RADVAX™: Studie kombinovaného pembrolizumabu a hypofrakcionovaného záření u pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem, kteří pokročili v monoterapii anti-PD-1/PD-L1

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Být starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Histologicky potvrzená diagnóza čistého nebo smíšeného uroteliálního karcinomu.
• Rakovina stadia IV podle stagingových kritérií AJCC. Pacienti, kteří jsou ve stádiu IV pouze v důsledku onemocnění cT4b, nejsou způsobilí.
• Progrese onemocnění (radiografická nebo klinická) při léčbě anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 alespoň 9 týdnů nebo déle od data zahájení terapie anti-PD-1 nebo anti-PD-L1.
• Přítomnost indexové léze větší nebo rovné 1 cm vhodná pro hypofrakcionovanou radioterapii
• Pacienti, kteří mají metastatický karcinom, musí mít alespoň jednu lézi, která je mimo pole záření a měří větší než jeden cm, kterou lze sledovat pomocí RECIST 1.1. Tato léze, pokud se nachází v blízkosti ozařované léze, nesmí dostat více než 10 % dávky předepsané pro cílovou lézi.
• Poskytli tkáň z archivního vzorku tkáně nebo nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze.
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
• Schopnost tolerovat hypofrakcionovanou radiační terapii (např. ležet a držet polohu)
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby.
• Pacienti na dialýze jsou z této studie vyloučeni.
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok. 14. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Systémové steroidy podávané specificky jako premedikace pro chemoterapeutickou infuzi nebo radioterapii jsou povoleny.
• Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. méně než nebo na Stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými více než 4 týdny dříve.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. méně než nebo na stupni 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. - Poznámka: Subjekty s neuropatií nižší než nebo 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie. - Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Anamnéza předchozí radioterapie, která vylučuje aplikaci hypofrakcionované radioterapie
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.

Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.

• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrensovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
• Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektů po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje prescreeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Měl progresi onemocnění do 9 týdnů od zahájení předchozí monoterapie anti-PD-1 nebo anti-PD-L1.
• neprodělal předchozí chemoterapii založenou na cisplatině, pokud není subjekt považován za nezpůsobilého pro cisplatinu na základě splnění alespoň jednoho z následujících kritérií: a. Stav výkonnosti podle ECOG 2 (podíl subjektů ECOG 2 bude omezen na přibližně 50 % celkové populace). Clearance kreatininu (vypočtená nebo naměřená) nižší než 60 ml/min, ale vyšší než 30 ml/min Poznámka: Subjekty s clearance kreatininu (vypočtenou nebo naměřenou) nižší než 30 ml/min nebo na dialýze jsou ze studie vyloučeny. C. CTCAE v.4, audiometrická ztráta sluchu vyšší než 2. stupně (25 dB ve dvou po sobě jdoucích vlnových rozsazích). CTCAE v.4, periferní neuropatie vyššího než 2. stupně e. Srdeční selhání NYHA třídy III