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EpCAM CAR-T per il trattamento dei tumori solidi avanzati

20 novembre 2023 aggiornato da: Wei Wang, Sichuan University

Cellule T armate con recettore per l'antigene chimerico che riconoscono EpCAM per pazienti con tumori solidi avanzati

Questo studio è rivolto a pazienti con carcinoma rinofaringeo, carcinoma mammario, carcinoma gastrico e altri tumori solidi. Poiché la molecola di adesione delle cellule epiteliali (EpCAM) è una molecola ben caratterizzata che è strettamente associata a prognosi sfavorevole e metastasi e invasione del tumore. Molte terapie mirate a EpCAM hanno mostrato benefici per i malati di cancro. Questo studio ha lo scopo di determinare la sicurezza delle cellule T ingegnerizzate armate di recettore chimerico dell'antigene (CAR-T) che riconoscono EpCAM. Allo stesso tempo, l'efficacia deve essere valutata secondo i criteri RECIST. Gli EpCAM CAR-T sono stati prodotti dalla trasduzione lentivirale della nuova seconda generazione di geni CAR. Diverse coorti di pazienti ricevono EpCAM CAR-T con un aumento della dose. Questo studio ha lo scopo di trovare la dose più elevata di EpCAM CAR-T, per conoscere quali sono gli effetti avversi e per scoprire se questo intervento sperimentale potrebbe aiutare i pazienti con carcinoma nasofaringeo, carcinoma mammario e altri tumori solidi positivi per EpCAM.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Attivo, non reclutante

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

In questo studio, il campione di tessuto tumorale originale deve essere colorato per determinare i livelli di espressione di EpCAM. Saranno inclusi solo i pazienti con tumore con alti livelli di espressione.

50-100 ml di sangue devono essere prelevati per ottenere abbastanza cellule T CD3 almeno 2x10^7. Dopo la separazione, le PBMC saranno attivate tramite anticorpi CD3 e CD28 e quindi trasdotte da lentivirus portatori del gene EpCAM CAR. Quindi le cellule EpCAM CAR-T prolifereranno fino a 10-100 volte per infusione. Le cellule prodotte saranno congelate o infuse se disponibili.

I pazienti inclusi saranno precondizionati dalla ciclofosfamide per linfodeplezione se i livelli di globuli bianchi e linfociti sono normali. L'infusione di cellule T, almeno 1 giorno dopo la linfodeplezione, aumenta la dose e inizia al livello più basso. Se si dimostra che il primo livello è sicuro, si procederà al livello successivo. Una volta osservati gravi effetti collaterali, la dose verrà ridotta o la dose verrà interrotta.

Durante l'infusione, i pazienti saranno seguiti dal monitor del cardiogramma. Il prelievo di sangue verrà effettuato prima dell'infusione, 4 ore dopo l'infusione e il giorno 4, 7, 14, 30, 60, 90, 120, 150, 180 per determinare la presenza di cellule CAR-T. Allo stesso tempo, saranno determinate le citochine tra cui IL-6, TNF-alfa e IFN-gamma e la proteina C-reattiva. Saranno proseguiti gli studi di imaging di routine.

Per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine di questa terapia, i pazienti che hanno ricevuto cellule CAR-T saranno seguiti per almeno 15 anni.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
30

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione al momento dell'appalto:

  • Carcinoma rinofaringeo ricorrente o refrattario e carcinoma mammario e altri tumori solidi.
  • Punteggio Karnofsky maggiore o uguale a 60.
  • Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal soggetto/tutore. -
  • Il soggetto/tutore ha dato copia del consenso informato

Criteri di inclusione del trattamento:

  • Carcinoma rinofaringeo ricorrente o refrattario positivo per EpCAM, carcinoma mammario, carcinoma gastrico e altri tumori epiteliali determinati mediante immunoistochimica (IHC) o RT-PCR. L'espressione di EpCAM nei tumori su IHC deve essere maggiore o uguale al grado 2 e maggiore o uguale al punteggio di intensità 2+. In cui i gradi sono definiti come: Grado 0: nessuna colorazione; Grado 1: 1-25%; Grado 2: 26-50% e Grado 3: 51-100% della colorazione cellulare per EpCAM e i punteggi di intensità sono: negativi; 1+; 2+ e 3+ utilizzando matrici standard per il cancro al seno come guida per l'intensità.
  • Età ≥ 18 anni
  • Aspettativa di vita ≥ 6 settimane
  • Punteggio di Karnofsky ≥ 60
  • Bilirubina inferiore o uguale a 3 volte il normale, AST inferiore o uguale a 5 volte il normale,
  • ALT inferiore o uguale a 5 volte, creatinina sierica inferiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma per l'età e Hgb maggiore o uguale a 8,0
  • Pulsossimetria maggiore o uguale al 90% in aria ambiente.
  • I soggetti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci per 6 mesi dopo l'infusione di cellule T. Il partner maschile dovrebbe usare il preservativo.
  • Linfociti T trasdotti autologhi disponibili con espressione maggiore o uguale al 20% di EpCAM CAR determinata mediante citometria a flusso e uccisione di bersagli positivi per EpCAM maggiore o uguale al 20% nel test di citotossicità.
  • I soggetti avrebbero dovuto essere fuori da altre terapie antineoplastiche sperimentali per due settimane prima dell'ingresso in questo studio.
  • La ciclofosfamide sarà consentita per 72 ore prima dell'infusione.
  • Il desametasone fino a una dose totale di 2 mg al giorno sarà consentito se indicato dal punto di vista medico.
  • Consenso informato spiegato, compreso e firmato dai soggetti della ricerca/tutore.
  • Il soggetto/tutore ha dato copia del consenso informato.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione al momento dell'appalto:

  • Positività HIV nota.

Criteri di esclusione dal trattamento:

  • Grave infezione intercorrente.
  • Positività HIV nota.
  • Incinta o in allattamento.
  • Storia di reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Cellule EpCAM CAR-T
Le cellule T autologhe del paziente sono ingegnerizzate per esprimere uno speciale recettore chimerico dell'antigene per riconoscere EpCAM dal vettore lentivirale. Le cellule T ingegnerizzate sono state quindi dotate di citotossicità per le cellule tumorali e detengono il potenziale per inibire l'avanzata dei tumori.
Biologico: Cellule EpCAM CAR-T
Ai pazienti inclusi verranno infuse le cellule T autologhe armate con CAR che riconoscono EpCAM. Dopo l'infusione, verranno eseguite citochine e altri test medici.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento/tossicità limitante la dose come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: 6 settimane dopo l'infusione
Determinare la dose massima di cellule EpCAM CAR-T per i pazienti con carcinoma nasofaringeo, carcinoma mammario e altri tumori che esprimono EpCAM.
6 settimane dopo l'infusione

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta dei partecipanti trattati con cellule EpCAM CAR-T valutate da RECIST v1.1
Lasso di tempo: 24 mesi dopo l'infusione delle cellule CAR-T
Determinare se esiste un'efficacia terapeutica dell'infusione della dose sicura di cellule EpCAM CAR-T per i pazienti con tumori solidi.
24 mesi dopo l'infusione delle cellule CAR-T
Persistenza delle cellule EpCAM CAR-T e correlazione con il tasso di risposta
Lasso di tempo: 24 mesi dopo l'infusione CAR-T
24 mesi dopo l'infusione CAR-T

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Sichuan University

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Wei Wang, Ph.D, State Key Laboratory of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 luglio 2016

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 luglio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
21 settembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
23 settembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
27 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
22 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
20 novembre 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • SKLB-083

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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