RADVAX™: um teste de pembrolizumabe combinado e radiação hipofracionada em pacientes com câncer urotelial avançado que progrediram em monoterapia anti-PD-1/PD-L1

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter 18 anos de idade ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer urotelial puro ou misto.
• Câncer em estágio IV pelos critérios de estadiamento da AJCC. Os pacientes que estão no estágio IV apenas como resultado da doença cT4b não são elegíveis.
• Progressão da doença (radiográfica ou clínica) durante a terapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1 pelo menos 9 semanas ou mais a partir da data de início da terapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
• Presença de lesão índice maior ou igual a 1 cm passível de radioterapia hipofracionada
• Pacientes com câncer metastático devem ter pelo menos uma lesão fora do campo de radiação que mede mais de um cm e pode ser acompanhada pelo RECIST 1.1. Essa lesão, se estiver próxima à lesão irradiada, não deve receber mais do que 10% da dose prescrita para a lesão-alvo.
• Ter fornecido tecido de uma amostra de tecido de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
• Capacidade de tolerar radioterapia hipofracionada (por exemplo, deite-se e mantenha a posição)
• Demonstre a função adequada do órgão, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 14 dias após o início do tratamento.
• Os pacientes em diálise são excluídos deste estudo.
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por mais de 1 ano. 14. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Esteroides sistêmicos administrados especificamente como pré-medicação para infusão de quimioterapia ou radioterapia são permitidos.
• Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, menos ou no Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, menos ou no Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. - Nota: Indivíduos com neuropatia menor ou de Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. - Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Uma história de radioterapia prévia que impeça a administração de radioterapia hipofracionada
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.

As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.

• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental.
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögrens não serão excluídos do estudo.
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação dos sujeitos durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Teve progressão da doença dentro de 9 semanas após o início da terapia anterior de monoterapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
• Não teve quimioterapia anterior à base de cisplatina, a menos que o sujeito seja considerado inelegível para cisplatina com base no atendimento de pelo menos um dos seguintes critérios: a. Status de desempenho ECOG de 2 (a proporção de indivíduos ECOG 2 será limitada a aproximadamente 50% da população total) b. Depuração de creatinina (calculada ou medida) inferior a 60 mL/min, mas superior a 30 mL/min Nota: Indivíduos com depuração de creatinina (calculada ou medida) inferior a 30 mL/min ou em diálise são excluídos do estudo. c. CTCAE v.4, Perda auditiva audiométrica maior que grau 2 (25dB em duas faixas de onda consecutivas) d. CTCAE v.4, Neuropatia periférica maior que grau 2 e. Insuficiência cardíaca Classe III da NYHA