Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

EpCAM CAR-T pro léčbu pokročilých pevných nádorů

20. listopadu 2023 aktualizováno: Wei Wang, Sichuan University

T buňky vyzbrojené chimérickým antigenním receptorem rozpoznávajícím EpCAM pro pacienty s pokročilými solidními nádory

Tato studie je určena pro pacienty, kteří mají karcinom nosohltanu, rakovinu prsu, rakovinu žaludku a další solidní nádory. Protože adhezní molekula epiteliálních buněk (EpCAM) je dobře charakterizovaná molekula, která má špatnou prognózu a nádorové metastázy a invaze. Mnoho terapií zaměřených na EpCAM prokázalo výhody pro pacienty s rakovinou. Tato studie má určit bezpečnost upravených T buněk vyzbrojených chimérickým antigenním receptorem (CAR-T) rozpoznávajícím EpCAM. Současně má být účinnost hodnocena podle kritérií RECIST. EpCAM CAR-T byly produkovány lentivirovou transdukcí nové 2. generace genů CAR. Různé kohorty pacientů dostávají EpCAM CAR-T způsobem zvyšujícím dávku. Tato studie má najít největší dávku EpCAM CAR-T, zjistit, jaké jsou nepříznivé účinky, a zjistit, zda tato experimentální intervence může pomoci pacientům s nazofaryngeálním karcinomem, rakovinou prsu a dalšími EpCAM pozitivními solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V této studii by měl být původní vzorek nádorové tkáně obarven, aby se určily úrovně exprese EpCAM. Budou zahrnuti pouze pacienti s nádorem s vysokými hladinami exprese.

Odeberte 50-100 ml krve, abyste získali dostatek CD3 T buněk alespoň 2x10^7. Po separaci budou PBMC aktivovány prostřednictvím protilátek CD3 a CD28 a poté transdukovány lentivirem nesoucím gen EpCAM CAR. Poté budou buňky EpCAM CAR-T proliferovat až 10-100krát pro infuzi. Produkované buňky budou zmrazeny nebo infuzí, pokud jsou k dispozici.

Zařazení pacienti budou předkondicionováni cyklofosfamidem pro lymfodepleci, pokud jsou hladiny bílých krvinek a lymfocytů normální. Infuze T buněk, alespoň 1 den po lymfodepleci, se dávka zvyšuje a začíná na nejnižší úrovni. Pokud se prokáže, že první úroveň je bezpečná, bude pokračovat další úroveň. Jakmile byly pozorovány závažné nežádoucí účinky, bude dávka snížena nebo bude dávka zastavena.

Během infuze se o pacienty bude starat monitor kardiogramu. Krev bude odebrána před infuzí, 4 hodiny po infuzi a 4., 7., 14., 30., 60., 90., 120., 150., 180. den za účelem stanovení přítomnosti CAR-T buněk. Současně budou stanoveny hladiny cytokinů včetně IL-6, TNF-alfa a IFN-gama a C-reaktivního proteinu. Budou pokračovat rutinní zobrazovací studie.

Aby se zjistilo, zda má tato terapie dlouhodobé vedlejší účinky, budou pacienti, kteří dostávali buňky CAR-T, sledováni po dobu nejméně 15 let.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
30

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Čína
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zařazení v době zadávání zakázek:

  • Recidivující nebo refrakterní karcinom nosohltanu a rakovina prsu a další solidní nádory.
  • Karnofského skóre větší nebo rovné 60.
  • Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný subjektem/opatrovníkem. -
  • Subjekt/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu

Kritéria pro zařazení do léčby:

  • Recidivující nebo refrakterní EpCAM-pozitivní nazofaryngeální karcinom, rakovina prsu, rakovina žaludku a další epiteliální nádory stanovené imunohistochemicky (IHC) nebo RT-PCR. Exprese EpCAM v nádorech na IHC by měla být vyšší nebo rovna stupni 2 a vyšší nebo rovna skóre intenzity 2+. Přičemž stupně jsou definovány jako: Stupeň 0: žádné zbarvení; Stupeň 1: 1-25 %; Stupeň 2: 26-50 % a Stupeň 3: 51-100 % buněčného barvení na EpCAM a skóre intenzity jsou: negativní; 1+; 2+ a 3+ s použitím standardních polí rakoviny prsu jako vodítka pro intenzitu.
  • Věk ≥ 18 let
  • Očekávaná délka života ≥ 6 týdnů
  • Karnofského skóre ≥ 60
  • Bilirubin menší nebo roven 3násobku normy, AST menší nebo roven 5násobku normy,
  • ALT menší než nebo rovný 5x, sérový kreatinin nižší než nebo rovný 2x horní hranici normálu pro věk a Hgb vyšší nebo rovný 8,0
  • Pulzní oxymetrie větší nebo rovna 90 % na vzduchu v místnosti.
  • Sexuálně aktivní subjekty musí být ochotny používat jednu z účinnějších metod kontroly porodnosti po dobu 6 měsíců po infuzi T buněk. Mužský partner by měl používat kondom.
  • Dostupné autologní transdukované T lymfocyty s expresí EpCAM CAR vyšší nebo rovnou 20 % stanovenou průtokovou cytometrií a usmrcením EpCAM-pozitivních cílů vyšší nebo rovnou 20 % v testu cytotoxicity.
  • Subjekty by měly být mimo jiné zkoumané antineoplastické terapie po dobu dvou týdnů před vstupem do této studie.
  • Cyklofosfamid bude podáván 72 hodin před infuzí.
  • Dexamethason až do celkové dávky 2 mg denně bude povolen, pokud je to lékařsky indikováno.
  • Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný subjektem výzkumu/opatrovníkem.
  • Subjekt/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení v době nákupu:

  • Známá HIV pozitivita.

Kritéria vyloučení léčby:

  • Těžká interkurentní infekce.
  • Známá HIV pozitivita.
  • Těhotné nebo kojící.
  • Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Buňky EpCAM CAR-T
Autologní T buňky od pacienta jsou upraveny tak, aby exprimovaly speciální chimérický antigenní receptor pro rozpoznání EpCAM lentivirovým vektorem. Upraveným T buňkám pak byla poskytnuta cytotoxicita vůči nádorovým buňkám a mají potenciál inhibovat postup nádorů.
Biologický: Buňky EpCAM CAR-T
Zahrnutým pacientům budou podány infuzí autologní T buňky vyzbrojené EpCAM rozpoznávajícím CAR. Po infuzi budou provedeny cytokiny a další lékařské testy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou/dávkou omezující toxicitou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 6 týdnů po infuzi
Určete největší dávku EpCAM CAR-T buněk pro pacienty s nazofaryngeálním karcinomem, rakovinou prsu a dalšími nádory exprimujícími EpCAM.
6 týdnů po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy účastníků léčených buňkami EpCAM CAR-T hodnocená pomocí RECIST v1.1
Časové okno: 24 měsíců po infuzi buněk CAR-T
Zjistěte, zda existuje terapeutická účinnost infuze bezpečných dávek buněk EpCAM CAR-T pro pacienty se solidními nádory.
24 měsíců po infuzi buněk CAR-T
Perzistence EpCAM CAR-T buněk a korelace s rychlostí odezvy
Časové okno: 24 měsíců po infuzi CAR-T
24 měsíců po infuzi CAR-T

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Sichuan University

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Wei Wang, Ph.D, State Key Laboratory of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. července 2016

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
21. září 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. září 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
27. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
22. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SKLB-083

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení