Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anti-GD2 4. generasjons CART-celler rettet mot refraktær og/eller tilbakevendende nevroblastom (4SCAR-GD2)

14. mars 2024 oppdatert av: Yang Lihua, Zhujiang Hospital

Anti-GD2 4. generasjons kimæriske antigenreseptormodifiserte T-celler (4SCAR-GD2) rettet mot refraktært og/eller tilbakevendende nevroblastom

Pasienter med refraktært og/eller tilbakevendende nevroblastom har dårlig prognose til tross for kompleks multimodellterapi, og derfor er det et presserende behov for nye tilnærminger. Etterforskerne forsøker å behandle denne sykdommen ved å bruke T-celler genetisk modifisert med en 4. generasjons lentiviral kimær antigenreseptor (CAR) rettet mot GD2 (4SCAR-GD2). De 4SCAR-GD2-modifiserte T-cellene kan gjenkjenne og drepe neuroblastom gjennom gjenkjennelsen av GD2, et overflateprotein uttrykt i høye nivåer på neuroblastom, men ikke på normalt vev. Denne studien vil evaluere bivirkninger og effektive doser av 4SCAR-GD2 T-celler ved behandling av refraktær og/eller tilbakevendende neuroblastom.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Pasienter med refraktær og/eller tilbakevendende nevroblastom har dårlig prognose til tross for kompleks multimodal terapi; derfor er det nødvendig med nye kurative tilnærminger. Etterforskerne prøver å bruke T-celler hentet direkte fra pasienten, som kan genetisk modifiseres for å uttrykke en 4. generasjons GD2-spesifikk kimær antigenreseptor (4SCAR-GD2). De kimære antigenreseptoren (CAR)-molekylene gjør det mulig for T-cellene å gjenkjenne og drepe nevroblastom gjennom gjenkjennelsen av et overflateantigen, GD2, som uttrykkes ved høye nivåer i nevroblastom, men ikke ved signifikante nivåer på normalt vev. Denne studien vil evaluere bivirkningene og den beste dosen av en ny 4. generasjons anti-GD2 CAR T-celler mot refraktær og/eller tilbakevendende neuroblastom.

Mål:

1. Primær: For å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av administrering av 4SCAR-GD2 T-celler til barn med nevroblastom etter et preparativt cyklofosfamid/fludarabin-regime.

2. Sekundær:

  1. For å avgjøre om administrering av 4SCAR-GD2 T-celler kan etablere en antitumoreffekt hos barn med nevroblastom som får forberedende regime.
  2. For å beskrive toksisiteten ved administrering av anti-GD2 CAR T-celler hos barn med eller uten høybelastningssykdom.
  3. For å evaluere forekomsten og behandlingseffekten av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS).
  4. For å bestemme utvidelsen og funksjonell persistens av 4SCAR-GD2 T-celler i det perifere blodet til pasienter og korrelasjonen med antitumoreffekter.

Kvalifisering:

Pasienter 1-14 år, minst 10 kg, med nevroblastom som har gjentatt seg etter eller ikke respondert på standardbehandling og anses som uhelbredelig ved standardbehandling.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet gjennom fysisk undersøkelse og medisinsk historie. Det vil bli tatt blod- og urinprøver. Bildeundersøkelser eller benmargsaspirater kan utføres.
  • Perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil bli oppnådd ved aferese, og T-celler vil bli aktivert og modifisert for å uttrykke 4SCAR-GD2-genet.
  • På dag -7 vil PBMC bli aktivert og beriket for T-celler, som vil bli fulgt av 4SCAR-GD2 lentiviral transduksjon. Den totale kulturtiden er omtrent 5-10 dager.
  • Deltakerne vil motta et forberedende kondisjoneringsregime som omfatter cyklofosfamid/fludarabin for å forberede immunsystemet til å akseptere de modifiserte CAR T-cellene. Det forberedende regimet består av fludarabin 25 mg/m(2) på dag -4, -3 og -2 og cyklofosfamid 300 mg/m(2) på dag-4, -3 og -2.
  • Deltakerne vil motta en infusjon av de modifiserte 4SCAR-GD2 T-cellene og følges tett opp for behandlingsrelaterte responser.
  • Deltakerne vil ha hyppige oppfølgingsbesøk for å overvåke resultatet av behandlingen.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
12

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510282
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 14 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Pasienter med nevroblastom har mottatt standard førstelinjebehandling og blitt vurdert til å være ikke-opererbare, metastatiske, progressive/persisterende eller residiverende.
  2. GD2-antigenstatusen til nevroblastomet vil bli bestemt for kvalifisering. Positivt uttrykk er definert av GD2-antistofffargingsresultater basert på immunhistokjemi eller flowcytometrianalyser.
  3. Kroppsvekt større enn eller lik 10 kg.
  4. Alder: ≥1 år og ≤ 14 år ved innmelding.
  5. Forventet levealder: minst 8 uker.
  6. Tidligere behandling: 1) Det er ingen grense for antall tidligere behandlingsregimer. Enhver ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 eller 4 av tidligere behandling må ha gått over til grad 2 eller lavere. 2) Må ikke ha mottatt hematopoietiske vekstfaktorer i minst 1 uke før innsamling av mononukleære celler. 3) Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med et biologisk middel, målrettet middel, tyrosinkinasehemmer eller et metronomisk ikke-myelosuppressivt regime. 4) Minst 4 uker må ha gått siden tidligere behandling som inkluderte et monoklonalt antistoff. 5) Minst 1 uke siden eventuell strålebehandling ved studiestart.
  7. Karnofsky/jansky score på 60 % eller mer.
  8. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 40/55 prosent.
  9. Puls Ox større enn eller lik 90 % på romluft.
  10. Leverfunksjon: definert som alanintransaminase (ALT) <3x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) <3x ULN; serumbilirubin og alkalisk fosfatase <2x ULN.
  11. Nyrefunksjon: Pasienter må ha serumkreatinin mindre enn 3 ganger øvre normalgrense.
  12. Margfunksjon: Antall hvite blodlegemer ≥1000/ul, Absolutt nøytrofiltall ≥500/ul, Absolutt lymfocyttantall ≥500/ul, Blodplateantall ≥25.000/ul (oppnås ikke ved transfusjon).
  13. Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for studier så lenge de oppfyller hematologiske funksjonskriterier, og margsykdommen ikke kan evalueres for hematologisk toksisitet.
  14. Pasienter må ha autologe transduserte T-celler i nivåer større enn eller lik 2x10e5 celler per kilogram kroppsvekt.
  15. For alle pasienter som er registrert i denne studien, må deres foreldre eller foresatte signere et informert samtykke og samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Eksisterende alvorlig sykdom (f. betydelige hjerte-, lunge-, leversykdommer, etc.) eller alvorlig organdysfunksjon, med unntak av grad 3 hematologisk toksisitet.

  2. Ubehandlet metastase i sentralnervesystemet (CNS):

    Pasienter med tidligere CNS-tumorinvolvering som har blitt behandlet og er stabil i minst 6 uker etter fullført behandling er kvalifisert.

  3. Tidligere behandling med andre genmanipulerte GD2-CAR T-celler.
  4. Aktiv HIV, Hepatitt B-virus (HBV), Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon eller ukontrollert infeksjon.
  5. Pasienter som trenger systemisk kortikosteroid eller annen immunsuppressiv behandling.
  6. Pasienter har tidligere opplevd alvorlig toksisitet fra cyklofosfamid eller fludarabin.
  7. Bevis på svulst som potensielt kan forårsake luftveisobstruksjon.
  8. Manglende evne til å overholde protokollkrav.
  9. Utilstrekkelig tilgjengelighet av CAR T-celler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: effektiviteten til Anti-GD2 CART
Anti-GD2 CART-celler kan gjenkjenne og drepe neuroblastom gjennom gjenkjenning av GD2. Denne studien vil evaluere bivirkninger og effektive doser av Anti-GD2 CART-celler ved behandling av refraktær og/eller tilbakevendende nevroblastom
Biologisk: Anti-GD2 CART
Anti-GD2 4. generasjons kimære antigenreseptormodifiserte T-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med uønskede hendelser.
Tidsramme: 1 år
Bestem toksisitetsprofilen til de 4SCAR-GD2-modifiserte T-cellene med Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versjon 4.0.
1 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anti-tumor effekter
Tidsramme: 1 år
Respons vil bli bestemt ved evaluering av CT/MR-skanninger og benmargsbiopsi. Vurdering av tumorrespons fra baseline i henhold til International Neuroblastoma Response Criteria (INRC).
1 år
For å evaluere utvidelsen og utholdenheten til anti-GD2 CAR T-celler
Tidsramme: 1 år
Etterforskere vil overvåke utvidelsen og funksjonell persistens av 4SCAR-GD2 T-celler i det perifere blodet til pasienter og korrelasjonen med antitumoreffekter.
1 år
Overlevelsestid for pasientene
Tidsramme: 1 år
Evaluer overlevelsestiden til pasientene behandlet med 4SCAR-GD2 T-cellene, inkludert progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS)
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Zhujiang Hospital

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Lihua Yang, M.D., Ph.D., Southern Medical University, China
  • Studieleder: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Genoimmune Medical Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
12. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
30. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
3. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
4. mai 2016

Først lagt ut (Antatt)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
6. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
15. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. mars 2024

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 2016-EKZX-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger