Vyhodnotit účinek klarithromycinu na systémovou expozici pakritinibu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. muži nebo ženy ve věku od 18 do 55 let včetně;
2. BMI mezi 18,5 a 32,0 kg/m2 včetně;
3. v dobrém zdravotním stavu, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření a vitálních funkcí;
4. klinická laboratorní hodnocení (včetně panelu klinické chemie [nalačno alespoň 10 hodin], CBC a UA) v referenčním rozmezí pro testovací laboratoř, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky nevýznamné;
5. negativní test na vybrané návykové látky (včetně alkoholu) při Screeningu a Check-in;
6. negativní panel hepatitidy (včetně povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg] a protilátky proti viru hepatitidy C [anti-HCV]) a negativní testy na protilátky proti HIV;
7. ženy ve fertilním věku musí být netěhotné a nekojící a souhlasit s používáním antikoncepce od okamžiku podpisu informovaného souhlasu nebo 10 dnů před nástupem (den -1) do 30 dnů po podání poslední dávky. Od podpisu informovaného souhlasu nebo 10 dní před nástupem (den -1) do 30 dnů po podání poslední dávky je nutné používat jednu z následujících forem antikoncepce: nehormonální nitroděložní tělísko (IUD) se spermicidem ; ženský kondom se spermicidem; antikoncepční houba se spermicidem; intravaginální systém (např. NuvaRing®); bránice se spermicidem; cervikální čepice se spermicidem; mužský sexuální partner, který souhlasí s použitím mužského kondomu se spermicidem; sterilní sexuální partner; nebo abstinence. Orální, implantabilní, transdermální nebo injekční hormonální antikoncepce se nesmí používat od okamžiku podepsání informovaného souhlasu nebo 10 dnů před nástupem (den -1) do 14 dnů po podání poslední dávky. U všech žen musí být výsledek těhotenského testu při screeningu a kontrole (den -1) negativní. Ženy, které nejsou v plodném věku, musí být postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku nebo chirurgicky sterilní (např. podvázání vejcovodů, hysterektomie) po dobu alespoň 90 dnů;
8. muži budou buď chirurgicky sterilní (tj. vasektomie, zdokumentovaná v lékařském záznamu lékařem), nebo budou souhlasit s použitím od přihlášení (den -1) do 90 dnů po dokončení studie (19. den)/ET, jeden z následujících schválené metody antikoncepce: mužský kondom se spermicidem; sterilní sexuální partner; nebo použití nitroděložního tělíska se spermicidem, ženského kondomu se spermicidem, antikoncepční houby se spermicidem, intravaginálního systému, bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem nebo perorální, implantovatelné, transdermální nebo injekční antikoncepce ze strany sexuální partnerky. Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu od přihlášení (den -1) do 90 dnů po dokončení studie (den 19)/ET;
9. schopen porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. anamnéza nebo klinická manifestace klinicky významných kardiovaskulárních, plicních, jaterních (např. hepatitida), renálních, hematologických, gastrointestinálních (např. celiakie, peptický vřed, gastroezofageální reflux, zánětlivé onemocnění střev), metabolických, alergických, dermatologických, neurologických nebo psychiatrických porucha (jak určil zkoušející; apendektomie a cholecystektomie nejsou považovány za klinicky významné onemocnění);
2. abnormality v testech jaterních funkcí (jakákoli/všechny alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza nebo alkalická fosfatáza > 1,5 × horní hranice normy [ULN]; gama-glutamyltransferáza > 2 × ULN; nebo celkový bilirubin > 1,3 × ULN) nebo funkce ledvin testy (sérový kreatinin > ULN), které jsou zkoušejícím po konzultaci se sponzorem považovány za klinicky významné;
3. anamnéza malignity, kromě následujících; rakoviny určené k vyléčení nebo remisi po dobu ≥ 5 let, kurativní resekované bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, rakovina děložního čípku in situ nebo resekované polypy tlustého střeva;
4. anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, včetně klarithromycinu, pokud to neschválí zkoušející;
5. anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků s výjimkou toho, že bude povolena apendektomie a oprava kýly;
6. historie Gilbertova syndromu;
7. anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné; QTcF > 450 ms nebo faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc intervalu (např. srdeční selhání, hypokalémie [definovaná jako sérový draslík < 3,0 mEq/l, který je perzistentní a odolný vůči korekci] nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
8. anamnéza alkoholismu nebo drogové závislosti během 1 roku před nástupem (den -1);
9. užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před check-inem (den -1) a během celé studie;
10. konzumace potravin a nápojů obsahujících alkohol nebo kofein po dobu 72 hodin před screeningem a během celé studie;
11. konzumace potravin a nápojů obsahujících grapefruity nebo jiných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 po dobu 72 hodin před screeningem a během celé studie
12. účast na jakémkoli jiném hodnoceném lékovém testu, ve kterém došlo k přijetí zkoumaného léku během 5 poločasů nebo 30 dnů před check-inem (den -1), podle toho, co je delší;
13. užívání perorální, implantabilní, injekční nebo transdermální hormonální antikoncepce během 10 dnů před nástupem (den -1) nebo od okamžiku podpisu informovaného souhlasu (pouze ženy) do 14 dnů po podání poslední dávky;
14. užívání jakýchkoli léků a/nebo produktů na předpis během 14 dnů před check-inem (den -1) a během celé studie, pokud to zkoušející po konzultaci se sponzorem nepovažuje za přijatelné;
15. užívání jakýchkoliv volně prodejných přípravků bez předpisu (včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků) během 7 dnů před check-inem (den -1) a během celé studie, pokud se přijatelné pro Vyšetřovatel;
16. špatný periferní žilní přístup;
17. darování krve od 30 dnů před screeningem do dokončení studie (19. den)/ET, včetně, nebo plazmy od 2 týdnů před screeningem do dokončení studie (den 19)/ET, včetně;
18. příjem krevních produktů do 2 měsíců před Check-inem (den -1);
19. jakýkoli akutní nebo chronický stav, který by podle názoru zkoušejícího omezoval schopnost subjektu dokončit tuto klinickou studii a/nebo se jí zúčastnit