Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vorapaxar i Human Endotoxemia Model

20. december 2019 opdateret af: Bernd Jilma, Medical University of Vienna

Vorapaxar i Human Endotoxemia Model A Randomized, Double-Blind, Crossover Study

Vorapaxar er en nyligt godkendt proteaseaktiveret receptor-1 (PAR-1) hæmmer. Blodpladehæmning kan også udøve positive resultater på koagulationsaktivering og kan med fordel påvirke det inflammatoriske respons. Da vorapaxar er det første tilgængelige stof i en ny klasse af blodpladehæmmere, vil dets virkninger på det humane koagulationssystem og det inflammatoriske respons blive vurderet i den veletablerede humane endotoxemia-model.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Vorapaxar er en ny trombocythæmmer, der hæmmer PAR-1. Det er det første tilgængelige stof i en ny klasse af blodpladehæmmere, der blokerer aktiveringen af ​​blodplader via thrombin eller thrombinreceptoraktiverende peptider via PAR-1. Da blodplader bidrager til koagulationsaktiveringen, dvs. ved at give overfladen til samlingen af ​​Tenase-komplekset, og ydermere til den inflammatoriske respons ved at frigive deres lagrede granula indeholdende promotorer af både inflammation og koagulation, ønsker vi at vurdere virkningerne af vorapaxar på disse i den humane endotoxemia-model. Seksten raske frivillige vil blive inkluderet i dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, enkeltcenter, crossover-forsøg med en udvaskningsperiode på 8 uger. Denne udvaskningsperiode blev valgt baseret på vorapaxars lange eliminationshalveringstid og for at forhindre eventuelle overførselseffekter. Efter indtagelse af 10 mg vorapaxar (-24 timer) vil graden af ​​trombocythæmning blive vurderet ved fuldblodsaggregometri, og i tilfælde af utilstrækkelig trombocythæmning kan forsøgspersoner få yderligere 10 mg vorapaxar. En bolus på 2 ng/kg kropsvægt lipopolysaccharid (LPS) vil blive infunderet, og blodprøvetagning vil blive udført på foruddefinerede tidspunkter. Efter udvaskningsperioden vil den respektive anden behandling blive givet til forsøgspersoner.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
16

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥18 år

    • ≥60 kg kropsvægt
    • Normale fund i sygehistorie og fysisk undersøgelse, medmindre investigator anser abnormiteten for at være klinisk irrelevant
    • Normale laboratorieværdier, medmindre investigator anser abnormiteter for at være klinisk irrelevante
    • Villighed til at overholde forsøgets sikkerhedskrav (at afholde sig fra overdrevne sportsaktiviteter to uger efter indtagelse af Vorapaxar, dvs. fuldkontaktsport, klatring, mountainbike osv.)
    • Evne til at forstå formålet med og arten af ​​undersøgelsen, samt de dermed forbundne risici. Ingen planlagte operationer eller andre medicinske indgreb i den planlagte undersøgelsesperiode

Ekskluderingskriterier:

  • Indtagelse af medicin, der kan interferere med forsøgets endepunkter eller lægemidler (dvs. blodpladehæmmere, antikoagulantia, CYP3A4-hæmmere, NSAID'er, selektive serotoningenoptagelseshæmmere, selektive noradrenalin- og serotoningenoptagelseshæmmere)

    • Positive resultater af HIV eller hepatitis virologi
    • Akut sygdom med systemiske inflammatoriske reaktioner
    • Kendte allergier, overfølsomheder eller intolerancer over for nogen af ​​de anvendte stoffer
    • Akutte eller nylige blødningsepisoder, øget risiko for blødning efter investigatorens skøn
    • Anamnese med slagtilfælde, forbigående iskæmiske anfald eller intracerebral blødning
    • Kendte koagulations- eller blodpladelidelser
    • Deltagelse i et LPS-forsøg inden for 6 uger efter den første studiedag
    • Alvorlig lever- eller nyredysfunktion
    • Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Vorapaxar
forsøgspersoner vil blive behandlet med 4x2,5 mg vorapaxar i tomme laktose-stivelseskapsler
Medicin: Vorapaxar
10mg-20mg vorapaxar for at opnå >80% thrombin-receptor aktiveret peptid-6 (TRAP) induceret blodpladehæmning
Andet: LPS
2 ng/kg Lipopolysaccharid som bolusinfusion
Andre navne:
  • Lipopolysaccharid
Placebo komparator: Placebo
forsøgspersoner vil blive behandlet med 4 tomme laktose-stivelse kapsler
Medicin: Placebo
Andre navne:
  • kapsler bestående af laktose-stivelse
Andet: LPS
2 ng/kg Lipopolysaccharid som bolusinfusion
Andre navne:
  • Lipopolysaccharid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i protrombinfragmenter F1+2
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
prothrombin fragment F1+2 koncentrationer, individuelle maksima blev sammenlignet mellem begge undersøgelsesperioder
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Proteaseaktiveret receptor (PAR)-1-ekspression på blodplader
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 4 timer, 24 timer

Proteaseaktiveret receptor (PAR)-1-ekspression på blodplader blev målt ved flowcytometrisk analyse. Ændringen i proteaseaktiveret receptor (PAR)-1-ekspression over tid blev vurderet. Forholdet mellem proteaseaktiveret receptor (PAR)-1-ekspression fra baseline til 4 timer var hovedparameteren af ​​interesse og præsenteres her.

Da de præsenterede data er forhold, er den vilkårlige enhed "fold". Ellers præsenteres flowcytometriske data som "hits" under analysen.
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 4 timer, 24 timer
Thrombin-Antithrombin-komplekser
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer

Thrombin-Antithrombin-komplekser blev kvantificeret ved anvendelse af kommercielt tilgængelige "ELISA"-assays.

De individuelle maksima i undersøgelsesperioderne blev sammenlignet.
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
Plasmin-antiplasminkomplekser
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
Plasmin-antiplasminkomplekser blev kvantificeret under anvendelse af kommercielt tilgængelige "ELISA"-assays. Individuelle maksima i begge undersøgelsesperioder blev sammenlignet.
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
E-Selectin
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var baseline, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer efter LPS administration
E-Selectin-koncentrationer blev kvantificeret ved hjælp af kommercielt tilgængelige "ELISA"-assays, individuelle maksima blev sammenlignet mellem begge undersøgelsesperioder
Tidspunkter for evaluering var baseline, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer efter LPS administration
Von Willebrand Faktor
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var baseline, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer efter LPS administration
von Willebrand faktorkoncentrationer blev målt ved kommercielt tilgængelige "ELISA" assays, individuelle maksima blev sammenlignet mellem begge undersøgelsesperioder. Resultatet af denne analyse er % af "normal" (100%) for denne specifikke analyse. Enheden er derfor %.
Tidspunkter for evaluering var baseline, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer efter LPS administration
P-Selectin
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var baseline, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer efter LPS administration
P-Selectin kvantificeres ved anvendelse af kommercielt tilgængelige "ELISA"-assays, individuelle maksima blev sammenlignet mellem begge undersøgelsesperioder.
Tidspunkter for evaluering var baseline, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer efter LPS administration
Interleukin 6
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var baseline, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer efter LPS administration
interleukin-6 koncentrationer blev målt ved kommercielt tilgængelige "ELISA" assays, individuelle maksima blev sammenlignet mellem begge undersøgelsesperioder
Tidspunkter for evaluering var baseline, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer efter LPS administration
Tumornekrosefaktor alfa
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
tumornekrosefaktor alfa-koncentrationer blev målt ved hjælp af kommercielt tilgængelige "ELISA"-assays, individuelle maksima blev sammenlignet mellem begge undersøgelsesperioder
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
C-reaktivt protein
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline og 24 timer efter LPS-administration
C-reaktive proteinniveauer blev målt i det certificerede centrallaboratorium på General Hospital, 24-timers værdier blev sammenlignet med hinanden
Tidspunkter for evaluering var: baseline og 24 timer efter LPS-administration
Blodpladefaktor 4
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
blodpladefaktor 4-koncentrationer blev kvantificeret ved "ELISA", individuelle maksima blev sammenlignet mellem begge undersøgelsesperioder
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
Trombomodulin
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
thrombomodulin koncentrationer blev målt ved kommercielt tilgængelige "ELISA" assays, individuelle maksima blev sammenlignet mellem begge undersøgelsesperioder
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Medical University of Vienna

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
27. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. august 2016

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
23. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
10. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. december 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • LPS_Vorapaxar_1.1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Et manuskript vil blive offentliggjort i et peer-reviewed tidsskrift, individuelle data vil ikke blive præsenteret, medmindre det direkte anmodes om fra PI (anonymiserede data kan gøres offentligt tilgængelige)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger