Prova di anastrozolo e palbociclib nel carcinoma mammario metastatico HER2-negativo

Criterio di inclusione:

• Hanno 18 anni o più, che sono:

• Postmenopausa, come definito da almeno uno dei seguenti criteri:

  • Età maggiore o uguale a 60 anni;
  • Età inferiore a 60 anni e cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica e livelli sierici di estradiolo, FSH e LH entro l'intervallo di riferimento di laboratorio per le donne in postmenopausa;
  • Ovariectomia bilaterale documentata;
  • Insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico OPPURE in premenopausa o perimenopausa, vale a dire che non soddisfano i criteri per essere in postmenopausa.
• Le donne in premenopausa o perimenopausa possono essere arruolate se suscettibili di essere trattate con un agonista LHRH. I pazienti devono aver iniziato il trattamento con un agonista LHRH almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma mammario con evidenza di malattia metastatica. È ammissibile la malattia localmente avanzata non suscettibile di resezione.
• Documentazione di tumore ER-positivo e/o PR-positivo sulla base della più recente biopsia del tumore (a meno che non si tratti solo di malattia ossea). I test ER e PR sono considerati positivi se nel campione tumorale è presente almeno l'1% di positività.
• Documentazione del tumore HER2-negativo basata sulla più recente biopsia tumorale. Il tumore non deve dimostrare la sovraespressione di HER2 mediante IHC (immunoistochimica) o ibridazione in situ (ISH).

• Nessun trattamento precedente per la malattia metastatica per la coorte A.

  • Per la Coorte A: è consentito il precedente trattamento con terapia endocrina in ambito adiuvante o neoadiuvante
  • Per la coorte B: solo chemioterapia di prima linea (può essere un singolo agente o un regime di combinazione) per malattia metastatica con risposta (definita come risposta completa o risposta parziale da RECIST versione 1.1 o malattia stabile per sei mesi o più da questo regime ) ed è consentita la chemioterapia interrotta per 21 giorni; i pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia sistemica in ambito adiuvante o neoadiuvante.
• Per la coorte A, malattia misurabile come definita da RECIST versione 1.1 o malattia solo ossea prima dell'inizio del trattamento in studio. I pazienti con tumore metastatico solo osseo devono avere una lesione litica o mista litico-blastica che possa essere accuratamente valutata mediante TC o RM. I pazienti con malattia solo ossea che hanno metastasi solo blastiche non sono ammissibili. Le lesioni tumorali precedentemente irradiate o sottoposte ad altra terapia loco regionale saranno considerate misurabili solo se la progressione nel sito trattato dopo il completamento della terapia è chiaramente documentata. Per la coorte B, malattia misurabile come definita da RECIST versione 1.1 o malattia valutabile.
• Il paziente ha a disposizione tessuto tumorale d'archivio fissato in formalina e incluso in paraffina. Si raccomanda un campione bioptico prelevato al momento della presentazione con malattia ricorrente o metastatica. Per i pazienti che non dispongono di tessuto d'archivio, il tessuto da una biopsia fresca deve essere ottenuto prima dell'inizio del trattamento in studio, se può essere ottenuto in sicurezza utilizzando solo l'anestesia locale. Un'eccezione è rappresentata da quei pazienti con malattia solo ossea per i quali sarebbe accettabile la fornitura di tessuto d'archivio precedente. Verranno raccolti campioni seriali di tessuto tumorale fresco in pazienti con lesioni suscettibili di biopsia che acconsentono a tale procedura.
• Performance status ECOG 0, 1 o 2.

• Deve avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Ematologici: conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL;
  • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcL; Emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL.
  • Renale: creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN o clearance della creatinina (CrCl) misurata o calcolata maggiore o uguale a 60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN [CrCl deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale; GFR può anche essere utilizzato al posto della creatinina o CrCl]
  • Epatico: bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN; AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferiore o uguale a 3X ULN (inferiore o uguale a 5X ULN se sono presenti metastasi epatiche); Fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 2,5 volte l'ULN (inferiore o uguale a 5 volte l'ULN se sono presenti metastasi epatiche o ossee)
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale secondo lo sperimentatore.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con qualsiasi inibitore CDK
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive non controllate o sintomatiche note, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea come indicato da sintomi clinici, edema cerebrale e/o crescita progressiva. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se non vi è evidenza di progressione per almeno 4 settimane dopo il trattamento diretto al SNC, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening.
• Uso di alimenti o farmaci noti per essere potenti inibitori del CYP3A4 e farmaci noti per essere potenti induttori del CYP3A4 (per esempi, vedere la sezione Farmaci proibiti)
• Chirurgia maggiore, chemioterapia, radioterapia o altra terapia antitumorale entro 3 settimane prima del trattamento.
• Qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima del consenso allo studio: infarto del miocardio, angina grave/instabile, aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE 2 o superiore, fibrillazione atriale di qualsiasi grado, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, cerebrovascolare incidente incluso attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica.
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di palbociclib, come storia di chirurgia gastrointestinale che può causare anse intestinali cieche e pazienti con gastroparesi clinicamente significativa, sindrome dell'intestino corto, nausea irrisolta, vomito, intestino infiammatorio attivo malattia o diarrea di grado CTCAE > 1.
• Precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche o di midollo osseo.
• Ipersensibilità nota all'anastrozolo.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.
• - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio.