Studie fúzního proteinu lidská monoklonální protilátka-cytokin F16IL2 v kombinaci s velmi nízkou dávkou cytarabinu u pacientů s relapsem AML po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s AML (kromě APL) relapsují po alloHSCT splňující následující kritéria (musí být přítomen alespoň jeden znak):

   • blasty kostní dřeně ≥ 5 % všech jaderných buněk
   • výskyt blastů v periferní krvi
   • extramedulární relaps AML.
2. Věk ≥18 let.
3. ECOG ≤ 2.
4. Zdokumentovaný negativní test HIV-HBV-HCV. Pro sérologii HBV: je vyžadováno stanovení HBsAg, anti-HBsAg-Ab a anti-HBCAg-Ab. U pacientů se sérologií dokumentující předchozí expozici HBV (tj. anti-HBs Ab bez vakcinace a/nebo anti-HBc Ab) je vyžadována negativní sérová HBV-DNA.
5. Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku* do 14 dnů od zahájení léčby.
6. Informovaný souhlas, osobně podepsaný a datovaný k účasti ve studii.

7. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

   • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí od screeningu do šesti měsíců po posledním podání studovaného léku používat vysoce účinné metody antikoncepce, jak je definováno v „Doporučeních pro antikoncepci a těhotenské testování v klinických studiích“ vydaných přednostou Skupina agentur pro usnadnění klinických studií (www.hma.eu/ctfg.html) a které zahrnují například pouze progesteronovou nebo kombinovanou (obsahující estrogen a progesteron) hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace, nitroděložní tělíska, nitroděložní systémy uvolňující hormony, bilaterální tubární okluzi, vasektomii partnera nebo sexuální abstinenci. Těhotenský test bude opakován na konci léčebné návštěvy.

Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které prodělaly menarche, nejsou postmenopauzální (12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny) a nejsou trvale sterilizovány (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie).

Kritéria vyloučení:

1. Známá manifestace AML v centrálním nervovém systému.
2. Předchozí terapie (chemoterapie, radioterapie, zkoumaná léčiva) tohoto současného relapsu AML po alloHSCT, pokud tato předchozí léčba nevedla k dokumentované progresi onemocnění a kromě hydroxyurey ke kontrole počtu periferních buněk až 24 hodin před studijní medikací.
3. Aktivní GvHD vyžadující systémovou imunosupresi, pokud není kontrolována nízkou dávkou steroidů ekvivalentních maximálně 10 mg methylprednisolonu denně.
4. Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí terapie se vrátily na G≤1 podle CTCAE v4.03 (kromě alopecie)
5. Chronická porucha funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min).
6. Nedostatečná funkce jater (ALT, AST, AP nebo celkový bilirubin ≥ 3,0 x ULN), pokud není způsobena leukemickou infiltrací.
7. Jakýkoli závažný doprovodný stav, kvůli kterému je pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by mohl ohrozit dodržování protokolu.
8. Anamnéza v posledním roce akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris.
9. Srdeční nedostatečnost (> stupeň II, kritéria New York Heart Association (NYHA)).
10. Ireverzibilní srdeční arytmie vyžadující trvalou medikaci.
11. LVEF < 50 %
12. Nekontrolovaná hypertenze.
13. Ischemická choroba periferních cév (IIb-IV. stupeň). Těžká diabetická retinopatie, jako je těžká neproliferativní retinopatie a proliferativní retinopatie.
14. Velké trauma včetně chirurgického zákroku (jako je břišní/kardiální/hrudní chirurgie) do 4 týdnů po podání studijní léčby.
15. Těhotenství nebo kojení.
16. Požadavek chronického podávání kortikosteroidů. Nicméně nízké dávky kortikosteroidů (maximálně 10 mg methylprednisolonu (nebo ekvivalentu) denně při podávání pro GVHD nebo příznaky rakoviny (např. bolest, dyspnoe, nedostatek chuti k jídlu).
17. Přítomnost aktivních a nekontrolovaných infekcí nebo jiného závažného souběžného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo pacienta nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii.
18. Známá aktivní nebo latentní tuberkulóza (TBC).
19. Souběžné malignity jiné než AML (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud pacientka není po dobu alespoň 2 let bez onemocnění.
20. Souběžná léčba inhibitory angiogeneze nebo jinými léky s prokázanou antileukemickou aktivitou.
21. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
22. Alergie na studovanou medikaci nebo pomocné látky ve studované medikaci (nezahrnuje horečku nebo vyrážku na cytarabin).
23. Současné užívání jiných protirakovinných léčebných postupů nebo činidel s výjimkou paliativního záření, např. k myelosarkomovým lézím, které neoslepují posouzení účinnosti studijní léčby.