Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

EpCAM CAR-T til behandling af avancerede solide tumorer

20. november 2023 opdateret af: Wei Wang, Sichuan University

T-celler bevæbnet med kimærisk antigenreceptor, der genkender EpCAM til patienter med avancerede solide tumorer

Denne undersøgelse er for patienter, der har nasopharyngeal carcinom, brystkræft, gastrisk cancer og andre solide tumorer. Som epitelcelleadhæsionsmolekyle (EpCAM) er et velkarakteriseret molekyle, der er tæt med dårlig prognose og tumormetastaser og invasion. Mange behandlinger rettet mod EpCAM har vist fordele for cancerpatienter. Denne undersøgelse skal bestemme sikkerheden af ​​de konstruerede T-celler bevæbnet med kimær antigenreceptor (CAR-T), der genkender EpCAM. Samtidig skal effektiviteten vurderes ud fra kriterierne for RECIST. EpCAM CAR-T blev produceret ved lentiviral transduktion af den nye 2. generation af CAR-gener. Forskellige kohorter af patienter modtager EpCAM CAR-T med en dosiseskalerende måde. Denne undersøgelse skal finde den største dosis af EpCAM CAR-T, for at finde ud af, hvad de negative virkninger er, og for at finde ud af, om denne eksperimentelle intervention kan hjælpe patienter med nasopharyngeal carcinom, brystkræft og andre EpCAM positive solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse skal den originale tumorvævsprøve farves for at bestemme ekspressionsniveauerne for EpCAM. Kun patienter med tumor med høje ekspressionsniveauer vil blive inkluderet.

Der skal udtages 50-100 ml blod for at få nok CD3 T-celler på mindst 2x10^7. Efter adskillelse vil PBMC blive aktiveret via antistoffer af CD3 og CD28 og derefter transduceret af lentivirus, der bærer EpCAM CAR-genet. Derefter vil EpCAM CAR-T-cellerne proliferere op til 10-100 gange til infusion. De producerede celler vil blive frosset eller infunderet, hvis de er tilgængelige.

Inkluderede patienter vil blive prækonditioneret med cyclophosphamid til lymfodepletion, hvis niveauet af hvide blodlegemer og lymfocytter er normale. Infusion af T-celler, mindst 1 dag efter lymfodepletion, er dosiseskalerende og begynder på det laveste niveau. Hvis det første niveau viser sig at være sikkert, fortsættes det næste niveau. Når der er observeret alvorlige bivirkninger, vil dosis blive sænket, eller dosis vil blive stoppet.

Under infusionen vil patienterne blive taget hånd om af kardiogrammonitor. Blodudtagning vil blive taget før infusion, 4 timer efter infusion og på dag 4, 7, 14, 30, 60, 90, 120, 150, 180 for at bestemme tilstedeværelsen af ​​CAR-T-celler. Samtidig vil cytokiner inklusive IL-6, TNF-alfa og IFN-gamma og C-reaktive proteinniveauer blive bestemt. Rutinemæssige billeddannelsesundersøgelser vil blive videreført.

For at se, om der er langsigtede bivirkninger af denne terapi, vil patienter modtaget CAR-T-celler blive fulgt op til mindst 15 år.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
30

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Kina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier på indkøbstidspunktet:

  • Tilbagevendende eller refraktær nasopharyngeal carcinom og brystkræft og andre solide tumorer.
  • Karnofsky score større end eller lig med 60.
  • Informeret samtykke forklaret, forstået af og underskrevet af subjekt/værge. -
  • Emne/værge givet kopi af informeret samtykke

Inklusionskriterier for behandling:

  • Tilbagevendende eller refraktær EpCAM-positiv nasopharyngeal carcinom, brystkræft, gastrisk cancer og andre epiteltumorer bestemt ved immunhistokemi (IHC) eller RT-PCR. EpCAM-ekspression i tumorer på IHC bør være større end eller lig med grad 2 og større end eller lig med 2+ intensitetsscore. Hvor karakterer er defineret som: Grad 0: ingen farvning; Karakter 1: 1-25%; Grad 2: 26-50 % og grad 3: 51-100 % af cellefarvning for EpCAM og intensitetsscore er: negative; 1+; 2+ og 3+ ved hjælp af brystkræftstandardarrays som en guide for intensitet.
  • Alder ≥ 18 år
  • Forventet levetid ≥ 6 uger
  • Karnofsky score ≥ 60
  • Bilirubin mindre end eller lig med 3x normal, AST mindre end eller lig med 5x normal,
  • ALT mindre end eller lig med 5x, serumkreatinin mindre end eller lig med 2x øvre grænse for normal alder og Hgb større end eller lig med 8,0
  • Pulsoximetri på mere end eller lig med 90 % på rumluft.
  • Seksuelt aktive forsøgspersoner skal være villige til at bruge en af ​​de mere effektive præventionsmetoder i 6 måneder efter T-celle-infusionen. Den mandlige partner skal bruge kondom.
  • Tilgængelige autologe transducerede T-lymfocytter med mere end eller lig med 20 % ekspression af EpCAM CAR bestemt ved flow-cytometri og drab af EpCAM-positive mål større end eller lig med 20 % i cytotoksicitetsassay.
  • Forsøgspersoner skulle have været ude af anden antineoplastisk undersøgelsesbehandling i to uger før indtræden i denne undersøgelse.
  • Cyclophosphamid vil blive tilladt 72 timers præinfusion.
  • Dexamethason op til en samlet dosis på 2 mg pr. dag vil være tilladt, hvis det er medicinsk indiceret.
  • Informeret samtykke forklaret, forstået af og underskrevet af forsøgspersoner/værge.
  • Emne/værge givet kopi af informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier på indkøbstidspunktet:

  • Kendt HIV-positivitet.

Udelukkelseskriterier for behandling:

  • Alvorlig interkurrent infektion.
  • Kendt HIV-positivitet.
  • Gravid eller ammende.
  • Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: EpCAM CAR-T-celler
Autologe T-celler fra patienten er konstrueret til at udtrykke en speciel kimær antigenreceptor for at genkende EpCAM af lentiviral vektor. De konstruerede T-celler fik derefter cytotoksicitet til tumorcellerne og besidder potentialet til at inhibere fremmarch af tumorer.
Biologisk: EpCAM CAR-T-celler
Patienter inkluderet vil blive infunderet med de autologe T-celler bevæbnet med CAR, der genkender EpCAM. Efter infusion vil cytokiner og anden medicinsk test blive udført.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger/dosisbegrænsende toksicitet som vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 6 uger efter infusion
Bestem den største dosis af EpCAM CAR-T-celler til patienter med nasopharyngeal carcinom, brystkræft og andre tumorer, der udtrykker EpCAM.
6 uger efter infusion

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate for deltagere behandlet med EpCAM CAR-T-celler vurderet af RECIST v1.1
Tidsramme: 24 måneder efter infusion af CAR-T-cellerne
Bestem, om der er terapeutisk effekt af den sikre dosisinfusion af EpCAM CAR-T-celler til patienter med solide tumorer.
24 måneder efter infusion af CAR-T-cellerne
Persistens af EpCAM CAR-T-celler og korrelation med responsraten
Tidsramme: 24 måneder efter CAR-T infusion
24 måneder efter CAR-T infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Sichuan University

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Wei Wang, Ph.D, State Key Laboratory of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
21. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. september 2016

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
27. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
22. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. november 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • SKLB-083

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger