Průzkumná studie konjugátu kyselina listová-tubulysin EC1456 u subjektů s rakovinou vaječníků podstupujících chirurgický zákrok

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být schopen porozumět a podepsat schválený formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Subjekty musí mít cytologicky nebo patologicky potvrzenou pokročilou rakovinu vaječníků a musí být naplánována primární, intervalová nebo sekundární cytoredukční operace jako součást standardní péče o léčbu rakoviny vaječníků a musí mít alespoň 1 lézi, kterou lze při operaci odstranit.
3. Subjekt musí být starší 18 let.
4. Subjekt musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
5. Subjekty s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) musí být neurologicky stabilní a bez steroidů po dobu alespoň 14 dnů před předregistrací. Subjekty s asymptomatickým metastatickým onemocněním CNS bez souvisejícího edému, posunu a požadavku na steroidy nebo léky proti záchvatům mohou být způsobilé po projednání s lékařským monitorem sponzora.
6. Subjekty se musí zotavit (na základní linii/stabilizaci) z předchozí chemo- nebo radioterapie a související akutní toxicity se musí upravit na NCI CTCAE v4 stupeň 1 nebo nižší, s výjimkou alopecie.

7. Subjekt musí mít odpovídající orgánovou funkci:

   • Rezerva kostní dřeně:

     • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l.
     • Krevní destičky ≥100 × 109/l.
     • Hemoglobin ≥9 g/dl.

   • Srdeční:

     • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ ústavní dolní hranice normálu. LVEF musí být vyhodnocena do 28 dnů před dávkou EC1456.
     • Srdeční troponin I v normálních mezích.
     • Elektrokardiogram QT segment korigovaný metodou Fridericia QTcFridericia (QTcF) < 450 ms na alespoň 2 ze 3 screeningových EKG. Stanovení QTcF na místě lze použít pro účely screeningu.

   • Jaterní:

     • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN).

     • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST

       • 3,0 × ULN nebo ≤ 5,0 × ULN pro subjekty s jaterními metastázami.
     • Renální: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo pro subjekty se sérovým kreatininem > 1,5 × ULN, clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.

8. Subjekty ve fertilním věku:

   • Všechny ženy ve fertilním věku MUSÍ mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 1 týdne před zobrazovacím postupem 99mTc-etarfolatidu a do 1 týdne před dávkou EC1456.
   • Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce (např. perorální, transdermální nebo injekční antikoncepci, nitroděložní tělísko [IUD] nebo dvoubariérovou antikoncepci, jako je bránice a spermicidní želé) po dobu své účasti na

Kritéria vyloučení:

1. Podle názoru zkoušejícího může fyzický stav subjektu způsobit potíže při snášení radionuklidových zobrazovacích postupů nebo jednorázového podání EC1456 (např. kvůli bolesti nebo dušnosti v prodloužených polohách na zádech).
2. Užívání následujících léků během 6 měsíců před podáním EC1456: amiodaron, disopyramid, dofetilid, dronedaron, flekanamid, ibutilid, chinidin nebo sotalol.
3. Subjekt má komorbidní zdravotní stav, o kterém je podle názoru zkoušejícího známo, že má hlavní dopad na farmakokinetiku (PK), distribuci, metabolismus nebo eliminaci buď konjugátu s malou molekulou léčiva (SMDC).
4. Subjekt má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
5. Subjekt má aktivní nekontrolovanou infekci (infekce).