Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vorapaxar v modelu lidské endotoxémie

20. prosince 2019 aktualizováno: Bernd Jilma, Medical University of Vienna

Vorapaxar v modelu lidské endotoxémie A, randomizovaná, dvojitě zaslepená, zkřížená studie

Vorapaxar je nedávno schválený inhibitor proteázou aktivovaného receptoru - 1 (PAR-1). Inhibice krevních destiček může mít také pozitivní výsledky na aktivaci koagulace a může příznivě ovlivnit zánětlivou odpověď. Vzhledem k tomu, že vorapaxar je první dostupnou látkou z nové třídy inhibitorů krevních destiček, jeho účinky na lidský koagulační systém a zánětlivou odpověď budou hodnoceny na dobře zavedeném modelu lidské endotoxémie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Vorapaxar je nový inhibitor krevních destiček inhibující PAR-1. Jde o první dostupnou látku z nové třídy destičkových inhibitorů blokujících aktivaci destiček prostřednictvím trombinu nebo peptidů aktivujících trombinový receptor prostřednictvím PAR-1. Protože krevní destičky přispívají k aktivaci koagulace, tj. tím, že poskytují povrch pro sestavení komplexu Tenase, a dále k zánětlivé reakci uvolněním svých uložených granulí obsahujících promotory zánětu i koagulace, chceme posoudit účinky vorapaxaru na tyto v modelu lidské endotoxémie. Šestnáct zdravých dobrovolníků bude zahrnuto do této randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, jednocentrové, zkřížené studie s vymývací periodou 8 týdnů. Toto vymývací období bylo zvoleno na základě dlouhého poločasu eliminace vorapaxaru a aby se zabránilo jakémukoli přenosu účinků. Po požití 10 mg vorapaxaru (-24 hodin) bude stupeň inhibice trombocytů hodnocen agregometrií celého těla a v případě nedostatečné inhibice trombocytů mohou subjekty dostat dalších 10 mg vorapaxaru. Bude podán bolus 2 ng/kg tělesné hmotnosti lipopolysacharidu (LPS) a odběr krve bude proveden v předem definovaných časových bodech. Po vymývací periodě bude subjektům poskytnuta příslušná jiná léčba.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
16

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ≥18 let

    • ≥60 kg tělesné hmotnosti
    • Normální nálezy v anamnéze a fyzikálním vyšetření, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky irelevantní
    • Normální laboratorní hodnoty, pokud zkoušející nepovažuje abnormality za klinicky irelevantní
    • Ochota splnit bezpečnostní požadavky studie (zdržet se nadměrného sportovního vyžití dva týdny po užití Vorapaxaru, tj. plně kontaktní sporty, horolezectví, jízda na horském kole atd.)
    • Schopnost porozumět účelu a povaze studie, jakož i souvisejícím rizikům Žádné plánované operace nebo jiné lékařské zásahy v plánovaném období studie

Kritéria vyloučení:

  • Příjem jakýchkoli léků, které mohou interferovat s koncovými body studie nebo léků (tj. inhibitory krevních destiček, antikoagulancia, inhibitory CYP3A4, NSAID, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, selektivní inhibitory zpětného vychytávání noradrenalinu a serotoninu)

    • Pozitivní výsledky virologie HIV nebo hepatitidy
    • Akutní onemocnění se systémovými zánětlivými reakcemi
    • Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na některou z používaných látek
    • Akutní nebo nedávné krvácivé příhody, zvýšené riziko krvácení dle uvážení zkoušejícího
    • Cévní mozková příhoda, přechodné ischemické ataky nebo intracerebrální krvácení v anamnéze
    • Známé poruchy koagulace nebo krevních destiček
    • Účast na studii LPS do 6 týdnů od prvního dne studie
    • Těžká dysfunkce jater nebo ledvin
    • Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Vorapaxar
subjekty budou léčeny 4x2,5 mg vorapaxaru v prázdných laktózo-škrobových kapslích
Lék: Vorapaxar
10 mg-20 mg vorapaxaru k dosažení > 80 % trombin-receptorem aktivovaného peptidu-6 (TRAP) indukované inhibice krevních destiček
Jiný: LPS
2 ng/kg lipopolysacharidu jako bolusová infuze
Ostatní jména:
  • Lipopolysacharid
Komparátor placeba: Placebo
subjekty budou léčeny 4 prázdnými kapslemi laktóza-škrob
Lék: Placebo
Ostatní jména:
  • tobolky obsahující laktózu-škrob
Jiný: LPS
2 ng/kg lipopolysacharidu jako bolusová infuze
Ostatní jména:
  • Lipopolysacharid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v protrombinových fragmentech F1+2
Časové okno: Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
koncentrace protrombinového fragmentu F1+2, jednotlivá maxima byla porovnána mezi oběma studijními obdobími
Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese proteázou aktivovaného receptoru (PAR)-1 na krevních destičkách
Časové okno: Časové body pro hodnocení byly: základní linie, 0 h, 4 h, 24 h

Exprese proteázou aktivovaného receptoru (PAR)-1 na krevních destičkách byla měřena průtokovou cytometrickou analýzou. Byla hodnocena změna exprese proteázou aktivovaného receptoru (PAR)-1 v průběhu času. Poměr exprese proteázou aktivovaného receptoru (PAR)-1 od výchozí hodnoty k 4h byl hlavním sledovaným parametrem a je zde uveden.

Protože prezentovaná data jsou poměry, libovolnou jednotkou je "fold". Jinak jsou data průtokové cytometrie prezentována jako "shody" během analýzy.
Časové body pro hodnocení byly: základní linie, 0 h, 4 h, 24 h
Trombin-antitrombinové komplexy
Časové okno: Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h

Trombin-antitrombinové komplexy byly kvantifikovány pomocí komerčně dostupných testů "ELISA".

Byla porovnána jednotlivá maxima během sledovaných období.
Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
Plazmin-antiplasminové komplexy
Časové okno: Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
Plazmin-antiplasminové komplexy byly kvantifikovány pomocí komerčně dostupných testů "ELISA". Byla porovnána jednotlivá maxima během obou období studie.
Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
E-Selectin
Časové okno: Časové body pro hodnocení byly výchozí, 2h, 4h, 6h, 24h po podání LPS
Koncentrace E-selektinu byly kvantifikovány pomocí komerčně dostupných testů "ELISA", jednotlivá maxima byla porovnána mezi oběma obdobími studie
Časové body pro hodnocení byly výchozí, 2h, 4h, 6h, 24h po podání LPS
Von Willebrandův faktor
Časové okno: Časové body pro hodnocení byly výchozí, 2h, 4h, 6h, 24h po podání LPS
Koncentrace von Willebrandova faktoru byly měřeny komerčně dostupnými testy "ELISA", jednotlivá maxima byla porovnána mezi oběma obdobími studie. Výsledky tohoto testu jsou % "normálního" (100 %) pro tento specifický test. Jednotkou je tedy %.
Časové body pro hodnocení byly výchozí, 2h, 4h, 6h, 24h po podání LPS
P-Selectin
Časové okno: Časové body pro hodnocení byly výchozí, 2h, 4h, 6h 24h po podání LPS
P-Selectin je kvantifikován pomocí komerčně dostupných testů "ELISA", jednotlivá maxima byla porovnána mezi oběma obdobími studie.
Časové body pro hodnocení byly výchozí, 2h, 4h, 6h 24h po podání LPS
Interleukin 6
Časové okno: Časové body pro hodnocení byly výchozí, 2h, 4h, 6h 24h po podání LPS
Koncentrace interleukinu-6 byly měřeny komerčně dostupnými testy „ELISA“, jednotlivá maxima byla porovnána mezi oběma obdobími studie
Časové body pro hodnocení byly výchozí, 2h, 4h, 6h 24h po podání LPS
Tumor Necrosis Factor Alpha
Časové okno: Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
Koncentrace tumor nekrotizujícího faktoru alfa byly měřeny pomocí komerčně dostupných testů "ELISA", jednotlivá maxima byla porovnána mezi oběma obdobími studie
Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
C-reaktivní protein
Časové okno: Časové body pro hodnocení byly: základní linie a 24 hodin po podání LPS
Hladiny C-reaktivního proteinu byly měřeny v certifikované centrální laboratoři VFN, 24h hodnoty byly vzájemně porovnány
Časové body pro hodnocení byly: základní linie a 24 hodin po podání LPS
Krevní destičkový faktor 4
Časové okno: Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
koncentrace destičkového faktoru 4 byly kvantifikovány pomocí "ELISA", jednotlivá maxima byla porovnána mezi oběma obdobími studie
Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
Trombomodulin
Časové okno: Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
koncentrace trombomodulinu byly měřeny komerčně dostupnými testy „ELISA“, jednotlivá maxima byla porovnána mezi oběma obdobími studie
Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Medical University of Vienna

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
27. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. srpna 2016

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
23. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
10. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. prosince 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • LPS_Vorapaxar_1.1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Rukopis bude publikován v recenzovaném časopise, jednotlivá data nebudou prezentována, pokud si to přímo nevyžádá PI (anonymizovaná data mohou být zpřístupněna veřejnosti)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení