemoterapi) skal være løst til en grad ≤ 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE)
7. Forventet levetid mindre end 6 måneder.
8. ECOG ydeevnestatus >2
9. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage før undersøgelsesscreening.
10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
11. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning
12. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
13. Kendt overfølsomhed over for Octreotid og/eller Lanreotid og/eller somatostatinkorrelerede peptider
14. Kendt overfølsomhed over for capecitabin eller nogen af ​​dets komponenter
15. Kendt overfølsomhed over for 5 - fluorouracil.
16. Andre kendte maligne neoplastiske sygdomme i patientens sygehistorie med et sygdomsfrit interval på mindre end 5 år (bortset fra tidligere behandlet basalcellekarcinom og in situ karcinom i livmoderhalsen);