Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického profilu PBF-999 "po vícenásobných perorálních dávkách" u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži nebo ženy ve věku 18-45 let (včetně) v době zápisu.
• Ženy musí být potenciálně neplodné (tj. chirurgicky sterilní) nebo musí používat antikoncepční prostředky (nehormonální), jako je kondom, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem, a to do 28 dnů po podání. Muži by měli souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku s partnerkou nebo že budou používat kondom se spermicidem, kromě toho, že jejich partnerka bude používat některá antikoncepční opatření do 28 dnů po aplikaci.
• Klinicky přijatelný krevní tlak a tepová frekvence vleže i ve stoje. Krevní tlak a puls se změří po minimálně 3 minutách klidu.
• Tělesná hmotnost v normálním rozmezí (Queteletův index mezi 19 a 26) vyjádřená jako hmotnost (kg) / výška (m2).
• Dokáže porozumět povaze studia a vyhovět všem jejich požadavkům.
• Bezplatné přijetí k účasti ve studii získáním podepsaného informovaného souhlasu schváleného Etickou komisí nemocnice (CEIC).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza závažných nežádoucích reakcí nebo přecitlivělosti na jakýkoli lék.
• Přítomnost nebo anamnéza alergií vyžadujících akutní nebo chronickou léčbu (kromě sezónní alergické rýmy).
• Pozadí nebo klinický důkaz chronických onemocnění.
• Akutní onemocnění dva týdny před podáním léku.
• Během předchozích 6 měsíců podstoupil velkou operaci.
• kuřáci (po dobu 6 měsíců před podáním studovaného léku se zdrželi jakéhokoli užívání tabáku, včetně bezdýmného tabáku, nikotinových náplastí atd.
• Anamnéza závislosti na alkoholu nebo zneužívání drog v posledních 5 letech nebo denní konzumace alkoholu > 40 g u mužů nebo 24 g/den u žen nebo vysoká spotřeba povzbuzujících nápojů (> 5 káv, čajů nebo nápojů coca cola/den)
• Abnormální fyzikální nálezy klinického významu při screeningovém vyšetření nebo výchozí hodnotě, které by narušovaly cíle studie.
• Potřeba jakéhokoli léku na předpis do 14 dnů před podáním léku a léků bez předpisu nebo rostlinných léků do 7 dnů před podáním léku.
• Účast na jiných klinických studiích během předchozích 90 dnů, ve kterých byl testován hodnocený lék nebo komerčně dostupný lék.
• Darování krve během období 4 týdnů před zařazením do studie.
• Existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku, tj. zhoršená funkce ledvin nebo jater, diabetes mellitus, kardiovaskulární abnormality, chronické příznaky výrazné zácpy nebo průjmu nebo stavy spojené s celkovou nebo částečnou obstrukce močových cest.
• 12svodové EKG získané při screeningu s PR ≥ 220 ms, QRS ≥ 120 ms a QTc ≥ 440 ms, bradykardie (<50 bpm) nebo klinicky významné drobné změny ST vlny nebo jakékoli jiné abnormální změny na screeningovém EKG, které by interferovaly s měřením interval QT.
• Příznaky významného somatického nebo duševního onemocnění v období čtyř týdnů před podáním drogy.
• Anamnéza hepatitidy HBV a/nebo HCV a/nebo pozitivní sérologické výsledky, které indikují přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B a/nebo detekovatelné HCV ribonukleové kyseliny (RNA).
• Pozitivní výsledky sérologie HIV.
• Ženy s pozitivními výsledky těhotenského testu nebo kojení
• Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty (jak určil hlavní zkoušející) při screeningovém vyhodnocení.
• Pozitivní výsledky léků v období screeningu nebo den před zahájením období léčby. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, kokain, etanol, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny (pozitivní výsledky mohou být podle uvážení hlavního zkoušejícího opakovány).
• Známá přecitlivělost na zkoumaný lék nebo složení galenické formy
• Psychiatrická onemocnění nebo epileptické záchvaty v anamnéze