Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vorapaxar v modelu lidské endotoxémie

20. prosince 2019 aktualizováno: Bernd Jilma, Medical University of Vienna

Vorapaxar v modelu lidské endotoxémie A, randomizovaná, dvojitě zaslepená, zkřížená studie

Vorapaxar je nedávno schválený inhibitor proteázou aktivovaného receptoru - 1 (PAR-1). Inhibice krevních destiček může mít také pozitivní výsledky na aktivaci koagulace a může příznivě ovlivnit zánětlivou odpověď. Vzhledem k tomu, že vorapaxar je první dostupnou látkou z nové třídy inhibitorů krevních destiček, jeho účinky na lidský koagulační systém a zánětlivou odpověď budou hodnoceny na dobře zavedeném modelu lidské endotoxémie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Zdraví dobrovolníci

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vorapaxar je nový inhibitor krevních destiček inhibující PAR-1. Jde o první dostupnou látku z nové třídy destičkových inhibitorů blokujících aktivaci destiček prostřednictvím trombinu nebo peptidů aktivujících trombinový receptor prostřednictvím PAR-1. Protože krevní destičky přispívají k aktivaci koagulace, tj. tím, že poskytují povrch pro sestavení komplexu Tenase, a dále k zánětlivé reakci uvolněním svých uložených granulí obsahujících promotory zánětu i koagulace, chceme posoudit účinky vorapaxaru na tyto v modelu lidské endotoxémie. Šestnáct zdravých dobrovolníků bude zahrnuto do této randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, jednocentrové, zkřížené studie s vymývací periodou 8 týdnů. Toto vymývací období bylo zvoleno na základě dlouhého poločasu eliminace vorapaxaru a aby se zabránilo jakémukoli přenosu účinků. Po požití 10 mg vorapaxaru (-24 hodin) bude stupeň inhibice trombocytů hodnocen agregometrií celého těla a v případě nedostatečné inhibice trombocytů mohou subjekty dostat dalších 10 mg vorapaxaru. Bude podán bolus 2 ng/kg tělesné hmotnosti lipopolysacharidu (LPS) a odběr krve bude proveden v předem definovaných časových bodech. Po vymývací periodě bude subjektům poskytnuta příslušná jiná léčba.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

Fáze

Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Rakousko
- - Vienna, Rakousko, 1090
    - Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

≥18 let
- ≥60 kg tělesné hmotnosti
- Normální nálezy v anamnéze a fyzikálním vyšetření, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky irelevantní
- Normální laboratorní hodnoty, pokud zkoušející nepovažuje abnormality za klinicky irelevantní
- Ochota splnit bezpečnostní požadavky studie (zdržet se nadměrného sportovního vyžití dva týdny po užití Vorapaxaru, tj. plně kontaktní sporty, horolezectví, jízda na horském kole atd.)
- Schopnost porozumět účelu a povaze studie, jakož i souvisejícím rizikům Žádné plánované operace nebo jiné lékařské zásahy v plánovaném období studie

Kritéria vyloučení:

Příjem jakýchkoli léků, které mohou interferovat s koncovými body studie nebo léků (tj. inhibitory krevních destiček, antikoagulancia, inhibitory CYP3A4, NSAID, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, selektivní inhibitory zpětného vychytávání noradrenalinu a serotoninu)
- Pozitivní výsledky virologie HIV nebo hepatitidy
- Akutní onemocnění se systémovými zánětlivými reakcemi
- Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na některou z používaných látek
- Akutní nebo nedávné krvácivé příhody, zvýšené riziko krvácení dle uvážení zkoušejícího
- Cévní mozková příhoda, přechodné ischemické ataky nebo intracerebrální krvácení v anamnéze
- Známé poruchy koagulace nebo krevních destiček
- Účast na studii LPS do 6 týdnů od prvního dne studie
- Těžká dysfunkce jater nebo ledvin
- Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Crossover Assignment
Maskování: Čtyřnásobek

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
Experimentální: Vorapaxar subjekty budou léčeny 4x2,5 mg vorapaxaru v prázdných laktózo-škrobových kapslích	Lék: Vorapaxar 10 mg-20 mg vorapaxaru k dosažení > 80 % trombin-receptorem aktivovaného peptidu-6 (TRAP) indukované inhibice krevních destiček Jiný: LPS 2 ng/kg lipopolysacharidu jako bolusová infuze Ostatní jména: Lipopolysacharid
Komparátor placeba: Placebo subjekty budou léčeny 4 prázdnými kapslemi laktóza-škrob	Lék: Placebo Ostatní jména: tobolky obsahující laktózu-škrob Jiný: LPS 2 ng/kg lipopolysacharidu jako bolusová infuze Ostatní jména: Lipopolysacharid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Změny v protrombinových fragmentech F1+2 Časové okno: Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h	koncentrace protrombinového fragmentu F1+2, jednotlivá maxima byla porovnána mezi oběma studijními obdobími	Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Exprese proteázou aktivovaného receptoru (PAR)-1 na krevních destičkách Časové okno: Časové body pro hodnocení byly: základní linie, 0 h, 4 h, 24 h	Exprese proteázou aktivovaného receptoru (PAR)-1 na krevních destičkách byla měřena průtokovou cytometrickou analýzou. Byla hodnocena změna exprese proteázou aktivovaného receptoru (PAR)-1 v průběhu času. Poměr exprese proteázou aktivovaného receptoru (PAR)-1 od výchozí hodnoty k 4h byl hlavním sledovaným parametrem a je zde uveden. Protože prezentovaná data jsou poměry, libovolnou jednotkou je "fold". Jinak jsou data průtokové cytometrie prezentována jako "shody" během analýzy.	Časové body pro hodnocení byly: základní linie, 0 h, 4 h, 24 h
Trombin-antitrombinové komplexy Časové okno: Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h	Trombin-antitrombinové komplexy byly kvantifikovány pomocí komerčně dostupných testů "ELISA". Byla porovnána jednotlivá maxima během sledovaných období.	Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
Plazmin-antiplasminové komplexy Časové okno: Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h	Plazmin-antiplasminové komplexy byly kvantifikovány pomocí komerčně dostupných testů "ELISA". Byla porovnána jednotlivá maxima během obou období studie.	Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
E-Selectin Časové okno: Časové body pro hodnocení byly výchozí, 2h, 4h, 6h, 24h po podání LPS	Koncentrace E-selektinu byly kvantifikovány pomocí komerčně dostupných testů "ELISA", jednotlivá maxima byla porovnána mezi oběma obdobími studie	Časové body pro hodnocení byly výchozí, 2h, 4h, 6h, 24h po podání LPS
Von Willebrandův faktor Časové okno: Časové body pro hodnocení byly výchozí, 2h, 4h, 6h, 24h po podání LPS	Koncentrace von Willebrandova faktoru byly měřeny komerčně dostupnými testy "ELISA", jednotlivá maxima byla porovnána mezi oběma obdobími studie. Výsledky tohoto testu jsou % "normálního" (100 %) pro tento specifický test. Jednotkou je tedy %.	Časové body pro hodnocení byly výchozí, 2h, 4h, 6h, 24h po podání LPS
P-Selectin Časové okno: Časové body pro hodnocení byly výchozí, 2h, 4h, 6h 24h po podání LPS	P-Selectin je kvantifikován pomocí komerčně dostupných testů "ELISA", jednotlivá maxima byla porovnána mezi oběma obdobími studie.	Časové body pro hodnocení byly výchozí, 2h, 4h, 6h 24h po podání LPS
Interleukin 6 Časové okno: Časové body pro hodnocení byly výchozí, 2h, 4h, 6h 24h po podání LPS	Koncentrace interleukinu-6 byly měřeny komerčně dostupnými testy „ELISA“, jednotlivá maxima byla porovnána mezi oběma obdobími studie	Časové body pro hodnocení byly výchozí, 2h, 4h, 6h 24h po podání LPS
Tumor Necrosis Factor Alpha Časové okno: Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h	Koncentrace tumor nekrotizujícího faktoru alfa byly měřeny pomocí komerčně dostupných testů "ELISA", jednotlivá maxima byla porovnána mezi oběma obdobími studie	Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
C-reaktivní protein Časové okno: Časové body pro hodnocení byly: základní linie a 24 hodin po podání LPS	Hladiny C-reaktivního proteinu byly měřeny v certifikované centrální laboratoři VFN, 24h hodnoty byly vzájemně porovnány	Časové body pro hodnocení byly: základní linie a 24 hodin po podání LPS
Krevní destičkový faktor 4 Časové okno: Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h	koncentrace destičkového faktoru 4 byly kvantifikovány pomocí "ELISA", jednotlivá maxima byla porovnána mezi oběma obdobími studie	Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
Trombomodulin Časové okno: Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h	koncentrace trombomodulinu byly měřeny komerčně dostupnými testy „ELISA“, jednotlivá maxima byla porovnána mezi oběma obdobími studie	Časové body pro vyhodnocení byly: výchozí stav, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of Vienna

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. srpna 2016

První zveřejněno (Odhad)

23. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

LPS_Vorapaxar_1.1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Popis plánu IPD

Rukopis bude publikován v recenzovaném časopise, jednotlivá data nebudou prezentována, pokud si to přímo nevyžádá PI (anonymizovaná data mohou být zpřístupněna veřejnosti)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Vorapaxar v modelu lidské endotoxémie