Studie Anastrozolu a Palbociklibu u metastatického HER2-negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Jsou starší 18 let, kteří jsou buď:

• Postmenopauzální, jak je definováno alespoň jedním z následujících kritérií:

  • Věk větší nebo rovný 60 letům;
  • Věk méně než 60 let a ukončení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny a hladina sérového estradiolu, FSH a LH v laboratorním referenčním rozmezí pro ženy po menopauze;
  • Dokumentovaná bilaterální ooforektomie;
  • Lékařsky potvrzené selhání vaječníků NEBO premenopauzální nebo perimenopauzální, tj. nesplňující kritéria pro postmenopauzální.
• Premenopauzální nebo perimenopauzální ženy mohou být zařazeny, pokud jsou vhodné pro léčbu agonistou LHRH. Pacienti musí zahájit léčbu agonistou LHRH alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza karcinomu prsu s průkazem metastatického onemocnění. Vhodné je lokálně pokročilé onemocnění, které nelze resekovat.
• Dokumentace ER-pozitivního a/nebo PR-pozitivního tumoru na základě nejnovější biopsie tumoru (pokud se nejedná pouze o kostní onemocnění). Testy ER a PR jsou považovány za pozitivní, pokud je ve vzorku nádoru alespoň 1 procento pozitivních.
• Dokumentace HER2-negativního nádoru na základě nejnovější biopsie nádoru. Nádor nesmí vykazovat nadměrnou expresi HER2 ani pomocí IHC (imunohistochemie) ani hybridizací in situ (ISH).

• Žádná předchozí léčba metastatického onemocnění pro kohortu A.

  • Pro kohortu A: předchozí léčba endokrinní terapií v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě je povolena
  • Pro kohortu B: pouze chemoterapie první linie (může být v monoterapii nebo v kombinovaném režimu) pro metastatické onemocnění s odpovědí (definovanou jako úplná odpověď nebo částečná odpověď podle RECIST verze 1.1 nebo stabilní onemocnění po dobu šesti měsíců nebo déle z tohoto režimu ) a chemoterapie přerušená na 21 dní je povolena; pacienti mohli dříve dostávat systémovou terapii v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě.
• Pro kohortu A, měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST verze 1.1, nebo onemocnění pouze kostí před zahájením studijní léčby. Pacienti s metastatickým karcinomem pouze v kostech musí mít lytickou nebo smíšenou lyticko-blastickou lézi, kterou lze přesně posoudit pomocí CT nebo MRI. Pacienti s onemocněním pouze kostí, kteří mají pouze blastické metastázy, nejsou vhodní. Nádorové léze, které byly dříve ozářeny nebo podrobeny jiné loko regionální terapii, budou považovány za měřitelné pouze v případě, že progrese v léčeném místě po dokončení terapie bude jasně zdokumentována. Pro kohortu B, měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST verze 1.1, nebo hodnotitelné onemocnění.
• Pacient má k dispozici archivní nádorovou tkáň, která je fixovaná ve formalínu a zalitá v parafínu. Doporučuje se bioptický vzorek odebraný v době prezentace s rekurentním nebo metastatickým onemocněním. U pacientů, kteří nemají archivní tkáň, by měla být před zahájením studijní léčby odebrána tkáň z čerstvé biopsie, pokud ji lze bezpečně dosáhnout pouze pomocí lokální anestezie. Jedinou výjimkou jsou pacienti s onemocněním pouze kostí, pro které by bylo přijatelné poskytnutí předchozí archivační tkáně. Pacientům s lézemi vhodnými pro biopsii, kteří s takovým postupem souhlasí, budou odebrány sériové vzorky čerstvé nádorové tkáně.
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.

• Musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Hematologické: Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL;
  • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL; Hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl.
  • Renální: Sérový kreatinin nižší nebo roven 1,5X ULN nebo naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) větší nebo rovna 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5X ULN [CrCl by se mělo vypočítat podle institucionálního standardu; GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl]
  • Jaterní: Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5X ULN; AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovno 3X ULN (méně než nebo rovno 5X ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy); Alkalická fosfatáza menší nebo rovna 2,5X ULN (méně než nebo rovna 5X ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech nebo kostech)
• Podle zkoušejícího je schopen polykat a uchovávat perorální léky.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem CDK
• Známé aktivní nekontrolované nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS), karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění, jak je indikováno klinickými symptomy, mozkovým edémem a/nebo progresivním růstem. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou vhodní, pokud neexistuje důkaz progrese po dobu alespoň 4 týdnů po léčbě zaměřené na CNS, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu.
• Užívání potravin nebo léků, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4, a léků, o nichž je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4 (příklady viz část Zakázaná léčiva)
• Velký chirurgický zákrok, chemoterapie, radioterapie nebo jiná protinádorová terapie do 3 týdnů před léčbou.
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před souhlasem se studií: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE stupně 2 nebo vyšší, fibrilace síní jakéhokoli stupně, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární nehoda včetně přechodné ischemické ataky nebo symptomatická plicní embolie.
• Porucha gastrointestinální funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci palbociklibu, jako je anamnéza GI operace, která může mít za následek střevní slepé kličky a pacienti s klinicky významnou gastroparézou, syndromem krátkého střeva, nevyřešenou nevolností, zvracením, aktivním zánětlivým střevem onemocnění nebo průjem stupně CTCAE > 1.
• Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo kostní dřeně.
• Známá přecitlivělost na anastrozol.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience.
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, který může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo může narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobil, že pacient není pro vstup do studie nevhodný. studie.
• Účast v jiných studiích zahrnujících zkoumané léčivo (léky) během 4 týdnů před zahájením léčby v této studii.