Anti-GD2 4. generace CART buňky cílené na refrakterní a/nebo recidivující neuroblastom (4SCAR-GD2)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Pacienti s neuroblastomem dostávali standardní terapii první volby a byli posouzeni jako neresekovatelní, metastatičtí, progresivní/perzistentní nebo recidivující.
2. Pro způsobilost bude určen status GD2 antigenu neuroblastomu. Pozitivní exprese je definována výsledky barvení GD2 protilátkou na základě imunohistochemických analýz nebo analýz průtokovou cytometrií.
3. Tělesná hmotnost větší nebo rovna 10 kg.
4. Věk: ≥1 rok a ≤ 14 let v době zápisu.
5. Délka života: minimálně 8 týdnů.
6. Předchozí terapie: 1) Počet předchozích léčebných režimů není omezen. Jakákoli nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně jakékoli předchozí terapie se musí upravit na 2. nebo nižší stupeň. 2) Nesmí dostávat hematopoetické růstové faktory alespoň 1 týden před odběrem mononukleárních buněk. 3) Od ukončení terapie biologickým přípravkem, cíleným přípravkem, inhibitorem tyrozinkinázy nebo metronomickým nemyelosupresivním režimem musí uplynout alespoň 7 dní. 4) Od předchozí terapie, která zahrnovala monoklonální protilátku, musí uplynout alespoň 4 týdny. 5) Alespoň 1 týden od jakékoli radiační terapie v době vstupu do studie.
7. Karnofsky/jansky skóre 60 % nebo vyšší.
8. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 40/55 procentům.
9. Pulse Ox větší nebo rovný 90 % na vzduchu v místnosti.
10. Funkce jater: definována jako alanintransamináza (ALT) <3x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) <3x ULN; sérový bilirubin a alkalická fosfatáza <2x ULN.
11. Renální funkce: Pacienti musí mít sérový kreatinin nižší než trojnásobek horní hranice normálu.
12. Funkce dřeně: Počet bílých krvinek ≥1000/ul, Absolutní počet neutrofilů ≥500/ul, Absolutní počet lymfocytů ≥500/ul, Počet krevních destiček ≥25 000/ul (nedosáhne se transfuzí).
13. Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí pro studii, pokud splňují kritéria hematologické funkce, a pokud onemocnění kostní dřeně nebude hodnotitelné z hlediska hematologické toxicity.
14. Pacienti musí mít autologní transdukované T buňky v hladinách větších nebo rovných 2x10e5 buněk na kilogram tělesné hmotnosti.
15. U všech pacientů zařazených do této studie musí jejich rodiče nebo zákonní zástupci podepsat informovaný souhlas a souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Existující závažná onemocnění (např. významná srdeční, plicní, jaterní onemocnění atd.) nebo hlavní orgánová dysfunkce, s výjimkou hematologické toxicity 3. stupně.

2. Neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS):

   Způsobilí jsou pacienti s předchozím postižením nádoru CNS, kteří byli léčeni a jsou stabilní po dobu alespoň 6 týdnů po dokončení terapie.

3. Předchozí léčba jinými geneticky upravenými GD2-CAR T buňkami.
4. Aktivní infekce virem HIV, hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo nekontrolovaná infekce.
5. Pacienti, kteří vyžadují systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu.
6. U pacientů se dříve vyskytla závažná toxicita cyklofosfamidu nebo fludarabinu.
7. Důkaz o nádoru, který potenciálně způsobuje obstrukci dýchacích cest.
8. Neschopnost splnit požadavky protokolu.
9. Nedostatečná dostupnost CAR T buněk.