Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Anti-GD2 4. generace CART buňky cílené na refrakterní a/nebo recidivující neuroblastom (4SCAR-GD2)

14. března 2024 aktualizováno: Yang Lihua, Zhujiang Hospital

Anti-GD2 4. generace chimérického antigenního receptoru modifikované T buňky (4SCAR-GD2) cílené na refrakterní a/nebo recidivující neuroblastom

Pacienti s refrakterním a/nebo recidivujícím neuroblastomem mají špatnou prognózu i přes komplexní multimodelovou terapii, a proto jsou naléhavě zapotřebí nové přístupy. Výzkumníci se pokoušejí léčit toto onemocnění pomocí T buněk geneticky modifikovaných 4. generací lentivirového chimérického antigenního receptoru (CAR) zacíleného na GD2 (4SCAR-GD2). 4SCAR-GD2-modifikované T buňky mohou rozpoznat a zabít neuroblastom prostřednictvím rozpoznání GD2, povrchového proteinu exprimovaného ve vysokých hladinách na neuroblastomu, ale ne na normálních tkáních. Tato studie vyhodnotí vedlejší účinky a účinné dávky 4SCAR-GD2 T buněk při léčbě refrakterního a/nebo recidivujícího neuroblastomu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Pozadí:

Pacienti s refrakterním a/nebo recidivujícím neuroblastomem mají špatnou prognózu i přes komplexní multimodální terapii; proto jsou zapotřebí nové léčebné přístupy. Výzkumníci se pokoušejí použít T buňky získané přímo od pacienta, které mohou být geneticky modifikovány tak, aby exprimovaly 4. generaci chimérického antigenního receptoru specifického pro GD2 (4SCAR-GD2). Molekuly chimérického antigenního receptoru (CAR) umožňují T buňkám rozpoznat a zabít neuroblastom prostřednictvím rozpoznání povrchového antigenu, GD2, který je exprimován ve vysokých hladinách u neuroblastomu, ale ne ve významných hladinách v normálních tkáních. Tato studie vyhodnotí vedlejší účinky a nejlepší dávku nové 4. generace anti-GD2 CAR T buněk na refrakterní a/nebo recidivující neuroblastom.

Cíle:

1. Primární: Stanovit bezpečnost a proveditelnost podávání T buněk 4SCAR-GD2 dětem s neuroblastomem po preparativním režimu cyklofosfamid/fludarabin.

2. Sekundární:

  1. Zjistit, zda podávání 4SCAR-GD2 T buněk může prokázat protinádorové účinky u dětí s neuroblastomem, které dostávají preparativní režim.
  2. Popsat toxicitu podávání anti-GD2 CAR T buněk u dětí s nebo bez onemocnění s vysokou zátěží.
  3. Vyhodnotit výskyt a léčebný účinek syndromu uvolnění cytokinů (CRS).
  4. Stanovit expanzi a funkční persistenci 4SCAR-GD2 T buněk v periferní krvi pacientů a korelaci s protinádorovými účinky.

Způsobilost:

Pacienti ve věku 1-14 let, vážící alespoň 10 kg, s neuroblastomem, který se recidivoval po standardní terapii nebo nereagoval na standardní terapii a je považován za nevyléčitelný standardní terapií.

Design:

  • Účastníci budou vyšetřeni fyzickou prohlídkou a anamnézou. Budou odebrány vzorky krve a moči. Mohou být provedeny zobrazovací studie nebo aspiráty kostní dřeně.
  • Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou získány aferézou a T buňky budou aktivovány a modifikovány tak, aby exprimovaly gen 4SCAR-GD2.
  • V den -7 budou PBMC aktivovány a obohaceny o T buňky, po čemž bude následovat lentivirová transdukce 4SCAR-GD2. Celková doba kultivace je přibližně 5-10 dní.
  • Účastníci obdrží preparativní kondicionační režim obsahující cyklofosfamid/fludarabin k přípravě jejich imunitního systému na přijetí modifikovaných CAR T buněk. Preparativní režim se skládá z fludarabinu 25 mg/m(2) ve dnech -4, -3 a -2 a cyklofosfamidu 300 mg/m(2) ve dnech 4, -3 a -2.
  • Účastníci dostanou infuzi modifikovaných 4SCAR-GD2 T buněk a budou pečlivě sledováni reakcemi souvisejícími s léčbou.
  • Účastníci budou mít časté následné návštěvy, aby sledovali výsledek léčby.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
12

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510282
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 14 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Pacienti s neuroblastomem dostávali standardní terapii první volby a byli posouzeni jako neresekovatelní, metastatičtí, progresivní/perzistentní nebo recidivující.
  2. Pro způsobilost bude určen status GD2 antigenu neuroblastomu. Pozitivní exprese je definována výsledky barvení GD2 protilátkou na základě imunohistochemických analýz nebo analýz průtokovou cytometrií.
  3. Tělesná hmotnost větší nebo rovna 10 kg.
  4. Věk: ≥1 rok a ≤ 14 let v době zápisu.
  5. Délka života: minimálně 8 týdnů.
  6. Předchozí terapie: 1) Počet předchozích léčebných režimů není omezen. Jakákoli nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně jakékoli předchozí terapie se musí upravit na 2. nebo nižší stupeň. 2) Nesmí dostávat hematopoetické růstové faktory alespoň 1 týden před odběrem mononukleárních buněk. 3) Od ukončení terapie biologickým přípravkem, cíleným přípravkem, inhibitorem tyrozinkinázy nebo metronomickým nemyelosupresivním režimem musí uplynout alespoň 7 dní. 4) Od předchozí terapie, která zahrnovala monoklonální protilátku, musí uplynout alespoň 4 týdny. 5) Alespoň 1 týden od jakékoli radiační terapie v době vstupu do studie.
  7. Karnofsky/jansky skóre 60 % nebo vyšší.
  8. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 40/55 procentům.
  9. Pulse Ox větší nebo rovný 90 % na vzduchu v místnosti.
  10. Funkce jater: definována jako alanintransamináza (ALT) <3x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) <3x ULN; sérový bilirubin a alkalická fosfatáza <2x ULN.
  11. Renální funkce: Pacienti musí mít sérový kreatinin nižší než trojnásobek horní hranice normálu.
  12. Funkce dřeně: Počet bílých krvinek ≥1000/ul, Absolutní počet neutrofilů ≥500/ul, Absolutní počet lymfocytů ≥500/ul, Počet krevních destiček ≥25 000/ul (nedosáhne se transfuzí).
  13. Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí pro studii, pokud splňují kritéria hematologické funkce, a pokud onemocnění kostní dřeně nebude hodnotitelné z hlediska hematologické toxicity.
  14. Pacienti musí mít autologní transdukované T buňky v hladinách větších nebo rovných 2x10e5 buněk na kilogram tělesné hmotnosti.
  15. U všech pacientů zařazených do této studie musí jejich rodiče nebo zákonní zástupci podepsat informovaný souhlas a souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Existující závažná onemocnění (např. významná srdeční, plicní, jaterní onemocnění atd.) nebo hlavní orgánová dysfunkce, s výjimkou hematologické toxicity 3. stupně.

  2. Neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS):

    Způsobilí jsou pacienti s předchozím postižením nádoru CNS, kteří byli léčeni a jsou stabilní po dobu alespoň 6 týdnů po dokončení terapie.

  3. Předchozí léčba jinými geneticky upravenými GD2-CAR T buňkami.
  4. Aktivní infekce virem HIV, hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo nekontrolovaná infekce.
  5. Pacienti, kteří vyžadují systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu.
  6. U pacientů se dříve vyskytla závažná toxicita cyklofosfamidu nebo fludarabinu.
  7. Důkaz o nádoru, který potenciálně způsobuje obstrukci dýchacích cest.
  8. Neschopnost splnit požadavky protokolu.
  9. Nedostatečná dostupnost CAR T buněk.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: účinnost Anti-GD2 CART
Anti-GD2 CART buňky mohou rozpoznat a zabít neuroblastom prostřednictvím rozpoznání GD2. Tato studie vyhodnotí vedlejší účinky a účinné dávky buněk Anti-GD2 CART při léčbě refrakterního a/nebo recidivujícího neuroblastomu
Biologický: Anti-GD2 KOŠÍK
Anti-GD2 4. generace chimérického antigenního receptoru modifikované T buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky.
Časové okno: 1 rok
Určete profil toxicity 4SCAR-GD2-modifikovaných T buněk pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) verze 4.0.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorové účinky
Časové okno: 1 rok
Odpověď bude určena vyhodnocením CT/MRI skenů a biopsií kostní dřeně. Hodnocení odpovědi nádoru od výchozího stavu podle mezinárodních kritérií odpovědi na neuroblastom (INRC).
1 rok
Vyhodnotit expanzi a perzistenci anti-GD2 CAR T buněk
Časové okno: 1 rok
Vyšetřovatelé budou sledovat expanzi a funkční persistenci 4SCAR-GD2 T buněk v periferní krvi pacientů a korelaci s protinádorovými účinky.
1 rok
Doba přežití pacientů
Časové okno: 1 rok
Vyhodnoťte dobu přežití pacientů léčených T buňkami 4SCAR-GD2, včetně přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS)
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Zhujiang Hospital

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Lihua Yang, M.D., Ph.D., Southern Medical University, China
  • Ředitel studie: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Genoimmune Medical Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
12. ledna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
3. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. května 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
15. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. března 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2016-EKZX-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení