Imunogenicita a bezpečnost tetravalentní vakcíny proti horečce dengue podávané současně nebo následně s Cervarix®
Imunogenicita a bezpečnost tetravalentní vakcíny proti horečce dengue podávané současně nebo následně s Cervarix® u zdravých žen ve věku 9 až 14 let v Mexiku
Cílem této studie bylo prozkoumat imunogenicitu a bezpečnost vakcíny proti CYD dengue a Cervarixu při současném nebo následném podávání zdravým účastnicím ve věku 9-14 let.
Primární cíle:
- Prokázat, že humorální imunitní odpověď (ve smyslu geometrických průměrů titrů [GMT]) na Cervarix po současném podání s CYD vakcínou proti horečce dengue není horší než humorální imunitní odpověď (ve smyslu GMT) po sekvenčním podání s CYD dengue vakcíny měřeno 28 dní po poslední dávce Cervarixu.
- Prokázat, že humorální imunitní odpověď (ve smyslu GMT) na CYD vakcínu proti horečce dengue po současném podání s Cervarixem není horší než humorální imunitní odpověď (ve smyslu GMT) na vakcínu proti CYD dengue po sekvenčním podání s Cervarixem, měřeno 28 dní po poslední dávce vakcíny proti CYD dengue.
Sekundární cíle:
- Prokázat, že humorální imunitní odpověď (ve smyslu sérokonverze) na Cervarix po současném podání s vakcínou proti CYD dengue není horší než humorální imunitní odpověď (ve smyslu sérokonverze) na sekvenční podání Cervarixu s vakcínou proti CYD dengue, měřeno 28 dní po poslední dávce Cervarixu.
- Popsat humorální imunitní odpověď na Cervarix na začátku studie a po každé dávce Cervarixu v každé skupině.
- Popsat humorální imunitní odpověď na vakcínu proti CYD dengue na začátku a po každé dávce vakcíny proti CYD dengue v každé skupině.
- Popsat bezpečnost vakcíny Cervarix a CYD dengue po každé dávce v každé skupině.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci obdrželi 3 dávky vakcíny proti horečce dengue CYD a 2 dávky Cervarixu podávané buď současně nebo postupně. V důsledku změny protokolu byli způsobilí k dokončení očkovacího schématu pouze účastníci dříve vystavení horečce dengue (séropozitivní na horečku dengue před očkováním) a byli posouzeni na imunogenicitu CYD a imunogenicitu vůči lidskému papilomaviru (HPV). Neexponovaní účastníci horečky dengue (séronegativní na horečku dengue před očkováním) nedostali třetí injekci vakcíny proti horečce dengue, ale byli sledováni z důvodu bezpečnosti až 6 měsíců po poslední injekci.
Hodnocení bezpečnosti zahrnovalo vyžádané reakce během 7 nebo 14 dnů po každé injekci, nevyžádané nežádoucí účinky během 28 dnů po každé injekci a závažné nežádoucí účinky během období studie. Všichni účastníci byli zahrnuti do hodnocení bezpečnosti až 6 měsíců po poslední injekci.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Mexico City, Mexiko
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žena ve věku 9 až 14 let (tj. ode dne 9. narozenin do dne předcházejícího 15. narozeninám) v den zařazení.
- Formulář informovaného souhlasu (ICF) nebo formulář souhlasu (AF) byly podepsány a opatřeny datem účastníka (na základě místních předpisů) a/nebo ICF byla podepsána a datována rodičem (rodiči) nebo jiným právně přijatelným zástupcem (a nezávislý svědek, pokud to vyžadují místní předpisy).
- Účastník (nebo účastník a rodiče nebo jiný právně přijatelný zástupce) se mohl (mohl) zúčastnit všech plánovaných návštěv a dodržel všechny zkušební postupy.
- Účastník v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy a fyzického vyšetření.
Kritéria vyloučení:
- Účastnice byla těhotná, kojící nebo ve fertilním věku (aby byla považována za neplodnou, musí být žena před menarchou, musí být chirurgicky sterilní nebo musí používat účinnou metodu antikoncepce nebo abstinovat alespoň 4 týdny před prvním očkování a nejméně 4 týdny po poslední vakcinaci).
- Účast v době zápisu do studie (nebo během 4 týdnů před prvním zkušebním očkováním) nebo plánovaná účast během současného zkušebního období v jiném klinickém hodnocení zkoumajícím vakcínu, lék, zdravotnický prostředek nebo lékařský postup.
- Plánované přijetí jakékoli vakcíny během 4 týdnů po jakékoli zkušební vakcinaci.
- Předchozí očkování proti horečce dengue zkušební vakcínou.
- Předchozí očkování proti onemocnění HPV zkušební vakcínou nebo jinou vakcínou.
- Příjem imunoglobulinů, krve nebo krevních derivátů za poslední 3 měsíce.
- Známá nebo suspektní vrozená nebo získaná imunodeficience (včetně infekce HIV s poruchou imunitní funkce); nebo příjem imunosupresivní terapie, jako je protirakovinná chemoterapie nebo radiační terapie, během předchozích 6 měsíců; nebo dlouhodobá systémová léčba kortikosteroidy (prednison nebo ekvivalent po dobu delší než 2 po sobě jdoucí týdny během posledních 3 měsíců).
- Infekce HPV v anamnéze potvrzená buď klinicky, sérologicky nebo mikrobiologicky podle sdělení účastníka nebo rodiče (rodičů) nebo jiného právně přijatelného zástupce.
- Známá systémová přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny nebo život ohrožující reakce v anamnéze na vakcíny použité ve studii nebo na vakcínu obsahující kteroukoli ze stejných látek.
- Trombocytopenie, kontraindikující IM očkování.
- Porucha krvácení nebo příjem antikoagulancií 3 týdny před zařazením, kontraindikující IM vakcinaci.
- Zbavený svobody na základě správního nebo soudního příkazu, v nouzovém prostředí nebo nedobrovolně hospitalizován.
- Současné zneužívání alkoholu nebo drogová závislost, která na základě úsudku vyšetřovatele může narušit schopnost účastníka dodržovat zkušební postupy.
- Chronické onemocnění, které bylo podle názoru vyšetřovatele ve fázi, kdy by mohlo narušit průběh nebo dokončení zkoušky.
- Identifikován jako zkoušející nebo zaměstnanec zkoušejícího s přímým zapojením do navrhované studie nebo identifikován jako nejbližší rodinný příslušník (tj. rodič, manžel/manželka, přirozené nebo adoptované dítě) zkoušejícího nebo zaměstnance s přímým zapojením do navrhované studie.
- Samostatně hlášená infekce hepatitidy B, hepatitidy C.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: CYD vakcína proti horečce dengue + Cervarix (současné podání)
Účastníci dostali 3 dávky vakcíny proti CYD dengue 0,5 mililitru (ml) subkutánně (SC) v den 0, měsíc 6 a měsíc 12 a 2 dávky vakcíny Cervarix 0,5 ml intramuskulárně (IM) současně s 2 prvními dávkami vakcíny proti CYD dengue.
|
0,5 ml, SC v den 0, měsíce 6 a 12
Ostatní jména:
0,5 ml, SC v 1., 7. a 13. měsíci
Ostatní jména:
0,5 ml, IM v den 0 a měsíc 6
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: CYD vakcína proti horečce dengue + Cervarix (sekvenční podání)
Účastníci dostali 3 dávky vakcíny proti horečce dengue CYD 0,5 ml SC v 1. měsíci, 7. měsíci a 13. měsíci spolu se 2 dávkami vakcíny Cervarix 0,5 ml IM v den 0 a 6. měsíc postupně (tj. jeden měsíc předtím) ke každé z 2 první dávky vakcíny proti CYD dengue.
|
0,5 ml, SC v den 0, měsíce 6 a 12
Ostatní jména:
0,5 ml, SC v 1., 7. a 13. měsíci
Ostatní jména:
0,5 ml, IM v den 0 a měsíc 6
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Geometrické průměrné titry (GMT) proti každému antigenu lidského papilomaviru (HPV) děložního čípku (HPV-16 a HPV-18) 28 dní po poslední vakcinaci proti děložním čípku u dříve séropozitivních účastníků horečky dengue
Časové okno: 28 dní po poslední vakcinaci Cervarix
|
GMT proti každému antigenu Cervarix HPV (HPV-16 a HPV-18) byly hodnoceny pomocí metody ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Séropozitivní účastníci dengue na začátku byli definováni jako účastníci s titry vyšším nebo rovným (>=) 10 (1/ředění [dil]) pro alespoň jeden sérotyp s rodičovským kmenem viru dengue.
|
28 dní po poslední vakcinaci Cervarix
|
|
GMT proti každému sérotypu viru dengue 28 dní po třetí vakcinaci CYD u dříve séropozitivních účastníků dengue
Časové okno: 28 dní po třetím očkování proti horečce dengue proti CYD
|
GMT proti každému ze čtyř rodičovských sérotypů viru dengue (sérotypy 1, 2, 3 a 4) vakcíny proti horečce dengue CYD byly hodnoceny pomocí testu neutralizace 50% redukce plaků (PRNT50).
Séropozitivní účastníci dengue na začátku byli definováni jako účastníci s titry >=10 (1/dil) pro alespoň jeden sérotyp s rodičovským kmenem viru dengue.
|
28 dní po třetím očkování proti horečce dengue proti CYD
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
GMT proti každému antigenu Cervarix HPV (HPV-16 a HPV-18) v den 0 a 28 dní po každé vakcinaci Cervarix u dříve séropozitivních účastníků dengue
Časové okno: Den 0 a 28 dní po každé vakcinaci Cervarix
|
GMT proti každému antigenu Cervarix HPV (HPV-16 a HPV-18) byly hodnoceny pomocí metody ELISA.
Séropozitivní účastníci dengue na začátku byli definováni jako účastníci s titry >=10 (1/dil) pro alespoň jeden sérotyp s rodičovským kmenem viru dengue.
|
Den 0 a 28 dní po každé vakcinaci Cervarix
|
|
Procento účastníků se sérokonverzí proti každému antigenu Cervarix HPV (HPV-16 a HPV-18) 28 dní po každé dávce očkování Cervarix u dříve séropozitivních účastníků dengue
Časové okno: 28 dní po každé vakcinaci Cervarix
|
Neutralizační protilátky proti každému antigenu Cervarix HPV (HPV-16 a HPV-18) byly hodnoceny pomocí metody ELISA.
Sérokonverze byla definována jako změna sérostatu ze séronegativního na začátku na séropozitivní (vyšší než [>] spodní limit kvantifikace [LLOQ] testu) nebo >=4násobný nárůst titru protilátek, pokud je séropozitivní na začátku (tj. alespoň jedna protilátka hladiny proti antigenům Cervarix HPV > LLOQ na začátku).
LLOQ pro HPV-16 a HPV-18 byl menší než (<) 2,0 mezinárodních jednotek na mililitr (IU/ml).
|
28 dní po každé vakcinaci Cervarix
|
|
GMT proti každému sérotypu CYD vakcíny proti horečce dengue v den 0 a 28 dní po každé dávce očkování proti horečce dengue u dříve séropozitivních účastníků dengue
Časové okno: Den 0 a 28 dní po každé vakcíně proti CYD dengue
|
GMT proti každému ze čtyř rodičovských sérotypů viru dengue (sérotypy 1, 2, 3 a 4) vakcíny proti horečce CYD byly hodnoceny pomocí testu PRNT50.
Séropozitivní účastníci dengue na začátku byli definováni jako účastníci s titry >=10 (1/dil) pro alespoň jeden sérotyp s rodičovským kmenem viru dengue.
|
Den 0 a 28 dní po každé vakcíně proti CYD dengue
|
|
Procento účastníků s titry neutralizačních protilátek >=10 (1/Dil) proti každému ze 4 sérotypů viru horečky dengue vakcíny proti horečce dengue v den 0 a 28 dní po každé dávce očkování proti horečce dengue u dříve séropozitivních účastníků proti horečce dengue
Časové okno: Den 0 a 28 dní po každé vakcíně proti CYD dengue
|
Hladiny neutralizačních protilátek dengue proti každému ze 4 sérotypů viru dengue (sérotypy 1, 2, 3 a 4) byly měřeny pomocí PRNT50.
Séropozitivní účastníci dengue na začátku byli definováni jako účastníci s titry >=10 (1/dil) pro alespoň jeden sérotyp s rodičovským kmenem viru dengue.
|
Den 0 a 28 dní po každé vakcíně proti CYD dengue
|
|
Procento účastníků s titry neutralizačních protilátek >=10 (1/Dil) proti nejméně 1,2,3 nebo 4 sérotypům viru dengue vakcíny proti horečce dengue v den 0 a 28 dní po každé dávce očkování proti horečce dengue u dříve séropozitivních účastníků dengue
Časové okno: Den 0 a 28 dní po každé vakcinaci proti CYD dengue
|
Hladiny neutralizačních protilátek dengue proti každému ze 4 sérotypů viru dengue (sérotypy 1, 2, 3 a 4) byly měřeny pomocí PRNT50.
Séropozitivní účastníci dengue na začátku byli definováni jako účastníci s titry >=10 (1/dil) pro alespoň jeden sérotyp s rodičovským kmenem viru dengue.
|
Den 0 a 28 dní po každé vakcinaci proti CYD dengue
|
|
Procento účastníků s titry neutralizačních protilátek nad předem definovanými prahovými hodnotami proti každému viru dengue sérotypy CYD na začátku a 28 dní po každé dávce CYD vakcinace proti horečce dengue u séropozitivních účastníků dengue
Časové okno: Den 0 a 28 dní po každé vakcinaci proti CYD dengue
|
Hladiny neutralizačních protilátek dengue proti každému ze 4 sérotypů viru dengue (sérotypy 1, 2, 3 a 4) byly měřeny pomocí PRNT50.
Séropozitivní účastníci dengue na začátku byli definováni jako účastníci s titry >=10 (1/dil) pro alespoň jeden sérotyp s rodičovským kmenem viru dengue.
Bylo hlášeno procento účastníků s titry neutralizačních protilátek nad předem definovanými prahovými hodnotami (<10, >=10 a >=100 [1/dil]) proti každému sérotypu viru dengue CYD.
|
Den 0 a 28 dní po každé vakcinaci proti CYD dengue
|
|
Počet účastníků hlásících okamžité nežádoucí příhody (AE) po očkování vakcínou Cervarix nebo CYD vakcínou proti horečce dengue
Časové okno: Do 30 minut po každém očkování
|
Jakákoli nevyžádaná systémová AE, která se objevila během prvních 30 minut po vakcinaci, byla zaznamenána do formuláře kazuistiky (CRF) jako bezprostřední AE.
|
Do 30 minut po každém očkování
|
|
Počet účastníků hlásících vyžádané reakce v místě vpichu po očkování vakcínou Cervarix nebo CYD vakcínou proti horečce dengue
Časové okno: Až 7 dní po každém očkování
|
Vyžádané reakce v místě vpichu zahrnovaly bolest, erytém a otok.
|
Až 7 dní po každém očkování
|
|
Počet účastníků hlásících vyžádané systémové reakce po očkování vakcínou Cervarix nebo CYD vakcínou proti horečce dengue
Časové okno: Až 14 dní po každém očkování
|
Vyžádané systémové reakce zahrnovaly horečku, bolest hlavy, malátnost, myalgii a astenie.
Při návštěvě 1 a návštěvě 4 dostali účastníci ze skupiny 1 vakcinaci Cervarix i CYD a účastníci ze skupiny 2 pouze vakcinaci Cervarix.
Při návštěvě 2 a návštěvě 5 pouze účastníci ze skupiny 2 dostali očkování proti CYD, zatímco účastníci ze skupiny 1 nedostali žádné očkování.
|
Až 14 dní po každém očkování
|
|
Počet účastníků hlásících nevyžádané AE po očkování Cervarixem nebo CYD vakcínou proti horečce dengue
Časové okno: Až 28 dní po každém očkování
|
Nevyžádaný AE je pozorovaný AE, který nesplňuje podmínky předem uvedené v CRF z hlediska diagnózy a/nebo nástupu po vakcinaci.
Při návštěvě 1 a návštěvě 4 dostali účastníci ze skupiny 1 vakcinaci Cervarix i CYD a účastníci ze skupiny 2 pouze vakcinaci Cervarix.
Při návštěvě 2 a návštěvě 5 pouze účastníci ze skupiny 2 dostali očkování proti CYD, zatímco účastníci ze skupiny 1 nedostali žádné očkování.
|
Až 28 dní po každém očkování
|
|
Počet účastníků hlásících nezávažné nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI) po očkování vakcínou Cervarix nebo CYD vakcínou proti horečce dengue
Časové okno: Až 7 dní po každém očkování
|
AESI byly nežádoucí účinky, které byly sponzorem považovány za relevantní pro monitorování bezpečnostního profilu hodnocené vakcíny.
|
Až 7 dní po každém očkování
|
|
Počet účastníků hlásících závažné nežádoucí příhody (SAE) včetně závažných AESI po očkování vakcínou Cervarix nebo CYD vakcínou proti horečce dengue
Časové okno: Ode dne 0 až do 6 měsíců po poslední vakcinaci CYD nebo Cervarix
|
SAE byly AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považované za významné z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie nebo lékařsky důležitá událost.
AESI byly nežádoucí účinky, které byly sponzorem považovány za relevantní pro monitorování bezpečnostního profilu hodnocené vakcíny.
|
Ode dne 0 až do 6 měsíců po poslední vakcinaci CYD nebo Cervarix
|
|
Počet účastníků hlásících případy virologicky potvrzené hospitalizace proti horečce dengue (VCD) po očkování vakcínou Cervarix nebo CYD vakcínou proti horečce dengue
Časové okno: Ode dne 0 až do 6 měsíců po poslední vakcinaci CYD nebo Cervarix
|
Hospitalizovaný případ podezření na horečku dengue byl definován jako akutní horečnaté onemocnění s diagnózou dengue vyžadující hospitalizaci (s přiřazením k lůžku).
V takových případech byl odebrán 1 neplánovaný akutní vzorek krve (během prvních 5 dnů po nástupu horečky) pro virologické potvrzení hospitalizovaného podezření na dengue.
Podezřelý případ byl považován za VCD, pokud došlo k detekci divokého typu viru dengue pomocí ELISA nestrukturálního proteinu 1 antigenu dengue a/nebo řetězových reakcí reverzní transkriptázy-polymerázy dengue.
|
Ode dne 0 až do 6 měsíců po poslední vakcinaci CYD nebo Cervarix
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Rány a zranění
- Arbovirové infekce
- Nemoci přenášené vektorem
- Flavivirové infekce
- Infekce Flaviviridae
- Změny tělesné teploty
- Poruchy tepelného stresu
- Hypertermie
- Horečka
- Hemoragické horečky, virové
- Dengue
- Závažná horečka dengue
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Vakcíny
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- CYD71
- U1111-1161-3455 (JINÝ: WHO)
- 2019-000994-22 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .